病因
在兒童時期發生的人生長激素 (hGH)分泌過少或缺如,或hGH的生物作用減低所致的生長發育障礙及身材矮小症。又稱垂體性侏儒症。通過測定垂體 hGH細胞對興奮分泌hGH的反應和（或）夜間hGH分泌量，結合臨床測得患兒身高百分位數及生長速度可診斷。用GH釋放激素(GHRH)興奮試驗可鑑別GHD是下丘腦性或垂體性,應做檢查以尋找病因。一般套用hGH替代治療,促生長作用顯著。用GHRH替代治療尚在研究中。骨骼正常生長所需的條件為：①下丘腦對垂體分泌hGH 的調節。②垂體hGH細胞能合成及釋放hGH。③周圍組織包括肝臟有正常的 hGH受體及受體後機制。④垂體分泌的hGH能興奮生長介素(SMC)的合成及釋放。⑤骨骼有正常的SMC受體機制。⑥正常的骨代謝。
GHD 可為單缺或伴有其他垂體激素缺乏。在兒童青春期前要區分是否伴有促性腺激素缺乏是極困難的。垂體促甲狀腺激素及促腎上腺皮質激素的儲備大，即使其分泌功能喪失不少，患者仍可有正常的甲狀腺和腎上腺皮質功能。有些診斷為單缺hGH的患兒，在用hGH治療後由於hGH增加甲狀腺激素的轉換，雖TSH代償性增加仍不能維持血甲狀腺素水平而出現甲狀腺功能低減，也有學者認為這些患者在治療前已潛在有下丘腦性甲狀腺功能低減。
生長激素缺乏症發病率約為1/8500。目前一般使用基因重組人生長激素治療。該群體也被稱為“袖珍人”。
病因CHD可分為下丘腦性和垂體性兩種，前者是缺乏GHRH，後者是垂體GH細胞有缺陷。GHD的病因如下。先天性
又分以下五種。①遺傳性。常染色體隱性遺傳,hGH基因完全缺失，不能合成hGH，對外源性hGH產生高滴度的中和性抗體。②家族性單純性 GHD。常染色體隱性遺傳，是由 hGH基因遠處的另一基因遺傳的。約占垂體性侏儒的10％。患者垂體hGH細胞內hGH顆粒正常，垂體提取液中也有免疫活性hGH,故此病可能是由於GHRH 分泌缺陷，也須除外是由於生長抑素過度分泌。③性聯遺傳的多種垂體激素缺乏。其特異缺陷尚未在遺傳水平闡明。④垂體 hGH細胞分泌免疫活性正常而生物活性低的hGH。非家族性異源疾病，患者血hGH放射受體測定水平低,給外源hGH後血SMC水平升高,生長速度增加。⑤垂體發育異常。垂體未發育或發育不全，如腦中線發育不全。
獲得性
①特發性GHRH缺乏。多與出生時創傷和或窒息有關。由於文獻上對患者的組織病理學報告很少，現尚不知其病變的地點及特異性質。過去統計占垂體侏儒的50～70％；近年來對臀位及橫位胎兒改用剖腹產後，降至30％左右。②下丘腦垂體腫瘤。③其他腦瘤，如視神經膠質瘤。④繼發於頭顱外放射、腦外傷或腦內感染。
暫時性
①性激素濃度過低。②社會心理性。
hGH的生物作用減低 為hGH受體或受體後缺陷，靶組織不能正常地對hGH起反應。有以下類型：①Laron侏儒。常染色體隱性遺傳。多見於亞洲的猶太人及中東地區人，其他人群有散發病例,患者hGH受體―效應系統有缺陷，臨床表現為嚴重hGH缺乏，血hGH水平升高，血清SMC水平降低，用hGH治療不能促骨骼生長。②俾格米侏儒。為群居於中非、東南亞和大洋洲等熱帶雨林的俾格米人。多系基因缺陷，可能是SMC生成缺陷。患者血hGH 水平正常，SMC水平降低，對外源hGH無反應，但血胰島素生長因子（IGF-）水平正常。
其他多數發育成比例的身材矮小兒童血hGH、SMC及IGF-水平均正常,他們的缺陷是對hGH及生長因子的反應差,目前知道宮內及產後環境因素,尤其是營養，對生長反應影響較大。
臨床表現
病變發生於不同的生長發育期，臨床表現不同。胎兒期 缺 hGH對胎兒骨骼生長很少影響，大部分垂體功能減低的嬰兒出生時身長和體重正常，但其平均出生身長比正常嬰兒略低。嚴重缺乏 hGH的新生兒可有小陰莖,因hGH對雄激素促陰莖生長反應有允許作用；也可有新生兒低血糖，因患兒糖原儲存及葡萄糖動員均有異常。
