病因
β-氨基己糖苷酶（Hex）能特異性水解糖複合物非還原端β-1,4連線的N-乙醯氨基己糖殘基,在體內有兩種同工酶,即HexA和HexB。HexA由αβ兩種亞基組成,HexB由ββ同二聚體組成,α、β亞基分別是基因HEXA、HEXB的表達產物。兩種同工酶均能水解糖蛋白和糖脂,但只有HexA能水解GM2神經節苷脂,而且必須依賴GM2激活蛋白(GM2A基因的表達產物),因此,HEXA（15q23-q24）、HEXB（5q13）、GM2A（5q31.3-q33.1）任一基因的突變均可能引起HexA、HexB或GM2激活蛋白的缺陷,從而使GM2神經節苷脂降解障礙而在細胞內堆積,即為GM2神經節苷脂沉積症。
分類
根據突變基因的種類分為3型:
(1)B型(Tay-Sachs病),α肽鏈基因突變導致HexA活性喪失;
(2)O型(Sandhoff病),β肽鏈基因突變,HexA及B活性均喪失;
(3)AB型(GM2激活蛋白缺陷型),GM2A基因突變。
根據發病年齡不同分為嬰兒型、晚嬰型、少年型和成人型4型,也有將後3者統稱為晚髮型。
也有根據Hex缺乏的形式不同將此病分為4型:
(1)嬰兒型(Tay-Sachs病),HexA缺乏所致;
(2)急性早期嬰兒型(Sandhoff病),HexB缺乏所致;
(3)AB變異型,GM2激活蛋白缺乏所致;
(4)晚髮型,部分HexA缺乏所致。
症狀
GM2神經節苷脂沉積症臨床上最常見的為嬰兒型,多在出生後6個月左右發病，而晚髮型,臨床表現不像嬰兒型有規律,但一般以智力障礙為首發症狀,常合併精神異常、錐體束征和錐體外系受損的表現,眼底很少見到櫻桃紅點。
患者出生時表現多無明顯異常,隨著沉積物逐漸增多而先後不等發病:表現為精神運動衰退、肌張力減退、發育遲緩、言語障礙、癲癇、視力障礙、共濟失調、錐體束征、聲音過敏及眼底黃斑部櫻桃紅點。
診斷
臨床表現無太多特異性,但電鏡下可見神經元及神經膠質細胞內大量MCB沉積,部分同時有ZB沉積,據此可助做出診斷。直接測定其血白細胞或皮膚成纖維細胞Hex的活性可明確診斷。
產前診斷方法可以分兩種：
(1)基因突變的檢查：如雙親的基因突變點已找出，可進行羊水細胞基因突變檢查。
(2)懷胎16周后可測定羊水做羊膜穿刺檢查，將羊水細胞培養，來測定細胞中hex活性，或取絨毛膜細胞做酶活性測定。
治療
由於本病目前尚無特異性治療手段,故產前行酶學檢查、電鏡觀察或基因分析明確診斷,及時終止妊娠顯得十分重要[4]。大多數的患者只有依其臨床症狀採取支持性的治療，直接給予適當的營養及水分補充。有些個案則會變得較為虛弱與喪失使用肢體的能力，所以維持好的腸道習慣是基本的條件之一，且應避免便秘的產生，癲癇的控制通常會給予抗癲癇藥物。
預後
Tay-Sachs病患者大多在3-5歲時因為肺炎而致死，Sandhoff病患者死亡年齡大約在3歲左右，青少年型神經節苷脂沉積症的患者生命期約可至15歲左右。
