研究歷程
1:科學家早在1920年就知道了生長激素的存在,但直到1958年才被用於臨床治療。直到1986年美國禮來大藥廠通過同樣的基因工程方法,成功地製造出了191個胺基酸的HGH。
2:1985年,基於對HGH的多年研究和廣泛深入的臨床實驗,美國威斯康辛醫學院的羅德曼博士在《美國抗衰老協會雜誌》上首次正式提出一個有關人體衰老原因的嶄新理論。
3:1990年7月5日美國威斯康辛醫學院的DanielRudman羅德曼醫師在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了論文——Effectsofhumangrowthhormoneinmenover60yearsold(人類生長激素在60歲以上老年人中的套用)。
4:1996年,愛德門錢博士在自己親身體驗到HGH的卓越效果後,擴展使用到超過800個患者,達到效果。1996年8月美國FDA(美國食品藥品監督管理局)終於正式批准HGH在臨床上使用,用來治療所有缺乏HGH的病人,也包括正常成年人。
5:1998年,金賽藥業發明了基因重組分泌型表達技術,上市國產第一支重組人生長激素粉針,成功填補國內空白。2005年,金賽藥業開發了重組人生長激素非晶態蛋白穩定技術,解決了生長激素在水溶液中不穩定的問題,推出亞洲第一支重組人生長激素水針劑。
長效水劑結構
分子式:C990H1528N262O300S7,為191個胺基酸組成的蛋白質,與天然生長激素蛋白結構一致。
分子量:22125D
長效水劑工藝
人生長激素(hGH)是由腦垂體前葉,含有嗜酸性顆粒的生長激素(GH)分泌細胞所分泌,為191個胺基酸構成的肽類激素。本品是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素(rhGH),其胺基酸含量及序列與人生長激素完全相同。本品是在大腸桿菌(E.Coli)中合成的。合成是通過前激素(prehormone)進行的。該前激素是由自然存在於細菌中的,與信號肽連線的生長激素組成。前激素在細菌的細胞內壁中分裂,釋放與天然生長激素完全相同的終產品進入壁膜間隙,然後僅破壞細胞外壁來收集,而細胞內壁保持完好,以保證絕少細菌蛋白污染終產品。本品採用非晶態蛋白穩定技術,解決了生長激素在水溶液中不穩定的問題。
長效水劑抗體發生率
1、凍乾的重組人生長激素(粉針劑)由於凍乾過程,容易導致三維結構被破壞,可能導致兩個結果:(1)GH活性降低;(2)產生新的免疫源性,導致抗體產生,增加用藥風險。長期注射重組人生長激素在少數病人體內引起抗體產生,抗體結合力低,無確切臨床意義,但如果預期的生長效果未能達到,則可能有抗體產生,抗體結合力超過2mg/L,則可能會影響療效。
長效水劑抑菌劑
1、各國藥典標準數據:多劑量注射所有多劑量或多次使用的注射劑必須添加抑菌劑
2、苯酚作為生長激素抑菌劑,含量控制在0.3%以內,安全且有效
3、國內外所有生長激素長效水劑的都添加了抑菌劑和添加抑菌劑的含量數據
主治功能
1、用於因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢;
2、用於重度燒傷治療;
3、用於已明確的下丘腦-垂體疾病所致的生長激素缺乏症和經兩種不同的生長激素刺激試驗確診的生長激素顯著缺乏。
使用方法
用於促兒童生長的劑量因人而異,推薦劑量為0.2mg/kg/次,每周給藥1次,皮下注射(上臂、大腿或腹部臍周)。
禁忌:
禁用於急性增生性或嚴重的非增生性糖尿病視網膜病變;
骨骺已完全閉合後禁用於促生長治療;
嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用;
本品不得用於有任何進展跡象的潛在性腫瘤患者及已確診的腫瘤患者。
注意事項
在醫生指導下用於明確診斷的病人。
糖尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。
同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用,因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量,以避免其對生長激素產生的抑制作用。(參見藥物相互作用)
少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下,應及時糾正,以避免影響生長激素的療效,因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查,必要時給予甲狀腺素的補充。
患內分泌疾患(包括生長激素缺乏症)的病人可能發生股骨頭骺板滑脫,在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。
有時生長激素可導致過度胰島素狀態,因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現象。
治療期間血糖高於10mmol/L,則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖,應停用本品。
注射部位應常變動以防脂肪萎縮。
孕婦及哺乳期婦女用藥
不宜使用。
兒童用藥
兒童對於生長激素在藥理毒理、藥代動力學方面與成人無明顯差異,可根據體重安全使用。
老年患者用藥
老年人使用尚無系統臨床研究。
藥物相互作用
同時使用糖皮質激素可能抑制激素的反應,故在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10—15mg氫化可的松/平方米體表面積。同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。
藥物過量
尚無急性用藥過量的病例報導。然而,超過推薦的劑量能引起不良反應,用藥過量開始會先導致低血糖,繼而高血糖。長期用藥過量可能導致肢端肥大症的症狀和體徵及其它與生長激素過量有關的反應。