新生兒期 嚴重 hGH缺乏者生長速度在出生後數月開始下降,到6個月時身長可低於正常嬰兒的第三百分伴數,不太嚴重的GHD可能須更長時間方表現。骨骼生長速度僅為正常兒童的一半左右。
兒童期 垂體GHD的體徵明顯如下:①生長速度緩慢。此概念是相對的，若整個生長期生長速度均在同年齡同性別正常兒童的50百分位數以下，最終導致身高的丟失。②身材矮小。身高比同年齡同性別正常兒童身高均值矮2.5～30標準差，或為正常兒童身高的第3百分位數以下，比由父母遺傳所預測的身高矮，身體各部比例的正常演變推遲,骨齡延緩。③營養良好，面有細皺,皮下脂肪過多，肌肉發育較差，皮膚細，皮褶厚度在正常上限，體重與相同身高正常兒童相等或稍高,這是由於hGH的脂肪分解作用減低所致。④面容幼稚，臉面骨比顱骨生長更延遲，致前額膨出，鼻樑發育不全，下巴小，出牙延遲，牙琺瑯質形成異常，牙擠滿於小牙床上。⑤青春發育在單缺hGH者常延緩至18～20歲,患者喉結小,聲音尖細,有青春發育者身材猛長速度比正常兒童為低，有些患者成年後可有生育能力。
實驗室診斷 身高低於正常兒童第3百分位數,但身體發育比例正常患兒均應考慮有GHD。6歲以上兒童可測血SMC水平做為篩選試驗，血清SMC水平正常可排除嚴重GHD，但血SMC水平對鑑別6歲以下正常及GHD兒童不夠敏感。其他疾病也可影響血SMC水平，故須做二項hGH興奮試驗來確診。
臨床醫師必須了解所在實驗室用的 hGH放射免疫測定方法的靈敏度、批內及批間變異係數等方法學數值。一般認為興奮後血hGH峰值達 7～10g/L者為正常,近年來證實同年齡同性別高身材兒童24小時分泌hGH量及hGH 對生理及藥理興奮的反應多較矮身材兒童高。決定兒童最終身高的生長速度與分泌hGH量呈回歸性相關,由於此二變異數是連續值,故難以在hGH分泌不足與完全缺乏間畫出確切界限，即很難用固定數值來劃分完全性和部分性GHD,也不易區分正常個矮及輕度GHD。常用的hGH興奮試驗有生理性試驗和藥理試驗。
①生理性試驗。有睡眠試驗、運動試驗和胺基酸試驗。人睡眠後約每90分鐘為一睡眠周期，夜間睡眠時間的25％是期睡眠，多在前半夜。期睡眠是兒童分泌hGH 最可靠的刺激,睡眠試驗是在夜間連續取血,每??高峰，峰值 >15g/L。這種測試方法取血次數多，若採用夜間取血1次法,則需用腦電圖監視睡眠的時相。運動試驗是在定量運動後取血測hGH水平。假陰性率約為50％,故不能做為確診試驗。
胺基酸試驗有多種方法如靜脈滴注精氨酸。這種刺激是否屬生理性尚待探討。
②藥理試驗。患者需有完整的垂體或下丘腦垂體功能。常用的有胰島素低血糖試驗、可樂寧試驗、左鏇多巴試驗、胰高血糖素試驗等。一般認為血hGH峰值<5或7g/L者為hGH完全缺乏，達5～7g/L 至10g/L者為 hGH 部分缺乏。GHRH興奮試驗是用來鑑別下丘腦性及垂體性GHD，前者在多次GHRH興奮後，垂體能分泌hGH，而後者的垂體對GHRH興奮無反應。
為進一步尋找GHD的病因,可做高分辨CT掃描以觀察有無垂體增生不良、鞍區腫瘤、空泡蝶鞍、視神經增生不良等，並應檢查其他垂體激素分泌功能，以判定是否有多種垂體激素缺乏。
檢查
1.X線檢查骨齡幼稚。2.血清生長激素、胰島素樣生長因子水平減低。
3.生長激素興奮試驗不能興奮。
4.除外Turner綜合徵，甲狀腺功能減退，骨、軟骨發育不良，體質性生長發育遲緩或青春期延遲。
診斷
實驗室檢查1、生長激素刺激實驗
生長激素缺乏症的診斷依靠GH測定，正常人血清GH值很低，且呈脈衝式分泌，受各種因素影響，故隨意取血測血GH對診斷沒有意義，但若任意血GH水平明顯高於正常（>10μg/L），可排除GHD。因此，懷疑GHD兒童必須作出GH刺激試驗，以判斷垂體分泌GH的功能。
