疾病簡介
非酮性高甘胺酸血症
非酮性高甘胺酸血症是指身體甘胺酸(glycine)濃度過高所引發的疾病。其致病機轉是甘胺酸分裂系統缺損，
.導致甘胺酸退化，無法被身體正常代謝掉。一旦大量沈積在腦脊髓裡面，會破壞腦神經，引發類似癲癇的肢體不自主抽動、打嗝，並發發育遲緩。由於目前仍無有效治療藥物，大多數病童在出生一、兩年內死亡。
發病幾率
非酮性高甘胺酸血症屬染色體隱性遺傳疾病，下一胎的再發生機率是四分之一。其盛行率目前仍不清楚，芬蘭北部曾估算出每1萬2千人就可能有1名病患的發生機率，台灣則缺相關統計資料，至今只發現少數零星個案。
臨床症狀
非酮性高甘胺酸血症以臨床的表徵可分為兩型：新生兒型(neonataltype)及晚發病型(late-onsettype)。
較常見的是新生兒型，大部分這類型的個案在出生時很正常，但不久後，通常很少超過48小時，神經症狀就會出現且迅速惡化例如肌肉低張力(musclehypotonic)、摩洛試驗低反應(depressedMororesponse)、癲癇(seizure)、窒息(apneaattack)、嗜睡(lethargy)或昏迷(coma)。大部分的個案會在及星期內死亡，過了這段時間仍存活者則有嚴重心智運動發展緩慢的現象。除此之外，也有可能發作各類型的抽搐性癲癇，從肌陣攣性癲癇至大發作性的癲癇等都可能發生，還有打嗝的情形也很常見。新生兒期會有很明顯的肌肉低張力，之後會逐漸變成肌肉僵直。
非酮性高甘胺酸血症診斷與治療
臺大醫院從1996年到2003年曾經診斷並治療或協助治療了六個患此症的新生兒。他們一開始的表現包括嗜睡及呼吸暫停，發病年齡約在1-3天大，尤其所有的病患皆有新生兒打嗝的現象，並且在出生後不久即可觀察到。這些病患會逐漸表現出局部或全身性的抽筋或肌肉陣攣，抗癲癇藥物對這些動作的控制效果不佳，通常都需要數種藥物同時使用才能減緩肌陣攣的情況。所有病患的診斷皆符合非酮性高甘胺酸血症，包括腦脊髓液甘胺酸值上升，血液甘胺酸值上升，且腦脊髓液甘胺酸值對血液甘胺酸值的比值大於0.08。這些病患的腦波皆有特殊的變化，符合非酮性高甘胺酸血症的診斷。
這些病患都在約滿月時開始接受了針對非酮性高甘胺酸血症的罕見藥物的治療，包括Sodiumbenzoate及Dextromethorphan。Sodiumbenzoate為降低甘胺酸濃度的特殊藥物，但是在這些病患中，使用Sodiumbenzoate後，雖然血液甘胺酸值可以恢復到正常，但是腦脊髓液中甘胺酸值極少下降到正常範圍之內。
Dextromethorphan（常見的商品名為Medicon）一般用來止咳，但在這些病患，使用高劑量的Dextromethorphan（每公斤體重20-35毫克）可以有效降低肌張力並減緩抽筋痙攣的現象。另外，這些病患，在新生兒期之後，都有頑固性痙攣的現象，可能需要同時使用數種抗癲癇藥物。在後遺症方面，這些病患都有嚴重的小頭，僵直性四肢癱瘓，及嚴重的發展遲緩的現象。其中三名患者因為吸入性肺炎或相關併發症而分別死於一歲半，三歲，及五歲。一名患者的弟弟，也在3天大時開始表現症狀，經過充分的遺傳諮詢後，父母決定放棄積極的治療，因此我們並沒有替小孩插管及使用呼吸器，只給予氧氣療法。這位患者於五天大時死亡。至於剩下的兩名患者，目前分別為三歲半及兩歲，腦部核磁共振檢查皆顯示有嚴重的大腦萎縮及大腦白質病變，神經學發展不及四個月大的嬰兒。
目前對新生兒非酮性高甘胺酸血症的治療，雖然有Sodiumbenzoate及Dextromethorphan等特效藥，但是治療的成果仍令人無法滿意。即使早期治療，也無法挽救腦神經細胞的受損。至於殘存的神經細胞，因為受到高濃度甘胺酸持續的刺激而引發頑固性痙攣。因此目前對這類病患，其預後相當不樂觀。
至於產前診斷，目前國外有人使用絨毛膜細胞作酵素檢定，但是仍有偽陽性和偽陰性的問題須待克服。如果家中曾有患兒並且已找到基因突變點，則可利用基因檢驗，來做產前診斷。但對於沒有找到基因突變點的家庭，也只能依靠酵素檢定來診斷。基於這些困難，在我們給予這六個病患的家長充分的遺傳諮詢後，他們必須自行面對往後生育的選擇。
