假性醛固酮增多症

假性醛固酮增多症（pseudohyperaldosteronism），又稱Liddle綜合徵，是1963年Liddle等首先報告，故亦稱為Liddle綜合徵本病的特徵是：嚴重的高血壓、低鉀血症、代謝性鹼中毒、低腎素血症。臨床症狀臨床症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓、低血鉀與鹼中毒。但是醛固酮分泌率很低，對螺內酯治療無反應對氨苯蝶啶或限鹽治療有效。本病呈常染色體顯性遺傳。研究發現，本病的病變部位在集合管，對鈉重吸收增加，排鉀、泌氫增多，屬全身性遺傳性鈉轉運異常性疾病。

基本信息

• 中文名：假性醛固酮增多症
• 外文名：pseudohyperaldosteronism
• 別名：Liddle綜合徵
• 季節分布：四季
• 傳染病：否
• 臨床表現：嚴重的高血壓、低鉀血症、代謝性鹼中毒、低腎素血症
• 併發症：心腦血管併發症、肌肉無力等
• 就診科室：內科
• 發病部位：腎臟

病因

因 常染色體顯性遺傳致腎小球集合管對鈉重吸收增加，排K+泌H+增多致全身性遺傳性鈉轉運異常。

發病機制

假性醛固酮增多症

Liddle綜合徵的發病機制尚未完全闡明。基因研究的成果為揭示本病的發病機制提出了新的見解正常人集合管上皮細胞管腔膜上鈉通道蛋白由α、β、γ 三種亞基構成。由於基因突變，Liddle綜合徵患者集合管 上皮細胞管腔膜上通道蛋白的富含脯氨酸的β亞單位及γ亞單位在與細胞骨架蛋白的相互作用下，發生構象改變，使通道蛋白發生構象性活化，導致Na+的再吸收顯著增加血容量擴張。同時該通道蛋白又缺乏降調節(down regulation)作用，相應地對低腎素性高血壓也缺乏降調節。由於持久性的Na+再吸收增加導致排K+、泌H+增多，產生高血壓、 低血鉀、 鹼中毒以及低腎素性低醛固酮血症。
另外，在鈉通道蛋白的活性調節中，通道蛋白的多形性也起著重要作用。
據Braro等人觀察限制鈉鹽可使皮質酮分泌增加，而醛固酮仍低於正常提示由皮質酮向醛固酮合成可能有阻滯現認為Liddle綜合徵可能反映全身鈉轉運異常，Helbook和Reynolds發現Liddle綜合徵患者紅細胞鈉內流增加導致細胞內高壓給患者氨苯蝶啶同時限制鈉攝入，結果 紅細胞對鈉的吸收減少，細胞內鈉濃度減低。但儘管細胞內鈉濃度正常，紅細胞離子流入和溢出分數仍增加，將紅細胞放在腎素-醛固酮含量都正常的血漿中孵育亦不能改變此結果患者的 唾液和 汗液鈉鉀比例增高，故認為腎小管細胞亦有這種變化，即 細胞內高鈉刺激遠曲小管泌鉀和保鈉，鈉瀦留又抑制了腎素-醛固酮系統的功能，從而引起本病一系列症狀的發生。

臨床表現

臨床症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓、低血鉀與鹼中毒病人表現為頭痛肌肉無力及軟癱多尿、煩渴抽搐、感覺異常、視網膜病變與原發性醛固酮增多症不同的是血及尿中醛固酮含量不高。化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀常低至2.4～3.5mmol/L，而血醛固酮不高或降低，尿17-羥和17酮類固醇及ATCH試驗均正常；血醛固酮低可能是由於低血鉀高血容量或高血壓的原因另外，患者唾液及汗液中Na+與K+比值檢測正常或稍高，糞鉀正常；本病服用螺內酯無效，對氨苯蝶啶或限鹽治療有效，如給予腎小管瀦鉀利尿藥氨苯蝶啶及補充氯化鉀可使血壓恢復正常。
本病應與原發性醛固酮增多症及Bartter綜合徵等失鉀性疾病相鑑別高血壓、低血鉀與原發性醛固酮增多症有相似之處，但是本病呈低醛固酮血症，對螺內酯治療無效唾液及汗液Na+/K+比例增高可資鑑別。Bartter綜合徵雖有低血鉀、鹼中毒但血壓正常，血及尿中醛固酮含量增高，血漿腎素活性及血管腎張素也增高，腎活檢可見腎小球旁器增生11β-羥脫氫酶缺乏症可表現為高血壓、低血鉀鹼中毒與生長發育障礙。但尿17羥及17酮升高，尿四羥皮質醇亦升高可以鑑別。