生理試驗系篩查試驗、藥物試驗為確診試驗。一般認為在試驗過程中，GH的峰值<10μg/L，即為分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，為GH無完全缺乏。GH峰值5—10μg/L，為GH部分缺乏。由於各種GH刺激試驗均存在一定局限性，必須兩種以上藥物刺激試驗結果都不正常時，才可確診為GHD。一般多選擇胰島素加可樂定或左鏇多巴試驗。對於年齡較小的兒童，尤其空腹時有低血糖症狀者給胰島素要特別小心，因其易引起低血糖驚厥等嚴重反應。此外，若需區別病變部位是在下丘腦還是在垂體，須作GHRH刺激試驗。
2、血GH的24H分泌譜測定
正常人生長激素峰值與基值差別很大，24h的H分泌量才能比較正確反映體內GH分泌情況，尤其是對GHND患兒，其GH分泌能藥物刺激試驗可為正常，但其24h分泌量則不足，夜晚睡眠時的GH峰值亦低，但該方案煩瑣、抽血次數多，不意為病人接受。
3、胰核樣生長因子（IGF-1）的測定
IGF—1主要以蛋白結合的形式（IGF-BPs）存在於血循環中，其中以IGF-BP3為主（95%以上），IGF-BP3有運送和調節IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1和IGF-BP3都是檢測該軸功能的指標，兩者分泌模式與GH不同，呈非脈衝式分泌，故甚為穩定，其濃度在5歲以下小兒甚低，且隨年齡及發育表現較大，青春期達高峰，女童比男童早兩年達高峰，目前一般可作為5歲到青春發育期前兒童GHD篩查檢測，該指標有一定的局限性，還受營養狀態，性發育成都和甲狀腺功能狀況等因素的影響，判斷結果時應注意。
4、其他輔助檢查
（1）X線檢查：常用右手腕掌指骨片評定骨齡。GHD患兒骨齡落後於實際年齡2歲或2歲以上。
（2）CT或MRI檢查：已確診為GHD的患兒童，根據需要選擇頭顱CT或MRI檢查，以了解下丘腦-垂體有器質性病變，尤其對腫瘤有重要意義。
5、其它內分泌檢查
GHD一旦確立，必須檢查下丘腦—垂體軸的其他功能，根據臨床表現可選擇測定TSH、T4或促甲狀腺素釋放激素（TRI）刺激試驗和促黃體生成速釋放激素（LHRH）此外試驗以判斷下丘腦—垂體、甲狀腺軸和性腺軸的功能。
主要診斷依據
①身材矮小，身高落後於同年齡、同性別正常兒童第三百分位數以下，
②生長緩慢，生長速度<4cm/年
③骨齡落後於實際年齡2年以上
④GH刺激試驗示GH部分或完全缺乏
⑤智慧型正常，與年齡相稱，⑥排除其他疾病影響。
併發症
若合併垂體前葉功能減退，患者面臨感染，創傷，嚴重嘔吐，腹瀉等應激時，可能發生垂體危象等。治療
除病因治療外，應補充 hGH或GHRH。hGH治療
一般用重組hGH治療。治療目的是把患兒降低的生長速度恢復正常,一般治療第1年生長速度須增加2cm/年以上方為治療有效。皮下注射和肌肉注射後血hGH水平高度及持續時間相近。血SMC水平不反映組織內SMC濃度,故常不能用於協助觀察療效。現認為每日給藥比隔日給藥效果更好。增大hGH劑量可增大療效,但二者不成線性關係，hGH劑量加大 1倍，生長效應增加約1/3。治療第1年生長速度增加1～2倍。近年的重組hGH製劑已很少有hGH抗體形成。
GHRH治療
僅適用於下丘腦性GHD，目前尚在試用階段，對用藥劑量、注射途徑及頻率等尚無確定結論。
此外，若有其他垂體激素缺乏亦應補充。治療過程中出現的甲狀腺功能低減應補甲狀腺激素。青春發育延緩者，應及時加用小劑量性激素以促使性發育。
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