老年人原發性肝癌

老年人原發性肝癌

原發性肝癌是指由肝細胞或肝內膽管細胞發生的癌腫臨床上以肝細胞肝癌最多見。肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。早期手術治療加之積極綜合治療,使5年生存率顯著提高本病可發生任何年齡以40~49歲最多男女之比為2.5∶1老年人為低發生率人群最多發生在60多歲,平均55~62歲。

基本信息

老年人原發性肝癌老年人原發性肝癌
原發性肝癌(primary carcinoma of liver)是指由肝細胞肝內膽管細胞發生的癌腫臨床上以肝細胞肝癌最多見。肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。中國的肝癌患者約占全世界的50%其病死率高在惡性腫瘤死亡順位中僅次於胃食道而居第3位。依靠血清甲胎蛋白(AFP)檢測結合超聲檢查使肝癌在亞臨床階段即作為診斷,早期手術治療加之積極綜合治療,使5年生存率顯著提高本病可發生任何年齡以40~49歲最多男女之比為2.5∶1老年人為低發生率人群最多發生在60多歲,平均55~62歲。

流行病學

原發性肝癌的發病率以東南亞及非洲撒哈拉沙漠以南地區為高而歐美蘇聯大洋洲等地較低中國肝癌發布:沿海高於內地;東南和東北部高於西北華北和西南部;沿海島嶼和江河海口又高於沿海其他地區。廣西的扶綏、廣東的佛山福建的同安和江蘇的啟東為高發區。啟東的發病率最高。即使在同一高發區,肝癌分布亦不均勻。肝癌發病率越高的地區,平均發病年齡越低老年人為低發生人群。

細胞分型

肝細胞型肝癌: 在我國,原發性肝癌的主要類型是肝細胞肝癌,而且是原發性肝癌的高危因素,即有肝炎後肝硬化的病史。彩色都卜勒檢查下肝細胞癌常伴有肝硬化背景,腫瘤周圍常可見暈征,腫瘤內部有時可見“結中結”現象。
膽管細胞型肝癌:膽管細胞癌僅占原發性肝癌的10%左右。具體表現為無痛性進行性加重的梗阻性黃疸;超聲檢查發現肝內實質性占位、膽管擴張及膽管內異常團狀影像。彩色都卜勒下膽管細胞癌常伴有肝內膽管結石及周圍膽管擴張。
混合型肝癌:混合型肝癌是原發性肝癌中一種少見的類型,其臨床特點仍不十分明了。混合型肝癌的起源仍不明確。在基因遺傳學方面研究中,通過篩選原發性肝癌三種類型基因雜合性缺失發現混合型肝癌更接近於肝癌。

病因

老年人原發性肝癌醫學原理
原發性肝癌的病因和發病機制尚未完全肯定可能與多種因素的綜合作用有關。根據多年研究肝癌的發病可能與如下因素有關。

1.病毒性肝炎 研究發現B型肝炎病毒與肝癌關係密切,是肝癌發生的重要危險因素①肝癌患者血清中B型肝炎標誌物高達90%以上;②肝癌高發區HBsAg陽性者發生肝癌機會比陰性者高6~50倍;③分子生物學研究顯示,中國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關。B型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發生增生或不典型增生,從而對致癌物質敏感在多病因參與和多階段的發病過程中可能有多種基因發生改變即一群原癌基因被激活為癌基因以及1個或多個抗癌基因失活,引起細胞生長失控持續增殖,導致癌變。C型肝炎病毒感染與肝癌也有一定關係。

2.肝硬化 原發性肝癌合併肝硬化者約50%。病理檢查發現肝癌合併肝硬化多為乙型病毒性肝炎後的大結節性肝硬化

3.黃麴黴病毒 動物實驗證明被黃麴黴菌污染的玉米和花生都能致肝癌這是由於黃麴黴素的產物黃麴黴毒素B1有強烈的致癌作用流行病學調查發現在糧食受黃麴黴毒素B1污染嚴重的地區肝癌發病率也較高提示黃麴黴毒素可能是某些地區肝癌高發的原因。

4.飲用水污染 肝癌高發區啟東報導飲溝塘水者肝癌發病率明顯高於飲用井水者調查發現池塘中生長的藍綠藻是強致癌植物,肝癌發生與此有關

5.其他化學致癌物 一些化學物質如亞硝胺類、偶氮芥類酒精有機氯農藥等。

6.遺傳因素 在肝癌高發區有時出現家族聚集現象,尤以共同生活並有血緣關係者的肝癌患病率高,可能與肝炎病毒垂直傳播有關

7.其他 微量元素中華分枝睪血吸蟲、酒精等。在肝癌高發區發現水土壤、糧食人頭髮及血液中含鋅較高,鉬較低中華分枝睪血吸蟲可刺激膽管上皮增生而產生膽管細胞癌。

發病機制

老年人原發性肝癌診斷
原發性肝癌的4/5為肝細胞肝癌,1/5為膽管細胞癌兩者混合的肝癌罕見

1.分型

(1)大體形態分型:

①塊狀型:最多見。癌塊直徑在5cm以上,大於10cm者稱巨塊,可呈單個、多個或融合成塊,多為圓形、質硬呈膨脹性生長腫塊邊緣可有小的衛星灶。此類癌組織容易發生壞死,引起肝破裂。

②結節型:為大小和數目不等的癌結節一般直徑不超過5cm左右結節多數在肝右葉,與四周組織的分界不如巨塊型清楚。常伴有肝硬化。此型又可分為單結節多結節和融合性結節3個亞型。

③瀰漫型:癌結節較小有米粒至黃豆大小的癌結節散布全肝,肉不易與肝硬化區別,肝大不明顯,甚至反可縮小。患者往往因肝功能衰竭死亡。此型最少見。

④小癌型:孤立的直徑小於3cm的癌結節或相鄰兩個癌結節直徑之和小於3cm者稱為小肝癌。患者無臨床症狀但血清AFP陽性,腫瘤切除後AFP降至正常

(2)細胞分型:

①肝細胞型:最多見主要特點是癌細胞類似正常細胞,但細胞大小不一。癌細胞由肝細胞發展而來此型約占肝癌的90%。癌細胞呈多角形核大核仁明顯,胞質豐富癌細胞排列成巢狀或索狀癌巢之間有豐富的血竇癌細胞有向血竇內生長的趨勢。纖維板層樣癌是新近注意的一類型肝細胞癌包繞癌巢有板層狀纖維,手術切除率高以年輕人多預後較普通型肝癌為好。

膽管細胞型:由膽管細胞發展而來,此型少見。癌細胞呈立方形或柱狀。排列成腺體,纖維組織較多血竇較少。

③混合型:上述二型同時存在,或呈過渡形態,既不完全像肝細胞又不完全像膽管細胞,此型更少見。

2.轉移途徑

(1)血行轉移:①肝內轉移:肝內血行轉移發生最早也最常見可侵犯門靜脈分支形成癌栓癌栓脫落後在肝內引起多發性轉移灶如門靜脈的乾支有癌栓阻塞可引起門靜脈高壓和頑固性腹水。②在肝外轉移中,以肺轉移率最高肝靜脈發生瘤栓後可向上延伸到下腔靜脈,甚至達右心腔或較小的瘤栓脫落入肺動脈引起肺小動脈栓塞而形成轉移灶血行轉移還可累及腎上腺骨腎腦等器官。

(2)淋巴轉移:局部轉移至肝門淋巴結的最多,也可至主動脈旁淋巴結鎖骨上淋巴結、胰、脾。

(3)種植轉移:少見從肝脫落的癌細胞可種植在腹膜、膈胸腔等處引起血性腹水、胸水。如種植在盆腔,可在卵巢形成較大的腫塊

3.肝癌分級 目前常用的是Edmondson 4級分級法:

Ⅰ級:為高分化,肝癌細胞形態與正常肝細胞相似

Ⅱ級:肝癌細胞形態接近正常肝細胞但有輕度異型核漿比例增大,核分裂增多。腺泡結構常見,其中可見膽汁。

Ⅲ級:肝癌細胞有明顯的異形核大而不規則核漿比例明顯增大,巨細胞多見,汁較少

Ⅳ級:癌細胞形態變異甚大常有較多的梭形細胞胞質少核漿比例顯著增大,核仁不明顯細胞排列紊亂無一定的結構。

臨床表現

老年人原發性肝癌CT檢查
1.症狀 原發性肝癌起病隱匿,早期缺乏典型症狀多在肝病隨訪中或體檢普查中套用AFP及B型超聲檢查偶然發現肝癌,此時病人既無症狀體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體徵,此期稱之為亞臨床肝癌一旦出現症狀而來就診者其病程大多已進入中晚期中晚期肝癌最常見的臨床表現有:上腹巨塊或多結節腫塊,肝區疼痛,食慾減退,體重減輕和乏力等。

(1)肝區疼痛:最常見,多呈持續性腫痛或鈍痛。肝痛是由於腫瘤增長快速肝包膜被牽拉所引起。如病變侵犯膈,痛可牽涉右肩,向右後生長的腫瘤可致右腰疼痛。如腫瘤生長緩慢則可完全無痛或僅有輕微鈍痛當肝表面的癌結節破裂,壞死的癌組織及血液流入腹腔時可突然引起劇痛從區開始迅速蔓延至全腹產生急腹症的表現如出血量大則引起昏厥和休克腹膜有癌腫轉移時,也可出現腹膜刺激征但疼痛較緩和。

(2)消化道症狀:表現為食欲不振消化不良、噁心、嘔吐和腹瀉腹脹或便秘。以食慾減退和腹脹常見缺乏特異性慢性肝病患者的消化道症狀進行性加重而難以緩解者,應高度懷疑肝癌可能性,需進一步檢查

(3)全身症狀:表現為乏力,消瘦,全身衰竭。晚期病人可呈惡病質狀

(4)發熱:一般為低熱,偶達39℃以上,發熱與癌腫壞死產物吸收有關癌腫壓迫或侵犯膽管可並發膽道感染而致發熱

(5)轉移灶症狀:腫瘤轉移之處有相應症狀,有時成為發現肝瘤的初現症狀如轉移至肺可引起咳嗽咯血轉移至胸膜可引起胸痛和血性胸水癌栓栓塞肺動脈或分支可引起肺梗死表現為突然發生嚴重呼吸困難和胸痛。轉移至骨可表現為骨痛,最常累及椎骨肋骨、四肢長骨(尤其是股骨)、顱骨和鎖骨可引起病理性骨折。椎骨的轉移尤為嚴重,可引起偏癱或神經根受壓當癌栓阻塞下腔靜脈可出現下肢水腫阻塞肝靜脈可引起Budd-chiari綜合徵,表現為張力性腹水,肝臟瀰漫性腫大和觸痛顱內轉移可出現相應的症狀和體徵。

(6)原發性肝癌的特殊臨床表現:癌腫本身代謝異常或癌組織對機體發生各種影響引起的內分泌或代謝方面的症候群稱之為伴癌綜合徵,有時可先於肝癌本身的症狀出現。

伴癌綜合徵主要表現在代謝、內分泌血液系統幾方面:

①紅細胞增多症:是較常見的伴癌現象,約2%~10%。多見於男性通常無臨床症狀,化驗時發現紅細胞高於正常。發病機制未完全明確。一些患者血清中紅細胞生成素活性增高原因可能有以下幾種可能:

A.肝癌細胞可產生具有紅細胞生成素樣活性的物質

B.腫瘤組織分泌大量的球蛋白球蛋白與腎臟分泌的紅細胞生成因子起反應從而產生過量的紅細胞生成素。

C.與肝癌相鄰的肝組織由於腫瘤生長快可發生供氧不足刺激腎臟分泌紅細生成素或紅細胞生成刺激因子。

D.肝臟對紅細胞生成素的滅活障礙。晚期肝硬化常有不同程度貧血肝硬化患者出現紅細胞增多是癌變的一個可靠指標。近年來隨著肝癌診斷水平的提高,進一步證明紅細胞增多可於肝癌早期出現並隨治療而改變肝癌手術切除後紅細胞可降正常。