併發症：
可因高血壓引起各種心腦血管併發症，以及電解質紊亂導致的低K+性鹼中毒和神經系統併發症如頭痛、肌肉無力、抽搐、軟癱、感覺異常、視網膜病變及多尿、煩渴等。

診斷

根據臨床表及實驗室檢查，結合家族病史，並在排除其他失鉀性腎病的基礎上可以考慮診斷。本病的臨床症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓低血鉀與鹼中毒。化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀常低至2.4～3.5mmol/L，而血醛固酮不高或降低，尿17羥和17酮類固醇及ATCH試驗均正常；結合本病對螺內酯治療無效，唾液及汗液Na+/K+比例增高等特點可確定診斷。

鑑別診斷：
1.原發性醛固酮增多症 患者雖亦有瀦鈉、高血壓、低鉀性鹼中毒表現，但區別點在於同時有醛固酮分泌增加，醛固酮合成抑制劑和螺內酯能糾正電解質異常。而在Liddle綜合徵這些藥物不能影響電解質的排泄亦不能糾正低血鉀。患者汗液和唾液中鈉鉀比例在原發性醛固酮症減低，而在Liddle綜合徵此比例增高。
2.Bartter綜合徵 患者雖有低鉀性鹼中毒，但血壓正常，並有高腎素-醛固酮血症。幾種失鉀性腎病鑑別診斷見表1 。

檢查

實驗室檢查：
化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀可降低到2.4～3.5mmol/L，尿鈉明顯增多，可達80mmol/24h，唾液及汗液中Na＋/K＋比值正常或增高糞鉀正常。激素檢查可見血醛固酮降低，尿17羥和17酮類固醇以及ACTH試驗均無異常，服用su9055(即3-1，2，3，4-tetrahydro-1-OXO-2-haphthyl)-pyridine，可使血醛固酮進一步降低，但不影響血尿電解質水平；服用螺內酯也無影響；服用氨苯蝶啶可以引起明顯的排鈉和瀦鉀反應，血鉀恢復正常。

其它輔助檢查：
常規進行X線及B超檢查，可發現並協助排除其他類似疾病。

治療及預防

治療

假性醛固酮增多症

治療原則是限制鈉鹽攝入，適當補充鉀鹽，一般每天給予氯化鉀3.0g即可氨苯蝶啶抑制遠曲小管離子轉運，使鈉排泄增加，鉀排泄減少，劑量每天8～10mg/kg，口服3個月可糾正電解質紊亂綜合以上治療可糾正血和尿電解質變化並使血壓降低。具體方法如下：
1.補充氯化鉀 臨床常主張口服或注射補充門冬醯氨鉀鎂在補鉀的同時需注意預防低血鎂。在嚴重低血鉀引起的肌麻痹及嚴重心律失常時，則可短暫加以補充氯化鉀，待血鉀升至正常水平後即停止補鉀，以免發生高鉀血症。對血鉀、血鈣已恢復正常，但仍有低血鎂、伴神經肌肉應激性增強和(或)頻發性心臟期前收縮者，經靜注鈣劑無效時，可給鎂劑糾正通過 腎小管排鈉瀦鉀，可使患者血鉀迅速升高，代謝性鹼中毒消失，並使血壓、血漿腎素活性及醛固酮恢復正常。
2.保鉀利尿 口服氨苯蝶啶和阿米洛利(氨氯吡咪)，劑量為氨苯蝶啶50～100g/次，2～3/d。該病應終身服用氨苯蝶啶或阿米洛利(氨氯吡咪)方能維持健康狀態在用藥過程中需定期監測血鉀、鈉、氯和CO2CP，及時調整劑量，以免發生 高血鉀、低血鈉和 高血氯性酸中毒。
3.低鈉飲食 在套用氨苯喋啶或 阿米洛利(氨氯吡咪)時，必須十分強調應同時給予低鈉飲食的重要性。每天飲食中最多給予2g氯化鈉粉劑。採取低鈉飲食的方法，也可以扭轉電解質紊亂和防止高血壓發生。

預後預防

預後：
本病如早發現、早治療，一般預後良好。

預防：
本病因系遺傳性疾病，對本病發生目前尚無有效措施但對已患病者應積極對症治療，預防病情發展及併發症發生。