病因
確切病因不明，6%為常染色體顯性遺傳，94%為散發病例，其中25%為遺傳突變，其餘為體細胞突變，亦有人認為與病毒感染因素有關。
概述
視網膜母細胞瘤（retinoblastoma）這是一種起源於胚胎視網膜細胞的惡性腫瘤，具有家族性和遺傳性傾向。多發生於3歲以前，205雙眼受累，個別的病例可發生在成年，甚至老年。發病率在眼部腫瘤中占據首位，占眼部腫瘤的33.8％，眼內腫瘤為70％。由於此瘤惡性程度高，並可引起全身轉移而招死亡，發現與治療較晚者，風險因素較大。故早期診斷十分重要，只要診斷及時，處理得當，治癒率可達50％以上，兒童腫瘤治療尤其謹慎，通過質子治療兒童腫瘤得到很好的效果，不損害周圍組織還能有效殺死癌細胞，最大的保護正常組織，通過攜康長榮國際轉診治療兒童腫瘤也是一個不錯的選擇。
發病原因
視網膜母細胞瘤的病因不明，個別遺傳視網膜母細胞瘤發生的危險因素有高齡父母(Derkinderen etal.，1990)及父親受僱於金屬工廠(Bunin etal.，1990)，約1/10單側視網膜母細胞瘤患者攜帶視網膜母細胞瘤易感基因，故其下一代發生單側病變的危險為1/20。
發病機制
小兒視網膜母細胞瘤雖然視網膜母細胞瘤的組織來源仍有爭論，近年的研究認為該瘤源於神經上皮，可被分類為原始神經外胚葉腫瘤(primitive neuroectdermal tumors，PNETs)，腫瘤常發生於視網膜的後部分，瘤細胞小而圓，胞漿很少，密集，常形成玫瑰花結。
Reese-Ellsworth的腫瘤分期如下：
Ⅰ期：預後很好，單發或多發，腫瘤小於4盤直徑(disk diameter)(盤直徑=1.5～1.75mm)位於或在中緯線之後。
Ⅱ期：預後好，單發或多發腫瘤，4～10盤直徑，位於或在中緯線之後。
Ⅲ期：預後不定，病變位於中緯線之前;單發腫瘤大於10盤直徑，位於中緯線之後。
Ⅳ期：預後差，多發腫瘤，有些大於10盤直徑;任何病變擴散到視網膜鋸齒線。
Ⅴ期：預後很差，巨大腫瘤侵犯視網膜一半以上;玻璃體種植。
巨大腫瘤如擴散到脈絡膜可致血行播散，如腫瘤穿透篩板，沿視神經可侵犯中樞神經，由於這些腫瘤罕見轉移，因原發瘤就診時常可保存有效視力。
臨床表現
按腫瘤發展過程，常分為四期：①眼內生長期：②青光眼期；③眼外蔓延期；④轉移期。
實際上，人為的分期，只表明腫瘤的一般發展過程。然而，腫瘤不可能盡按上述順序發展。可能腫瘤很小，還無眼內壓增高已經轉移，也可發展到一定程度後又自行萎縮。一般說來，早期多從眼底之後極下方開始，起源於核心層者多見，常為許多灰白色小結節，或較大的白色結節被許多衛星小結節所包圍。以後的發展和腫瘤的起源有關，起源於核心層者從視網膜內面有腫塊向玻璃體突出，表面常有粗大新生血管或摻雜出血斑。扁平型者沿視網膜平面發展，視網膜血管粗大彎曲，可擬似視網膜血管瘤。不管腫瘤以何種形成開始，增大到一定程度後終將玻璃體腔填滿，顯示黃光反射，狀如貓眼，故有黑蒙性貓眼之稱。
