簡介
肝豆狀核變性是以青少年為主的遺傳性疾病，由銅代謝障礙引起。其特點為肝硬化、大腦基底節軟化和變性、角膜色素環(Kayser-Fleischer環)，伴有血漿銅藍蛋白缺少和胺基酸尿症。又名Wilson病
病因
本病銅代謝障礙的具體表現有：血清總銅量和銅藍蛋白減少而疏鬆結合部分的銅量增多，肝臟排泄銅到膽汁的量減少，尿銅排泄量增加，許多器官和組織中有過量的銅沉積尤以肝、腦、角膜、腎等處為明顯。過度沉積的銅可損害這些器官的組織結構和功能而致病。銅作為輔基參與多種重要生物酶的合成。正常人從腸道吸收入血的銅大部分先與白蛋白疏鬆結合，然後進入肝細胞。在肝細胞中，銅經P型銅轉運ATP酶轉運到Golgi體，再與α2球蛋白牢固結合成銅藍蛋白，然後分泌到血液中。循環中的銅90%-95%結合在銅藍蛋白上。70%的銅藍蛋白存在於血漿中，其餘部分存在組織中。多餘的銅主要以銅藍蛋白的形式從膽汁排出體外。此病患者由於P型銅轉運ATP酶缺陷，造成肝細胞不能將銅轉運到Golgi體合成銅藍蛋白，過量銅在肝細胞聚集造成肝細胞壞死，其所含的銅進入血液，然後沉積在腦、腎、角膜等肝外組織而致病。
症狀
本病大多在10～25歲間出現症狀，男稍多於女，同胞中常有同病患者。一般病起緩漸，臨床表現多種多樣，主要症狀為：
一、神經系統症狀：常以細微的震顫、輕微的言語不清或動作緩慢為其首發症狀，以後逐漸加重並相繼出現新的症狀。典型者以錐體外系症狀為主，表現為四肢肌張力強直性增高，運動緩慢，面具樣臉，語言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。不自主動作以震顫最多見，常在活動時明顯，嚴重者除肢體外頭部及軀幹均可波及、此外也可有扭轉痙攣、舞蹈樣動作和手足徐動症等。精神症狀以情感不穩和智慧型障礙較多見，嚴重者面無表情，口常張開、智力衰退。少數可有腱反射亢進和錐體束征，有的可出現癲癇樣發作。
二、肝臟症狀：兒童期患者常以肝病為首發症狀，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝臟腫大，質較硬而有觸痛，肝臟損害逐漸加重可出現肝硬化症狀，脾臟腫大，脾功亢進，腹水，食道靜脈曲張破裂及肝昏迷等。
三、角膜色素環：角膜邊緣可見寬約2～3mm左右的棕黃或綠褐色色素環，用裂隙燈檢查可見細微的色素顆粒沉積，為本病重要體徵，一般於7歲之後可見。
四、腎臟損害：因腎小管尤其是近端腎小管上皮細胞受損，可出現蛋白尿、糖尿、胺基酸尿、尿酸尿及腎性佝僂病等。
五、溶血。可與其它症狀同時存在或單獨發生，由於銅向血液內釋放過多損傷紅細胞而發生溶血。
需要做的檢查
1．血銅檢查。血清銅總量降低。
2．尿液檢查。尿銅排出量增高。青黴胺負荷試驗有助於診斷，尤適於症狀前期及早期病人的檢出。
3．肝功能異常，貧血，白血球及血小板減少。
4．顱腦CT檢查，雙側豆狀核區可見異常低密度影，尾狀核頭部、小腦齒狀核部位及腦幹內也可有密度減低區，大腦皮層和小腦可示萎縮性改變。
5．腦電圖異常。
6．組織微量銅測定。
一、血清銅藍蛋白
可用酶法或免疫化學法檢查，正常值1.3～2.6μmol/L(20～40mg/dL)。在僅有肝臟損傷表現的患者中，85%低於1.3μmol/L，但銅藍蛋白降低本身不是Wilson病的一診斷指標。雜合子血清銅藍蛋白水平低下，25%患慢性活動性肝炎者血清銅藍蛋白低下，15%Wilson病伴嚴重慢性活動性肝病者血清銅藍蛋白正常。
二、非銅藍蛋白血清銅
正常人與白蛋白和胺基酸結合的銅為15～20μg/L，未經治療的Wilson病患者血清該類銅含量可達500μg/L，但其他肝、膽病變也可升高，因而診斷價值不大。
三、尿銅
正常人＜40μg/24h，Ⅰ期後或有臨床表現的Wilson病可達100μg/24h以上；Ⅱ期患者偶有增至＞1000μg/24h者。但是，其他肝硬化、慢性活動性肝炎、膽汁淤積包括原發性膽汁性肝硬化也可升高，因而診斷價值不大，但可用作隨診D-青黴胺治療效果的一指標。
四、肝銅
正常含量為15～55μg/g乾重，未經治療的Wilson病達250～3000μg/g乾重，＜250μg/g乾重者可除外Wilson病。但是原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、肝外膽管阻塞、膽管閉鎖、肝內膽汁淤積或其他膽道疾病均可致肝銅增高，因而肝銅增高本身對Wilson病診斷價值不大。