②低血糖症:較常見,發生率約10%~30%,是最危險的伴癌綜合徵。其原因為肝細胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質;或腫瘤抑制胰島素酶分泌一種胰島B細胞刺激因子或糖原儲存過多;亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致病人常有飢餓感血糖可低於1.65mmol/L,嚴重者出現昏迷休克,故對肝癌病人需經常檢查血糖,以利治療。臨床上低血糖昏迷需與肝性腦病鑑別。

高鈣血症:發生機制與肝癌組織分泌影響血鈣代謝的激素或激素樣物質有關病人常有長期噁心腱反射減低尿量多、嗜睡、精神異常昏迷等套用皮質激素可降低血鈣當血鈣增高至3.8mmol/L時,應及時降低血鈣否則有生命危險。

高膽固醇血症:肝癌伴高膽固醇血症的發病機制可能是由於癌細胞缺乏正常的負反饋系統故膽固醇合成增加。此外,可能由於肝癌細胞膜上缺乏相應的受體使乳糜微粒不能攝入肝細胞內或肝癌細胞內結合膽固醇能力的缺陷而引起

血小板增多症:可能與肝癌時血小板生成素的增加有關腫瘤切除後,血小板數可恢復正常。

⑥甲狀腺功能亢進:臨床表現為焦慮兩手震顫和心動過速,血清TSHT3T4游離T4明顯升高並隨病情進展而加重。其發生機制為腫瘤產生一種異位TRH物質,後者能刺激垂體合成與釋放TSH

⑦其他:肥大性骨關節病、性徵改變、皮膚卟淋病異常纖維蛋白原血症降鈣素增高、類白血病反應多發性肌炎等。

以上各種表現在肝癌切除或縮小可恢復正常或下降。

2.肝癌的體徵 典型體徵為肝大、脾大黃疸、腹水。

(1)肝大:進行性肝腫大為最常見的特徵性體徵之一肝質地堅硬,表面凹凸不平,有大小不等的結節或巨塊,邊緣鈍而不整齊常有不同程度壓痛肝癌位於右肋弓下或劍突下時,上腹呈局部隆起或飽滿,癌位於膈面,則主要表現為膈抬高而肝下緣可不大,位於肋弓下的癌結節最易被觸到

(2)黃疸:一般為晚期出現原因多為:①肝細胞廣泛受損;②癌腫壓迫或侵犯肝門附近的膽管;③癌組織和血塊脫落引起膽道梗阻。

(3)肝硬化體徵:老年肝癌患者多合併肝硬化可有蜘蛛痣、肝掌、男性乳房發育睪丸萎縮、脾大腹水靜脈側支循環建立等現象

(4)腹水:為草黃色、血色。血性腹水多為癌侵犯肝包膜或向腹腔內破潰引起偶因腹膜轉移癌所致

(5)肝區血管雜音:由於腫瘤壓迫肝內大血管或腫瘤本身血管豐富所產生

(6)肝區摩擦音:於肝區表面偶可聞及提示肝包膜為腫瘤所侵犯

(7)轉移灶相應體徵:可有鎖骨上淋巴結腫大胸膜轉移可出現胸腔積液或血胸。骨轉移可見骨骼表面向外突出有時可出現病理性骨折。脊髓轉移壓迫脊髓神經可表現截癱,顱內轉移可出現偏癱等神經病理性體徵。

併發症

1.肝性腦病 常為肝癌終末期併發症,約1/3的患者因此死亡。

2.消化道出血 出血約占肝癌死亡原因的15%肝癌常合併肝硬化或門靜脈、肝靜脈癌栓者可因門脈高壓而引起食管或胃底靜脈曲張破裂出血也可因胃腸黏膜糜爛凝血機制障礙等而出血。

3.肝癌結節破裂出血 發生率約10%,肝癌組織增大壞死或液化可致自發性破裂或因外力而破裂。破裂如局限於包膜下可有局部劇烈疼痛如包膜下出血迅速增多則形成壓痛性塊物也可破入腹腔引起急性腹痛和腹膜刺激征,大量出血導致休克和死亡,小破口出血則表現為血性腹水。

4.血性胸腹水 膈面肝癌可直接浸潤或經血流或淋巴轉移引起血性胸腹水胸水常見於右側。

繼發感染:因癌腫長期消耗、抵抗力減低,或因放射化學治療而致血細胞減少的情況下抵抗力減弱再加長期臥床等因素,容易並發各種感染,如肺炎腸道感染真菌感染等。

診斷

老年人原發性肝癌手術治療
1.實驗性診斷

(1)肝癌標記物:血清肝癌標記物文獻報導達幾十種其中最重要的是甲胎蛋白

甲胎蛋白(alpha-fetoproteinAFP)對肝細胞癌的診斷有很高的臨床價值是各種診斷方法中專一性僅次於病理檢查的診斷方法。中國肝癌患者中約60%~70%AFP高於正常值AFP異質體的檢測有助於AFP陰性患者的診斷。據報導老年人肝癌患者的AFP陽性率較低利用AFP檢測如AFP≥400ng/ml持續1個月或≥200ng/ml持續2個月,無活動性肝炎證據並排除妊娠和生殖腺胚胎癌即可作出肝癌的診斷AFP是目前最好的早期診斷方法此診斷可早於肝癌症狀6~12個月。此外,尚可利用AFP作為療效的觀察指標。

肝癌的其他多種標記物對肝癌定性診斷皆缺乏特異性其價值遠不如AFP。聯合套用對AFP陰性病例的診斷有一定的參考價值套用比較普遍的有:

鹼性磷酸酶(ALP):正常值在13金氏單位以下約有20%的肝癌病例此酶活性增高。

②γ-谷氨醯轉肽酶(γ-GT):正常值在40單位以下,約有70%的肝癌此酶活性增高,如大於200單位提示預後不良

(2)肝功能及肝炎有關指標:由於80%左右的肝癌有肝硬化、肝炎等肝病背景,故如檢測到肝功能異常及乙C型肝炎標記物陽性,則提示有肝癌的肝病基礎。同時,肝功能檢測能估計手術耐受性,對協助診斷治療及預後估計有一定的幫助。

