概述
Marfan綜合徵流行病學
高胱氨酸尿症目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料胺基酸代謝病的發生率差異很大有文獻資料報告高胱氨酸尿症發病率為2.5/10萬～5/10萬活嬰。
病因
高胱氨酸尿症為常染色體遺傳性代謝性疾病，突變基因可能位於2號染色體短臂。系由含硫胺基酸(蛋氨酸、胱氨酸)降解代謝障礙而致病。
發病機制
甲硫氨酸本病是含硫胺基酸包括蛋氨酸（甲硫氨酸）和胱氨酸降解代謝障礙所致，至少已發現5種酶活性缺乏類型：
1.胱硫醚合成酶(cystathioninesynthetase)缺乏是最常見的類型可使蛋氨酸(methionine)及代謝產物(高胱氨酸、高半胱氨酸)在患兒體內蓄積，不能合成或轉化為胱硫醚，胱硫醚(cystathionine)是多種組織包括腦組織的必需物質可能是導致智慧型衰退的原因。
2.SN-甲基四氫葉酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基轉移酶缺乏可引起患者血蛋氨酸含量降低，尿中大量高胱氨酸及甲基丙二酸排出。此酶通過四氫葉酸(THF)甲基轉移作用，是高半胱氨酸轉化為蛋氨酸的重要活性酶此酶需要維生素B12(氰鈷胺)輔酶作用才具有活性。
高半胱氨酸蓄積3.5,10N-甲烯四氫葉酸還原酶缺乏可使血高胱氨酸及高半胱氨酸蓄積蛋氨酸濃度明顯低下。此酶是二甲烯THF還原為MTHF的主要活性酶，也是間接催化高半胱氨酸再甲基化的酶。
4.氰鈷胺還原酶缺乏可影響多種酶的活性，該酶是維生素B12的主要代謝酶。
5.混合型酶缺乏通常為5N-甲基MTHF-高半胱氨酸甲基轉移酶與氰鈷胺還原酶缺乏。
病理改變：最明顯的病變是全身血管病變，如冠狀動脈、腦動脈和腎動脈內膜增厚或纖維化以及彈力纖維破碎等。同時異常血小板易在腦動脈及腦靜脈形成微小血栓和栓子引起腦梗死，在肺、腎等血管也有類似病變冠狀動脈病變可導致心肌梗死高胱氨酸及其他含硫胺基酸促進血管內膜增生的機制尚不清楚。
臨床表現
骨骼異常1.胱硫醚合成酶缺乏型(經典型)
(1)病人典型的骨骼表現是高個的纖弱體型肢體細長、蜘蛛樣細長指趾肌肉細弱、弓形足、脊柱側凸及後凸等毛髮淡黃、稀少和質脆皮膚常見面頰發紅有網狀青斑可出現一側或雙側眼球晶狀體移位，通常為向下移位智力發育遲滯等。
(2)輕度精神衰退是惟一的神經系統異常，是本病與Marfan綜合徵的鑑別點，後者智力不受損害。可因血小板異常促進凝血及腦動脈血栓形成腦梗死，顯然與血栓形成性和栓塞性動脈閉塞有關，疾病晚期可出現冠狀動脈腦動脈及腎動脈增厚和纖維變性，有的病人青春期可死於冠狀動脈閉塞，心肌病變可成為腦動脈的栓子來源，引起偏癱和失語等。
(3)血液腦脊液和尿液中高胱氨酸(homocystine)增高是遺傳性胱硫醚合成酶缺乏導致胱硫醚合成不足血漿蛋氨酸水平升高。
2.5N-甲基四氫葉酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基轉移酶缺乏型表現為智力障礙，Marfan病的骨骼異常眼部無晶狀體移位側視時出現眼震上肢辨距不良偶有癲癇發作、血小板減少及氮質血症等。
3.5,10N-甲烯四氫葉酸還原酶(5,10N-methylidynel-netetrahydrofolatase)缺乏型除骨骼異常和眼症狀可見近端肌力減弱肌病樣步態、多發性腦梗死、痴呆癇性發作及多發性神經病等多發性神經病可能與葉酸缺乏有關此型與氰鈷胺還原酶缺乏型的症狀相對較輕，存活時間較長。
併發症
病人可有弓形足、脊柱側凸及後凸等毛髮淡黃、稀少和質脆高胱氨酸尿症發生腦梗死者可有偏癱、失語和抽搐。胱硫醚合成酶缺乏型病人青春期可死於冠狀動脈閉塞。
診斷
根據臨床症狀如典型骨骼發育畸形晶狀體移位等眼症狀、智力發育遲滯及精神衰退，伴血栓形成性或栓塞性血管閉塞病變血漿高胱氨酸、蛋氨酸增高。
鑑別診斷
高胱氨酸尿症本病應與其他含硫胺基酸代謝病鑑別。
1.胱硫醚尿症(cystathioninuria)由Harris等(1959)首先報告，是胱硫醚酶缺陷所致表現為精神發育遲滯、行為異常、骨骼畸形(肢端肥大)血小板減少及代謝性酸中毒，尿中排出大量胱硫醚有的患者可不出現神經系統症狀智力發育正常。本病套用大量維生素B6治療可獲得較好療效。
2.高蛋氨酸血症(hypermethioninemia)Perry等(1965)首先描述，代謝缺陷可能系由於蛋氨酸腺苷轉移酶活性缺乏常發生在同一家族，嬰兒出生2個月內出現易激惹、躁動，並逐漸出現嗜睡、癇性發作，體表常有煮捲心菜氣味，血及尿中蛋氨酸顯著增高也可出現其他類型的含硫胺基酸，患兒通常存活2～3個月，多死於出血性併發症。
3.蛋氨酸吸收不良綜合徵也稱乾蛇麻尿症(oasthousedisease)Smith和Strang(1958)首先報導，代謝缺陷是腸道內蛋氨酸轉移功能障礙，也可影響其他胺基酸代謝常在嬰兒期起病，智慧型發育遲滯，全身毛髮纖細色淡伴發作性呼吸加快發熱及癇性發作可有全身伸直性痙攣狀態。尿中有乾芹菜或熬糖的特殊氣味色譜法分析為大量γ-羥基丁酸及多種胺基酸糞便中有大量蛋氨酸。治療主要是限制蛋氨酸攝入的飲食療法。
4.胱甘肽尿症、半胱氨酸肽尿症β-巰基乳酸-二硫化物半胱氨酸尿症(β-mercaptolactate-disulfide-cysteinuria)均為罕見的含硫胺基酸代謝缺陷，主要表現為精神發育遲滯及其他神經系統症狀治療以限制相應的飲食攝入為主。
檢查
血漿檢查實驗室檢查
1.尿中出現大量含硫胺基酸硝普鈉試驗可呈強陽性以高胱氨酸、高半胱氨酸及蛋氨酸為主。
2.血漿高胱氨酸、蛋氨酸水平增高，血漿抗凝血酶活性降低，常伴血管內血栓形成傾向。
其它輔助檢查
1.X線檢查可見骨骼畸形。
2.CT或MRI可見閉塞性血管病，如腎和腦的血栓形成和梗死。
相關檢查
尿胱氨酸
胺基酸
治療
維生素B6療法2.5-N-甲基四氫葉酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基轉移酶缺乏型或氰鈷胺還原酶缺乏型可用維生素B12治療，甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型可試用葉酸治療用藥後雖尿中高胱氨酸排出減少，但臨床症狀不見改善。發生腦梗死應對症治療。
預防
避免近親結婚
