簡介
先天性腎性尿崩症臨床罕見。傳統的觀點認為本病常由男性發病,而由表型正常的女性攜帶和傳遞病理基因。近發現一個特殊家系,表現為男女性同等發病,且可通過表型不正常的男性將病理基因傳遞其子女。
發病原因
腎性尿崩症由先天性遺傳因子異常和獲得性即後天性因素引起。常見的繼發病因有：
1.飲食失常過量飲水、鈉攝入少，蛋白質攝入少。
2.慢性腎衰，濃縮功能減退。
3.電解質紊亂、低血鉀、高血鈣。
4.尿路梗阻解除後利尿。
5.急性腎衰利尿期。
6.陣發性高血壓。
7.系統性疾病鐮狀細胞貧血，舍格倫綜合徵，澱粉樣變，范科尼綜合徵，肉樣瘤(結節病)，腎小管性酸中毒，輕鏈腎病等。
8.藥物鋰、地美環素(去甲金黴素)、秋水仙鹼、長春鹼、甲氧氟、麻醉劑、甲苯磺胺、氯磺丙脲、兩性黴素B、慶大黴素、呋塞米、依他尼酸、滲透利尿藥、血管造影劑、環磷醯胺等。
發病機制
腎性尿崩症系遠端小管和集合管上皮對ADH(抗利尿激素)作用呈抗性，出現尿崩症症狀，而血漿ADH水平高於正常，注射ADH不能使尿cAMP增加，故認為關鍵在於腎小管在ADH作用下不能產生cAMP。遺傳性腎性尿崩症為性連顯性遺傳，異常X染色體若由父傳遞，子健，女病，XYxx→XxXxxYxY;由母傳遞子女都可患病，XxxY→XxXYxxxY。男性患兒病情較女性重，因男性患者沒有正常的X染色體，而女性患者雖有一個不正常X染色體但同時有一個正常的X染色體可以對抗異常染色體。遺傳性腎性尿崩症是因染色體異常導致，遠端腎小管和集合管對血管加壓素不敏感使腎小管上皮細胞內產生cAMP不足(或受體不足、其他物質與受體產生競爭性抑制和親合力下降)，或cAMP作用於管腔側胞膜，引起水通透性的功能發生障礙所致。目前人們已能從基因水平上揭示腎性尿崩症發生的分子機制，認為是腎集合管管周膜上的V2受體(V2R)缺陷或腎小管細胞水通道(一類選擇性地對水有通透性的膜糖蛋白)的缺陷所致。繼發性者則是原發疾病破壞了腎髓質高滲狀態，引起腎小管濃縮尿液功能障礙所致，但對血管加壓素仍有一定反應。