(3)免疫指標:其檢測有助於了解病期早晚與預後好壞,亦有助於反映治療效果常用的有結核菌素皮試(OT試驗)、淋巴細胞轉化試驗自然殺傷細胞(NK)巨噬細胞活力、T細胞亞群測定等

2.影像學

(1)肝區X線片檢查:肝區X線片檢查是一項套用已久的技術,主要用於肝癌鑑別診斷,能發現是否有肝內腫瘤鈣化。

(2)超聲顯像(ultrasonographyUS):超聲顯像是肝癌診斷中最常用的方法術中超聲顯像的套用對確定腫瘤位置及與血管的關係有重要價值。

(3)電子計算機斷層掃描(computer tomography,CT):CT已成為肝癌定位和定性診斷中最重要的常規檢查項目。CT可幫助臨床醫生明確肝癌的診斷,準確地顯示病灶在肝內的位置數目、大小及其與重要血管的關係,對幫助治療方案的決定有著非常重要的作用CT是目前檢出肝癌最敏感的方法之一採用適當的增強方法,病灶檢出率可在90%以上

對於疑為肝癌的微小病灶,可行CT合併肝動脈造影(CTA)有助於檢出0.5cm的小肝癌。

(4)磁共振成像(MRI):磁共振成像是一種非放射性檢查方法不套用含造影劑。目前對肝癌的診斷尚未超越CT檢查但可作為CT診斷的輔助和補充手段

(5)肝動脈造影:選擇性或超選擇性肝動脈造影已成為肝癌診斷中的重要手段近年由於肝動脈化療栓塞的套用成為肝癌治療的重要方法但由於此法屬侵入性技術加上左肝顯示略差,在定位診斷方面應首選CT與B超。

(6)放射性核素顯像:放射性核素顯像曾是肝癌診斷的重要手段,但由於核素顯像的解析度低,隨著B超CTMRI等顯像技術的發展,核素顯像檢查的臨床套用價值有所下降。近年由於單光子發射計算機斷層顯像(SPECT)和電子計算機斷層(PET)的套用以及單克隆抗體作放射免疫顯像等,又重新得到重視其檢出低限約為2cm。此方法對肝癌與血管瘤的鑑別有較大幫助。

(7)B型超生顯像可顯示直徑2cm以上的腫瘤,對早期定位檢查有較大的價值;電子計算機X線體層攝影(CT)可顯示直徑1.0cm以上的腫瘤;放射性核素掃描能顯示直徑3-5cm以上的腫瘤;其它X線肝血管造影、核磁共振像對肝癌診斷有一定價值。

3.肝穿刺檢查 肝穿刺可取得組織做病理檢查是肝癌可靠的定性診斷方法但它是侵入性檢查有出血和針道種植等併發症的發生曾被認為是肝癌的禁忌但近年來,細針穿刺尤其是經皮B超或CT介導下的肝穿刺,準確性高大大地減少了內出血的併發症但僅適用於各種檢查後診斷不明,而且肝內癌變無手術治療的指征者。

4.其他檢查 其他如腹腔鏡、可疑結節活檢及腹水中找到癌細胞對原發性肝癌的診斷亦有一定價值。
鑑別診斷: 原發性肝癌須與如下疾病鑑別:

1.繼發性肝癌 肝臟血源豐富其他癌腫可轉移至肝臟。繼發性肝癌多由胃、肺結腸胰轉移而來大多為多發性結節臨床表現以原發癌表現為主,少數可僅有繼發性肝癌的徵象如肝大肝結節、肝區痛黃疸等血清AFP多呈陰性

2.肝硬化 原發性肝癌多發生在肝硬化的基礎上二者的鑑別常有困難肝硬化病情發展較慢有反覆肝功能損害較顯著血清AFP可有一過性增高,常伴有轉氨酶顯著升高而肝癌血清AFP持續上升,往往超過500µg/ml此時與轉氨酶下降呈曲線分離現象

3.肝膿腫 一般有明顯炎症的臨床表現發熱、肝區疼痛壓痛明顯查體:肝臟腫大表面平滑無結節觸痛明顯右上腹有肌緊張白細胞計數升高,超聲可見肝內液性暗區但當膿液稠厚,尚未形成液性暗區時診斷較困難應反覆做超聲檢查必要時在超聲引導下,或在壓痛最明顯部位作診斷性穿刺。

4.肝非癌性占位性病變 如肝血管瘤、肝囊腫肝包蟲病等超聲、CT、MRI等影像學檢查有助於區別腫物的性質目前與小肝癌相混淆的肝臟良性病變,如腺瘤樣增生,肝硬化再生結節,局灶性結節性增生等鑑別尚有一定困難,定期隨訪,必要時可做超聲引導下穿刺活檢可助診斷鑑別困難時,可剖腹檢查。

發性肝癌的診斷

肝癌是一種發生在肝臟上的腫瘤,肝癌分為兩種,一種是原發性肝癌,一種是轉移性肝癌,一般的肝癌都是原發性肝癌,原發性肝癌是一種惡性腫瘤,早期隱蔽性較高,很難發現,一旦發現的時候,都處在中晚期了,那么原發性肝癌能治好嗎?

原發性肝癌的可怕主要在於很難早期發現,目前對於原發性肝癌經過抽血化驗,有4項指標可提供有價值的診斷。.

