病因學
HOLT-ORAM氏症候群是一種不常見的症候群，但在全世界各個不同族群中卻都有個案被報告出來。此症的發生沒有特別的性別差異，男性跟女性都有可能發生；產前的超音波檢查或許可以偵測到一些比較嚴重的肢體畸形。 此症最早由 Holt與Oram兩位醫師在1960年代早期發表。令人感到有興趣的是這些異常的發生與服用治療早期孕吐的藥物---沙利竇邁---所造成的異常相似；因此，被認為造成此症的異常基因作用的期間可能與沙利竇邁致畸胎作用的期間相近，在一連串的研究後確認此症是由於轉錄因子TBX5 基因的變異，以至於失去作用所造成 。位於第12對染色體長臂(12q24.1)上的轉錄因子(Transcription factor; TBX5)是一個在胚胎髮育時，影響心臟及上肢發展的重要基因。這個基因的突變導致基因功能喪失，於是造成心臟及上肢的畸形(malformations)；因此又將此症稱為心手症候群(Heart-hand syndrome)。目前沒有發現與此基因變異相關的環境因子。
發生率
目前尚未有整體疾病發生率的推估。而在美國此症的發生率估計約為每十萬新生兒中有0.95個。
臨床表征
正如同此症的別名-心手症候群(Heart-hand syndrome)-這個症候群的特徵主要表現在心臟與手這兩個器官上：先天性心臟病是這個症候群中最常見到的疾病狀態，但是這個情況通常可以藉由修正性的手術來矯正。 心臟中最常見的異常是心房中隔缺損(atrial septal defect,ASD)；心室中隔缺損(ventricular septal defect,VSD)在這個症候群中也有出現過。 除此之外，還有其他的先天性心臟異常也有可能會出現，例如：開放性動脈導管(patent ductus arteriosus,PDA)或是主肺動脈移位(transpositions of the great arteries)。骨骼肢體方面的異常主要侷限在上肢---下肢並不會受到影響；骨骼的異常所造成的前臂有很多形式，甚至是完全沒有前臂。 大拇指通常都會受到影響，變成比較小、未發育或是會額外長出一根骨頭。有時，整隻手可能只會出現三隻手指頭。肩膀與鎖骨可能也會受到影響，使得肩膀因為異常的下斜而顯得狹窄。 除此之外沒有其他得異常與此症有關，患者的智力大多是正常的。
遺傳模式
這個症後群與遺傳相關，其遺傳模式是體染色體顯性遺傳。不過，有時遺傳的模式是屬於偶發的新突變；此外此症在疾病表現上是多樣性的；舉例來說，有嚴重症狀的雙親其後代的症狀可能比較不嚴重，反過來也有可能，雙親症狀不嚴重卻生下嚴重的孩子。
治療
心臟的異常，在生理體能成熟到足以應付開刀過程時，要儘快接受外科矯正治療，也就是開刀或是心導管治療； 目前大多數之心房中膈缺損可藉由心導管免開刀之方式關閉。而未來心室中膈缺損亦可能藉由心導管的方式予以治療。因為此類的缺損，矯正修補的結果通常都不錯，而且很快能回復到正常生活。相同的，骨骼肢體異常所造成的衝擊有賴於異常的形式和嚴重度，雖然部份肢體異常可以藉由手術得到功能進步，但當肢體完全缺損（完全沒有長出來）、非常短小（只有一點點突起）或是嚴重畸形時；不論是發生在手指頭或是整個前臂，患者一生中都將會感受困難與不便 。 此時，自我照顧的技巧、寫字與畫畫的教導都要是情形特別計畫並不間斷地訓練。但當異常並不嚴重時，通常對於功能的影響也會比較少，孩童通常非常容易適應這些困難。
預後
患者的未來生活通常直接與心臟跟上肢異常的種類與嚴重度有直接相關，此症中最輕微的狀況，對於生活型態與人生歷程不會任何影響，但嚴重時也有在生命早期就致命的狀況。