五、放射性核素銅滲入試驗
在診斷困難的情況下，如Wilson病銅藍蛋白正常，雜合子有基因缺陷，其他疾病伴隨因而有K-F環，肝、尿銅都增加，而又不充許肝穿刺活檢時，可用此試驗。口服“Cu 2mg，於1、2、4、24、48h，測血清核素活力，正常人口服後1～2h出現高數，以後下降，隨後用64Cu參與銅藍蛋白合成而釋放至血液，在48h內緩慢上升，Wilson病時，起始1～2h出現高峰，但下降後，64Cu很少或根本不能參與銅藍蛋白合成，因而血清放射活性不再加升。
冶療方法
本病可以治療，但無法根治
目前大多數醫院最常用的治療方法有以下幾種：
一、低銅高蛋白飲食。避免食用含銅量高的食物如甲殼類、堅果類、豆類、朱古力、獼猴桃、庫爾勒香梨、動物肝臟、血液等。禁用龜板、鱉甲、珍珠、牡蠣、僵蠶、地龍等高銅藥物。
二、使用藥劑驅銅：
（一）D-青黴胺。應長期服用，每日20～30mg/kg，分3～4次於飯前半小時口服。
（二）三乙基四胺。對青黴胺有不良反應時可改服本藥，長期套用可致鐵缺乏。
（三）二巰基丙醇。
（四）硫酸鋅。毒性較低，可長期服用。餐前半小時服200mg，3/d，與D青黴胺合用時，兩者至少相距2h服用，以防鋅離子在腸道內被D青黴胺絡合。
三、對症治療：
（一）保肝治療。多種維生素，能量合劑等。
（二）針對錐體外系症狀，可選用安坦或東茛菪鹼。
（三）如有溶血發作時，可用腎上腺皮質激素或血漿替換療法。
四、手術治療
肝移植，雖不能徹底治療此病。因為本病不是肝臟本身出問題，而是染色體，是一種基因病。
但是肝功能嚴重喪失或肝硬化嚴重可以考慮肝移植延長其生命。
除了目前還在研究中的基因療法，沒有可以徹底治療此病的療法。
況且患者如果進行了肝移植，就無法進行驅銅療法了。因此有些早中期患者進行肝移植，生命往往要比其他早中期非手術治療的短，並且要服用大量的排異藥。
因此，除非肝功能喪失衰竭，嚴重硬化，不推崇肝移植！
此病需要早期診斷早期治療，人工促使銅從患者身體中排泄出來。如果時久沒有排泄出去，銅則會在患者體中沉蓄，對周圍器官產生化學反應，使器官的器質性改變。這時再進行銅排泄人工協助治療手段也僅能使器官不繼續病變，但以前銅沉積所導致的質變損傷已無法救補，患者會留下終生的症狀，僅能靠持續的治療與服藥維持正常動作。用來促使患者體內銅排泄的藥物主要有青黴胺、二巰基丙醇、二巰基丁二酸鈉等化學藥物。其中最為確實的治療手段則是長期口服青黴胺片，成人每日攝用量應當保持在0.6至1。5克範圍內，兒童每日服用量保持在0.3至0.8克內。除此之外，還需要注意患者的飲食，儘量避免含銅量高的食物（硬殼果、貝類、蕈類、豆類食品及動物的血或肝部）。最近幾年的研究發現，肝豆狀核變性是由於位於第十三對染色體上一個稱為 ATP7B 的基因產生突變所引起的。這個基因的產物被認為是一種與傳送銅有關的蛋白質，在肝臟中含量很多，它的缺乏導致從膽汁排出的銅減少，進而堆積在肝臟內導致肝細胞銅中毒而死亡。自肝臟大量釋出的銅則藉由血液循環至身體其他的器官，大量的銅便堆積在各個器官內。目前治療的藥物其作用就是在加速銅從體內排除，但若能避免食用含銅食物，例如豆類、有殼海鮮、朱古力、核果、糙米等外加維他命B6補充劑，也可幫助減緩病情。目前的療法就是使用螯合物療法(英語：Chelation Therapy)將銅自患者體內排出。攝取鋅可以幫助減少小腸對銅的吸收。雖然已經有治療方法，但是只有0.4%的患者對治療產生有效反應。
肝臟移植可以說是最有效的根治方法，因為絕大部分的基因缺陷所導致的蛋白質缺乏都是在肝臟內發生，所以移植肝臟通常可以治癒威氏症。威氏症患者需要接受長期的治療，若不接受任何治療的話死亡率可以高達99.96%。
預防常識
本病屬遺傳性疾病，致病因數造成體內銅代謝異常。病變主要侵犯大腦基底節及肝臟。本病是目前遺傳性疾病中治療效果最好的，但治療不及時或未經治療往往死於肝硬化，肝功能衰竭。由於本病的臨床表現多種多樣，容易誤診，尤其對以肝臟病變或精神症狀為首發的易誤診為肝炎或精神病，對早期神經症狀不典型者，易誤診為神經衰弱。故對兒童或青年人出現上述神經、精神症狀或原因不明的肝硬化應想到本病及早進行檢查。對有家族史而無症狀的兒童應爭取查角膜K-F環、血清銅，銅氧化酶。病人應避免食用堅果類等含銅食物，避免用銅製食具。