異常凝血酶原也稱γ-羧基凝血酶原。臨床意義:原發性肝癌患者血清異常凝血酶原陽性率為69.4%。多數資料表明,異常凝血酶原對原發性肝癌有較高的特異性,而良性肝病、轉移性肝癌僅少數呈陽性,因此對亞臨床肝癌有早期診斷價值。

γ-谷氨醯轉肽酶同工酶Ⅱ對原發性和轉移性肝癌診斷的陽性率可達90%,特異性達97.1%,非癌性肝病和肝外疾病患者的陽性率小於5%。γ-谷氨醯轉肽酶同工酶Ⅱ與甲胎蛋白濃度無關,在甲胎蛋白低濃度和假陰性肝癌患者中,γ-谷氨醯轉肽酶同工酶Ⅱ的陽性率也較高。

血清岩藻糖苷酶 (AFU):國內報導,血清岩藻糖苷酶診斷原發性肝癌的陽性率為70%~80%,該指標陽性與甲胎蛋白濃度及腫瘤大小無關。血清岩藻糖苷酶對甲胎蛋白陰性肝癌和小肝癌患者的陽性率分別為76.1%和 70.8%。對轉移性肝癌和肝良性腫瘤均為陰性,但肝硬化、慢性肝炎患者出現假陽性率較高。

甲胎蛋白、γ-谷氨醯轉肽酶同工酶Ⅱ、異常凝血酶原對肝癌有肯定的診斷價值,在普查中也有早期診斷意義。三項聯合檢測,可大大提高診斷準確率。血清岩藻糖苷酶對肝癌有一定的診斷價值,但特異性不高,若與甲胎蛋白聯合檢測,可用做甲胎蛋白呈陰性肝癌患者的輔助診斷。

檢查

老年人原發性肝癌檢查設備

實驗室檢查

腫瘤標記物的檢測:腫瘤標記物是癌細胞產生和釋放的某種物質常以抗原酶激素代謝產物的形式存在於腫瘤細胞內或宿主體液中,根據其生化或免疫特性可以識別或診斷腫瘤。

1.甲胎蛋白(AFP) 是診斷肝癌的主要指標和特異性最強的標記物AFP是胎兒時期肝臟合成的一種胚胎蛋白,由胎兒肝細胞、卵黃囊細胞內粗面內質網核糖顆粒所合成。胚胎早期(約14周)即合成20周達高峰其後急劇下降,出生後1~2周消失或僅存微量<20µg/L常規方法測不出在成人,如果血清中出現高濃度的AFP,提示肝細胞性肝癌或生殖腺胚胎瘤,在兒童則提示肝母細胞瘤或肝細胞肝癌。少數胃胰、膽管、結直腸癌AFP也可升高但其絕對值不如肝癌高。慢性肝炎肝硬化可有AFP的分子變異體。因此,血清AFP檢測結果必須結合臨床與B超CT等檢查才有診斷意義。

AFP是目前肝癌特異性強,靈敏度高的腫瘤標誌物,現已廣泛用於肝細胞癌的普查、診斷判斷治療效果預測復發普查陽性發現可早於症狀出現8~11個月目前多用放射免疫法(RIA)或AFP單克隆抗體酶免疫(EIA)快速測定法檢測兩者方法靈敏、準確、便捷適於普查。

臨床上通過AFP檢查診斷肝細胞癌的標準為:①AFP大於500µg/L,持續4周;②AFP由低濃度逐漸升高不降;③AFP在200µg/L以上的中等水平持續8周同時需排除可致AFP升高的其他疾病,如妊娠和生殖胚胎瘤結合定位檢查即可做出診斷。

通常AFP濃度與腫瘤大小有相關但個體差異較大一般認為病理分化接近正常肝細胞或分化程度極低者AFP常較低或測不出。臨床上根據肝細胞肝癌腫瘤大小可分為微小肝癌(≤2cm)小肝癌(3~5cm)和大肝癌(>5cm)。一般而言,血清AFP的濃度可反映肝癌的大小及生長速度有報導肝癌<3cm者AFP陽性率僅25%~50%4cm者AFP多達400µg/L以上,5cm時常突升至700~1000µg/L。但是腫瘤大小並非總是與血清AFP水平相關。即使是小肝癌也可能產生高濃度的AFP,而有些巨塊型肝癌其AFP不一定很高這與各地分泌AFP的肝癌的發生率不同以及其生物學特性差異相關。約10%的肝癌不產生AFP,30%的肝癌產生AFP的量很少。

血清AFP濃度測定可用於普查肝癌高危人群。連續2個月檢測血清AFP 3次以上,含量均在50~200µg/L之間,稱AFP低濃度持續陽性。在肝癌高發區的普查發現,低持陽者多有慢性肝炎和肝硬化。在中國啟東隨訪3177例AFP低持陽者1年內肝癌發生率為10.46%為當地自然人群的315.2倍可見AFP低持陽為一組肝癌高危人群,其中一部分是亞臨床肝癌。因此,對HCC高危人群每隔數月測1次AFP,當AFP值有持續升高趨勢時,哪怕是輕微的增高亦需進一步做影像學檢查。此外,AFP還可用於評定手術或其他療效,並判斷預後慢性活動性肝病時,血清AFP亦可升高此乃肝細胞修復再生所引起。通過動態觀察血清AFP與ALT可有助於同肝癌相鑑別如二者動態曲線平等或同步,或ALT持續升高為正常的倍數持續時間不長,隨著ALT的恢復,AFP亦隨之下降至正常則活動性肝病可能性大;如二者曲線分離ALT下降或恢復正常後AFP不但不下降,反而明顯升高則多為肝癌。

近年來國內外學者對AFP異質體進行了研究,發現肝癌與轉移性肝癌、胚胎細胞瘤及良性活動性肝病所產生的AFP在糖鏈結構上不同,即岩藻糖基化程度不同肝癌患者血清中的岩藻糖甙酶活性明顯增高,其AFP岩藻糖基化程度高AFP岩藻糖基化不同,在與植物凝集素反應時表現出不同的親和性從而分出不同的AFP異質體採用親和電泳或親和層析技術,將人血清AFP分為小扁豆凝集素(ICA)或刀豆素A(ConA)結合型和非結合型良性肝病和臍帶血清中的大部分AFP,均屬小扁豆凝集素非結合部分而肝癌產生的AFP屬非結合部分比例較低結合部分則有不同程度增高在卵黃囊腫瘤和轉移性肝癌,AFP則主要為結合型在肝癌患者血清中能與ConA結合的AFP所占比例更高(常常為50%或更高)這樣可用LCA結合試驗來鑑別良性肝病與肝癌,而用ConA結合試驗以鑑別原發性肝癌與轉移性肝癌根據兩型異質體的比值可鑑別良惡性肝病,對肝病的診斷率達87.2%,且診斷不受AFP濃度腫瘤大小和病期早晚的影響