1.眼內生長期：因腫瘤發生部位而異，假如腫瘤從前部開始，而且增長緩慢，可要相當長時期內保留一定視力。反之，從眼後極部開始的腫瘤，往往早期引起視力減退而導致眼球偏斜，故對小兒眼球偏斜不忽視與輕視。如果視網膜完全脫離，或腫塊充滿眼球內，可致視功能喪失。眼底檢查，可見視網膜上有圓形結節隆起，呈黃白色，境界清晰，腫塊上有新血管或出血。
2.青光眼期：眼內腫塊增大並向前後發展，特別景物到脈絡膜及前房角，常使眼壓急劇增高，呈急性閉角膜型青光眼狀態。由於嬰幼兒眼球壁富於彈性，在高眼壓下形成所謂牛眼，鞏膜葡萄腫。高度膨大突出的眼球容易發生角膜潰瘍，晶體體向玻璃體或前房脫位。患兒眼痛、頭痛、哭鬧不安。
3.眼外蔓延期：此期腫瘤可沿視神經向球後發展。①腫瘤侵入視神經多是直接蔓延的結果；②少數病例，腫瘤細胞經秦氏血管環再經神經鞘，沿蛛網膜下腔及軟腦膜進進球後視神經，然後進入顱腔，侵入腦組織；③經過鞏膜導水管離開眼球，進入眼眶，在球後及眶內迅速增大，而引起眼球突出。亦可向前突破角膜鞏膜向外發展，成為一個很大的腫塊嵌頓於瞼裂中。
4.全身轉移：沿血液及淋巴向全身轉移。據統計受累器官中，腦及腦膜占第一位，顱肌次之，再次為淋巴結及長骨，腹部器官以肝最為多見。
併發症
引起繼發性青光眼，前房積血，眼內炎症，可合併其他畸形，染色體13的長臂丟失綜合徵，肛門閉鎖，會陰瘺和拇指發育不良，智力遲鈍，生長遲滯，齶裂和多指(趾)畸形等。
檢查
小兒視網膜母細胞瘤幼兒瞳孔後有黃白色光反射，視力減退伴有斜視，原因不明的前房積血，單眼瞳孔擴大或青光眼，有視網膜母細胞瘤家族史者，則應深入檢查雙側眼底及玻璃 體，檢查宜於全麻下進行，散大瞳孔，用間接眼膜曲率鏡以查明眼內病變程度，鞏膜凹陷以及中緯線前的視網膜，對於晚期眼內腫瘤，尤以復發或有遠處轉移者應做 下述檢查：
1.腦脊液檢查 注意有無惡性腫瘤細胞。
2.血液檢查血清甲胎蛋白增高，手術切除腫瘤後血清甲胎蛋白可下降，腫瘤復發則再次升高。
3.骨髓檢查 注意檢查有無瘤細胞。
4.病理檢查 淋巴結腫大者可做淋巴結活檢。
1.眼底檢查雙側散大瞳孔仔細檢查眼底，雙眼的陽性發現有助於診治方案和判斷預後。
2.頭顱X線片檢查 可見鈣化斑，如視神經孔擴大，可考慮有顱內蔓延。
3.超音波檢查 超聲和CT檢查可顯示眼內及眼眶內的腫瘤病變。
A超在玻璃體平段內出現病理回聲不等的波峰，通常與眼球壁相連線，重度病例病理波峰可占據全部玻璃體腔，不同部位聲衰減不一致。
B超顯示眼球壁向玻璃體腔內出現邊界清楚，似球形或形狀不規則的回聲光團，內反射回聲光點強弱不等，分布不均，病變內有壞死，可出現囊性暗區圖像。
4.CT掃描檢查 CT檢查可顯示眼內及眼眶內的腫瘤病變，可見玻璃體腔內出現密度增高不均勻的局限性腫塊，常伴鈣化斑，晚期病例視神經增粗，視神經孔擴大。
5.眼底螢光血管造影檢查 是脈絡膜惡性黑色素瘤的一種有價值的輔助診斷方法。
鑑別診斷
不典型的病例常在臨床上被誤診為其它眼病，故應細緻的進行鑑別。
1.轉移性眼內炎：轉移性內眼炎發展到一定階段後，可因玻璃體膿腫的存在而在瞳孔中呈現黃色反射，足以混淆視網膜母細胞瘤的診斷。由於此二病在幼童中都是比較常見的眼病，兩者鑑別就更有必要。
