概述
X-連鎖無丙種球蛋白血症(X-linkedagammaglobulinemia，XLA)是由於人類B細胞系列發育障礙引起的原發性免疫缺陷病，為原發性B細胞缺陷的典型代表。也稱為先天性低丙種球蛋白血症。僅男孩發病，以反覆發生細菌性感染為主要臨床特徵。
病因
(一)發病原因
上海新華醫院證實1例病兒為Bruton酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase，Btk)基因突變。
Btk基因位於Xq21.3～22，包括19個外顯子(exon)，編碼的蛋白產物屬於胞漿酪氨酸激酶家族(Btk)，可分為PH(pleckstrinhomology)，TH(Techomology)，SH2(Srchomology2)，SH3和激酶區(亦稱SH1)等5個功能區，Btk的Src激酶家族(Lyn，Fyn，Blk，Hck)與B細胞受體(BCR)鉸鏈而被活化，並進一步活化Syk，導致Igα和Igβ成分的免疫受體酪氨酸為主的活化主序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM)和相關受體的磷酸化，已知PLCγ磷酸化和活化所致的鈣內流依賴於Btk。
XLA患兒的Btk基因突變形式依次為錯義點突變，無義點突變，移碼缺失(deletionframeshift)，拼接部位移碼(Splice-siteframeshift)，插入移碼(Insertionframeshift)，完全缺失，框架缺失，框架內拼接部位(Splice-sitein-frame)和拼接部位移碼(Slpice-siteinframeshift)，上述分子缺陷導致XLA病兒前B細胞進一步成熟為B細胞發生障礙，該病的基因型和臨床表型之間不一定存在一致的關係，環境因素也起到一定作用。
(二)發病機制
患者骨髓中存在前B細胞，而末梢血及淋巴結中幾乎見不到漿細胞及成熟B淋巴細胞，偶在末梢血中可見未成熟B細胞及前B細胞，病兒胸腺組織及細胞免疫功能均正常，考慮本症存在B細胞系統的固有分化異常，即前B細胞發育至成熟B細胞的分化階段中存在障礙，結果導致所有各類Ig的合成不足，對很多抗原不能產生特異抗體反應，近年對本病發病機制方面進行的分子生物學研究顯示，XIA患者的前B細胞與正常人相比，DNA合成低下，且免疫球蛋白基因分析發現，本症患者缺乏正常前B細胞中組成μ鏈的VH/DH/JH結構，而以VH缺如的DH/JH結構占大部分，研究還發現與B細胞分化有關的遺傳基因Btk(Brutontyrosinekinase)，但本病以何種基因異常多見，以及用何種方法有效檢出尚屬問題。
症狀
小兒X-連鎖無丙種球蛋白血症的症狀:
澱粉樣變性反覆感染骨質破壞精神萎靡粒細胞減少貧血癱瘓脫髮
該病僅見於男孩，約有近半數病兒可詢問到家族史，由於母體IgG可通過胎盤進入胎兒血液循環，故患兒一般在出生後數月內可不出現任何症狀，隨著母體IgG的不斷分解代謝而逐漸減少，病兒多於生後4～12個月開始出現感染症狀。
1.反覆感染
最突出的臨床表現是反覆嚴重的細菌性感染，尤以莢膜化膿性細菌，如溶血性鏈球菌，嗜血性流感桿菌，金黃色葡萄球菌和假單胞菌屬感染最為常見，對革蘭陰性桿菌如致病性大腸埃希桿菌，銅綠假單胞菌，變形桿菌，沙雷菌等的易感性也明顯增高。
XLA病兒對一般病毒的抵抗能力尚好，但對某些腸道病毒，如埃可病毒，柯薩奇病毒及脊髓灰質炎病毒的抵抗能力甚差，應注意口服脊髓灰質炎活疫苗可引起患兒肢體癱瘓，XLA患兒合併上述病毒感染者，也可發生皮肌炎樣綜合徵，也有報導並發卡氏肺囊蟲感染者。
2.其他表現
易發生過敏性和自身免疫性疾病，包括自身免疫溶血性貧血，類風濕性關節炎，免疫性中性粒細胞減少，脫髮，蛋白質丟失性腸病，吸收不良綜合徵和澱粉樣變性，關節炎多屬較大的關節，如膝和肘關節，患部腫脹，運動受限，關節面骨質破壞不明顯，血沉正常，類風濕因子和抗核抗體陰性。
3.體格檢查
反覆感染引起慢性消耗性體質，蒼白，貧血，精神萎靡，扁桃體和腺樣體很小或缺如，淺表淋巴結及脾臟均不能觸及，鼻咽部側位X線檢查可見腺樣體陰影缺乏或變小。