AFP單克隆抗體,先用針對LCA結合型AFP的單克隆抗體建立特異性強,靈敏度高的方法或將抗體用核素標記有助於鑑別肝癌和良性肝病的定位。

2.r-谷氨醯轉移酶(r-GT),在r-GT胎兒期很高出生後急劇降低,故又叫癌胚酶無論在癌前階段還是肝癌形成階段,肝細胞中r-GT值顯著增高。因此;測定血中r-GT可作為早期診斷肝癌的依據之一然而膽道梗阻、膽道癌及轉移性肝癌患者血中r-GT亦可增高,故r-GT對肝癌缺乏特異性近年來用聚丙烯醯胺凝膠梯度電泳法,可將r-GT分為11~13條區帶其中肝癌特異的是Ⅱ、Ⅱ'和Ⅰ'帶其中r-GT2在原發性和轉移性肝癌的陽性率可提到90%,特異性達97.1%非癌肝病和肝外疾病假陽性率低於5%。r-GT2與AFP無關在低濃度AFP肝癌及假陰性肝癌中,也有較高的陽性率。小肝癌r-GT2陽性率為78.6%

3.異常凝血酶原(AP)肝臟合成凝血酶原無活性前體,經維生素K r羧化為活性形式。肝癌時,肝癌細胞的微粒體內維生素K依賴性羧化體功能障礙,羧化酶活力下降導致谷氨酸羧化不全,從而形成異常凝血酶原肝癌細胞自身具有合成和釋放異常凝血酶原的功能用放射免疫法測定AP以≥250µg/L為陽性則肝癌患者的陽性率為67%,而良性肝病轉移性肝癌時僅少數呈陽性,故對亞臨床肝癌有早期診斷價值。

4.血清岩藻糖苷酶(AFu) AFu屬溶酶體酸性水解酶類主要生理功能是參與含岩藻糖的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。AFu超過110nKat/L應考慮原發性肝癌,診斷原發性肝癌敏感性為75%,特異性為90%對AFP陰性肝癌和小肝癌陽性在70%以上。繼發性肝癌、良性肝占位病變均陰性但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較高。

5.α1-抗胰蛋白酶(AAT) 肝癌細胞具有合成分泌AAT的功能,當腫瘤合併細胞壞死和炎症時升高。

6.鹼性磷酸酶同工酶I(ALP-I) ALP-I是一種癌胚蛋白由肝癌細胞產生,幾乎僅見於肝細胞肝癌,特異性強但陽性率低。

7.血清鐵蛋白和酸性同工鐵蛋白(HIF) 肝臟含豐富的鐵蛋白,也是清除循環中鐵蛋白的主要場所。肝病時鐵蛋白從受損的肝細胞中逸出肝臟本身處理鐵蛋白的能力減退,致血清中鐵蛋白濃度升高同工鐵蛋白在肝癌時由於肝癌細胞合成增多,釋放速度加快,故對肝癌診斷有一定意義。有些學者認為血清鐵蛋白對肝癌具有中度敏感性與特異性。其特異性雖低於AFP,但對AFP陰性者具有診斷意義若肝硬化患者AFP與鐵蛋白均為陰性,則合併肝癌的可能性極小鐵蛋白升高,往往可以發現低AFP含量HBsAg陰性有嗜酒史患者的小肝癌。肝硬化等疾病血清鐵蛋白雖可升高但常同時伴有血清鐵及轉氨酶的升高可資鑑別因此同時測定AFP與血清鐵蛋白,在高發人群肝硬化中檢出肝癌是一種十分有價值的方法。

8.醛縮酶同工酶A(ALD-A) 醛縮酶同工酶有A、BC 3種形式A型主要存在於肌肉和胎肝組織,正常肝組織以B型為主。當肝細胞癌變時,ALD-A重新出現,並逐漸代替ALD-B。肝細胞肝癌ALD-A陽性率為76%,並且肝細胞肝癌分化越差,AID-A陽性反應越強手術切除腫瘤或栓塞治療後ALD-A濃度下降。AFP陰性肝癌陽性率>70%

9.M2型丙酮酸激酶(M2-PyK):丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解中的關鍵酶,有L、RM1、M2型4種同工酶胎肝及肝癌組織中主要是M2型可視為一種癌胚蛋白,ELISA夾心法可測到Pg級微量靈敏度高的癌標誌在小肝癌階段即已明顯增高分化愈差M2-PyK值增高愈明顯。消化道腫瘤亦可升高而肝炎、良性肝腫瘤不高

綜述上述肝癌標誌物對原發性肝癌的診斷有重要意義,根據實踐經驗,聯合檢測優於單項檢測,血清AFP檢測聯合1~2項肝癌標誌物即可明顯提高原發性肝癌的陽性檢出率臨床分析中尚應結合病史影像診斷學或組織學資料綜合判斷,才能得出準確結論。
其它輔助檢查

1.超聲顯像

超聲優點:①簡便;②對人體無創傷;③可反覆檢查;④費用低廉;⑤對軟組織臟器病變的靈敏度高超聲對局灶性病變的檢查可列為首選,對肝細胞肝癌確診率可達90%肝細胞肝癌的超聲特徵可因腫物大小、生長速度快慢而有所不同。直徑小於2cm的腫瘤常見低回聲結節型2~3cm者顯示低回聲與周圍低回聲頻率相同3~5cm者多為周圍低回聲,而5cm以上者多為高回聲或混合回聲。生長緩慢的肝細胞肝癌常顯示低回聲型;生長較快的肝細胞肝癌多為周圍低回聲型;生長速度中等的則二者兼有

肝細胞癌具以下特徵:①聲暈(Halo):具有清晰的腫瘤包膜結節中心呈比較均勻高回聲而鄰近包膜部位為一低回聲暗環為“聲暈”系纖維包膜或解釋為腫瘤周圍血管②結節中結節:在高回聲型腫瘤區內具有不同回聲的結節,提示肝細胞癌中生長的新瘤灶。③瘤內隔:即肝癌中可見薄的無回聲隔或線狀結構,它與包膜型肝癌有隔形成的現象一致,反應肝癌具有產生纖維的特徵④強回聲:小瘤小肝癌可表現為均勻的強回聲腫塊,這是由於癌組織瀰漫性脂肪變性的結果