⑴一則屬於急性化膿性炎症，總是或多或少地有一些炎症的表現。一則屬於惡性腫瘤，不僅病程較長，本質的表現也完全兩樣。例如：轉移性眼炎多繼於急性全身性感染之後，眼部常常有明顯的炎症反應，包括房水混濁及角膜後壁沉著物的出現、虹膜後粘連的形成及瞳孔變形、炎症引起的並發性白內障等。眼內腫瘤一般無此表現。
⑵腫瘤病例在發展過程中要引起繼發性青光眼，導致角膜或整個眼球的擴大，轉移性眼內炎則在不太長的時間內（約為半個到1個月）引起眼球萎縮。
⑶突出玻璃體內的瘤組織腫塊多有新生血管或出血，轉移性眼炎的黃光反射來自玻璃體的膿液，所以僅見黃光而缺乏出血或新生血管。
⑷腫瘤很少引起晶狀體混濁，眼內炎症並發白內障者卻甚多見。
⑸X線片上腫瘤病例多見有鈣化點存在，甚至在少數病例可有視神經孔的擴大，眼內炎患者則無此表現。視網膜母細胞瘤雖然常發生壞死，卻很少引起炎症。
2.視網膜母細胞瘤與寇次（Coats）病的鑑別診斷：寇次（Coats）病的根本性質是視網膜外層出血合併滲出性改變。雖有局限性增殖，甚至形成隆起或導致視網膜脫離。但病程緩慢，病變範圍較為廣泛，灰白色滲出物分布在視網膜血管之後。除滲出物外，還可見出血斑和光亮小點（膽固醇結晶體）沉著。血管尤其靜脈顯示擴張、扭轉、紆曲，並有微血管瘤。病變常為進行性，新舊滲出物可交替出現，出血如果進入玻璃體，可形成增殖性玻璃體視網膜病變。本病患者年齡較在，多在6歲以上，且為青年男性，單眼受累。超音波檢查，常無實質改變。
最佳治療方法
對單眼和雙眼母細胞瘤，應分別對對待。單側病例應及早摘除眼球，剪斷的視神經不應短於10mm。如果病理切片顯示視視斷端已受累，應考慮行眼眶內容摘除，輔以放療或化療。雙眼者，若一眼已失明，另一眼尚有視力，摘除視功能喪失的一眼，另一眼可行保守治療，採用光凝、冷凝、放療，雷射—血卟啉療法。雙眼均已失明，為挽救患者生命套用眼球摘除。
目前質子治療視網膜母細胞瘤的臨床。質子放療可以有效的避免射線對腦部主要功能區的照射，並且在入射皮膚時幾乎沒有劑量的損失，同時能在腫瘤部位實行大劑量爆破，能夠有效的殺死癌細胞。在歐美，兒童腫瘤的質子治療已經納入了保險，因為質子治療可以有效的保護眼球，這對於生長和發育的兒童來講是不二的選擇。
預防
應做好遺傳病諮詢工作，雙眼視網膜母細胞瘤患者多屬遺傳性，因此，對雙眼患者的子女和有家族史患者的子女，應高度警惕腫瘤的發生，以便早期發現，早期診斷和早期治療。
罕見病詞條庫
盤點常見的遺傳病
| 隨著分子生物學的發展，科學家們成功的把基因和疾病聯繫在一起。人們可以預先通過基因篩查來預測可能罹患的遺傳病。比如，GOOGLE公司創始人之一謝爾蓋？布林，就在其妻子的23andme生物技術公司通過測序發現自己可能在未來患帕金森氏綜合症，他積極通過各種方式來預防疾病的發生並投入巨資進行相關的研究。但如同一把雙刃劍，基因篩查也使一些攜帶突變基因的人在社會各個方面受到歧視，讓我們來關注一下遺傳疾病吧！ |
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