肝癌的B超顯像主要應與轉移性肝癌和肝血管瘤相鑑別。①轉移性肝癌:多為多髮結節,單個病灶及瀰漫型者極少結節形態常不規則,表現為周圍低回聲型或強回聲型或混合回聲型可見群集征即眾多小的回聲結節群集或融合而成大的腫瘤,或中央無回聲區,即在強回聲區的中央有圓形無回聲區,為轉移癌中央液化壞死所致。②肝血管瘤:以強回聲型最多見,其特徵是密集強回聲光團並與周圍肝實質分界清楚彩色都卜勒由於能顯示血流與腫塊之間的關係為肝癌的超聲鑑別診斷提供了更好的方法

超聲顯像不但可做肝癌定位還可顯示門脈主幹及其分支內是否有癌栓形成了解腫塊與大血管的解剖關係有否癌腫播散及腹腔內淋巴轉移,對術前確定治療方案估計切除可能性及選擇肝動脈栓塞適應證和術後監測復發均有重要價值。

超聲顯像的主要不足為肝右葉膈面及肝門部的病變易被漏診。診斷準確率及敏感性在很大程度上取決於檢查者的經驗及儀器的靈敏度。

2.電子計算機斷層掃描(CT) CT具有圖像清晰分辨力高,為無創檢查等優點。注射造影劑後可增強組織對比度,更提高了肝癌的檢出率。在各種影像檢查中CT最能反映肝臟病理形態表現如病灶大小形態、部位數目有無病灶內出血壞死以及門脈有無癌栓病灶的浸潤性等CT是首選的非侵入性診斷方法。

肝癌的CT表現:

(1)平掃表現:病灶一般為低密度低於周圍肝實質密度,部分病灶周圍有一層更低密度的環影(暈圈征)結節型邊緣較清楚,巨塊型和混合型邊緣多模糊或部分清楚。較大的肝癌如合併有癌組織壞死則表現為密度低而不均勻。圓形或卵圓形結節其周圍有低密度暈圈者提示有厚包膜。但肝癌如為瀰漫小結節型可呈等密度。一般認為CT平掃對直徑小於2cm的病灶難以辨認,容易引起誤診和漏診對小於3cm的肝癌CT的陽性率為60%左右

(2)增強表現:靜脈注射碘造影劑後病灶和肝組織密度得到不同程度的提高謂之增強包括:①動態增強掃描:動態掃描早期增強圖易於發現腫塊直徑小於1cm或1~2cm的衛星灶,亦有助於小病灶的發現②非動態掃描:普通掃描每次至少15s以上,故病灶所處肝臟層面可能落在上述動態掃描的任何一期而呈不同密度極大部分病灶落在低密度期因此病灶較平掃時明顯降低門脈系統及其他系統受侵犯的CT表現:原發性肝癌門靜脈系統癌栓形成率較高,如有癌栓則該葉肝密度減低增強後顯示未強化的癌栓與明顯強化的血液間差異大,表現條狀充盈缺損致門脈主幹或分支血管不規則或不顯影。少數病人有下腔靜脈癌栓形成肝門侵犯可造成肝內膽管擴張,偶見腹膜後淋巴結腫大,腹水等碘油CT是利用碘油易滯留在多動脈血管的癌結節中的特點經肝動脈造影后注入碘化油1~2周后行CT掃描

由於正常肝組織能清除碘油,所以腫瘤與肝組織之間可產生顯著的對比,提高診斷的敏感性,並有利於發現肝內的微小子灶。CT與超聲檢查相輔相成對定位及確診癌腫的範圍有較大價值克服了超聲檢查不易探及膈面的缺點。但是,目前檢查方法仍以CT平掃加增強為常規方法,對可疑病灶或微小肝癌選用特殊造影方法。CT還能研究肝臟的橫斷解剖,為了解腫瘤與下腔靜脈的關係和腸系膜上靜脈內癌栓以及腹主動脈旁淋巴有無轉移等提供幫助。CT診斷肝癌的不足在於對瀰漫型肝癌等密度病灶容易漏診

3.磁共振顯像(MRI) 磁共振對肝細胞肝癌的診斷與CT相仿。核磁共振對鑑別肝細胞癌結節與肝硬化結節有幫助肝癌結節T1時間較短這一點優於肝動脈造影以外的其他診斷方法MRI還可為鑑別轉移性肝癌、血管瘤和錯構瘤提供進一步信息肝癌時T1和T2弛豫時間延長,半數以上病例T1加權圖腫瘤表現為較周圍肝組織低信號強度或等信號強度而在T2加權圖上均顯示高信號強度原發性肝癌MRI的特徵性表現:①腫瘤的脂肪變性,T1弛豫時間短T1加權圖產生等或高信號,T2加權圖示不均勻的高信號強度,病灶邊緣不清楚而肝癌伴纖維化者T1弛豫時間長則產生低信號強度。②腫瘤包膜存在,T1加權圖表現為腫瘤周圍呈低信號強度環,T2加權圖顯示包膜不滿意③腫瘤侵犯血管,MRI優點是不用注射造影劑即可顯示門靜脈肝靜脈分支血管的受壓推移癌栓時T1加權圖為中等信號強度,T2加權圖呈高信號強度④子結節在T2加權圖為較正常肝實質高的信號強度由於MRI價格昂貴,早期診斷並不優於CT,故僅宜在特殊情況套用

4.X線肝血管造影 是目前最敏感的診斷肝細胞肝癌的影像診斷方法,檢查準確率達88%~93%,對2cm以下的小肝癌往往能做出更準確迅速的診斷。方法:經股動脈將造影導管插至肝動脈,然後注入造影劑。如導管插至肝右或肝左動脈,則稱為超選擇性肝動脈造影。肝癌的選擇性肝動脈造影表現有:①腫瘤血管排列紊亂迂曲、增粗;②腫瘤區出現因大量造影劑自毛細血管外滲所致團塊狀影;③腫瘤外周有血管包繞,此管壁僵硬不規則、粗細不均;④血管變形、移位;⑤造影劑池:腫瘤壞死或肝竇擴張形成異常的腔隙,當肝血管內造影劑排空後,這些腔隙中仍有造影劑殘留;⑥動靜脈瘺;⑦肝動脈擴張。血管造影對肝細胞性肝癌檢測能力取決於病灶新生血管多少多血管型肝癌即使2cm以下或更小亦易顯示。如為少血管性則無法與膽管細胞性肝癌區分。肝動脈造影是一種創傷性檢查有發生出血、栓塞等併發症的危險要做到高選擇性造影需要一定的經驗不列入常規檢查項目僅在B超或CT等非創傷性檢查不能確診時方考慮套用肝血管造影檢查意義不僅在診斷、鑑別診斷,在術前或治療前可用於估計病變範圍,特別是了解肝內播散的子結節情況;血管解剖變異和重要血管的解剖關係以及門靜脈浸潤可提供正確客觀的信息對判斷手術切除可能性和徹底性以及決定合理的治療方案有重要價值。此外血管造影還可起治療作用有些不宜手術的患者可在造影時立即進行化療栓塞或導入抗癌藥物或其他生物免疫製劑等

數字減影血管造影(DSA)即利用電子計算機把圖像的視頻信號轉換成數位訊號再將相減後的數據信號放大轉換成視頻信號重建模擬圖像輸出顯示背景清晰對比度增強的造影圖像。對小肝癌可清楚顯示腫瘤血管及腫瘤染色進一步提高診斷的敏感性和靈敏度。缺點是設備昂貴,難以廣泛開展。

5.放射性核素顯影 核素掃描診斷的特點是方法簡單,無創傷但只能檢查有無占位性病變不能確定病變的性質只能顯示≥3cm的肝癌,而瀰漫型顯示差對巨塊型大肝癌的診斷率為92.3%。99mTc-PMT(99mTc吡多醛五甲基色氨酸)為一理想的肝膽顯像劑肝膽通過時間短,肝癌、肝腺瘤內無膽管系統供膽汁排泄並與PMT有一定親和力故可在肝癌、肝腺瘤內濃聚停留較長時間,在延遲顯像(2~5h)時肝癌和肝腺瘤組織中的99mTc-PMT仍滯留,而周圍肝實質細胞中已排空使癌或腺瘤內的放射性遠高於正常肝組織而出現“熱區”故臨床套用於肝癌的定性定位診斷。如用於AFP陰性肝癌的定性診斷鑑別原發性和繼發性肝癌肝外轉移灶的診斷和肝腺瘤的診斷原發性肝癌的血供豐富功能活躍,除因中心壞死或個別血供不佳者,肝血池顯像見原缺損區內出現放射性充填現象轉移性肝癌病灶缺乏血供故血池掃描無充填現象。肝血管瘤表現原缺損區過度充填特徵。原發性肝癌的99mTc-PMT血池延遲相陽性率>90%特異甚強而轉移性肝癌膽管細胞癌、海綿狀血管瘤則為陰性具鑑別意義

6.肝穿刺活檢 肝穿刺有一定的局限性和危險性。由於超聲能準確顯示肝細胞肝癌結節的部位深度及大小,故近年來國內外廣泛開展在超聲引導下活檢或細針穿刺行組織或細胞學檢查,以獲得肝癌的組織學診斷依據

超聲引導下細針穿刺的優點:①在超聲監視下動態觀察穿刺針的移動有目的地進針,能避開穿刺目標附近的大血管及臟器。②如腫瘤較大中心有不規則的壞死液化,能引導並選擇有組織成分重點取樣,避免了由於取變性液化組織所致假陰性。但是需指出此法屬有創檢查,可能發生出血膽汁外漏、感染或瘺管形成、肝癌破裂針道轉移等並發病。

綜上所述,若AFP明顯升高,加上典型超聲圖像可初步診斷原發性肝癌;對AFP陰性或低濃度者應適當選擇AFP以外的肝癌標誌物影像診斷亦有定性、定位診斷價值CT檢查造影劑增強或動態增強掃描有助於肝癌診斷磁共振的特徵性表現可助肝癌的診斷和鑑別診斷。
相關檢查

丙氨酸氨基轉移酶 丙酮酸激酶 B型肝炎病毒表面抗原 凝固時間測定 甲胎蛋白 皮質醇 石膽酸 鹼性磷酸酶同工酶 維生素K組份 胰島細胞抗體 胰蛋白酶 蘄蛇酶時間 血清鐵 谷氨酸 醛固酮 醛縮酶 鐵蛋白 鋁 。

肝癌並發褥瘡處理措施

肝癌患者出現褥瘡表現:褥瘡的出現按時間先後主要表現為淤血紅潤,紅疹,水泡,破潰,局部組織壞死,甚至潰爛,最後侵襲肌膜。肌肉。骨骼等深層組織。一旦發生褥瘡,不僅給病人增加痛苦,加重病情,延長病程,嚴重時可因繼發感染引起敗血症而危及生命。因此,必須加強基礎護理,杜絕褥瘡的發生。褥瘡的有無是判斷護理質量好壞的重要標準之一。
在褥瘡發生前,家屬應及時幫助患者預防褥瘡:
1.促使患者活動或移動。不能移動的患者,協助其翻身,每2小時一次;稍能活動的患者鼓勵在床上活動,或在家屬幫助下進行肢體鍛鍊。
2.指導患者正確的翻身方法,勿拖動,免得摩擦使皮膚破損。
3.久臥或久坐時,應在骨突處置小墊,以防局部受壓,可用紗布墊架空腳跟。
4.天天用紅花乙醇按摩骨突處,預防褥瘡的發生。
5.保護皮膚清潔,天天用溫水拭淨皮膚,對被排泄物和汗液弄髒的衣服應及時更換。皮膚乾燥者可用滋潤霜塗擦。
6.必要時可用水墊或氣墊床。
7.給予充足的營養。給予高蛋白。高熱量飲食,不能進食者可用鼻飼法或靜脈外營養。
一旦出現了褥瘡,就應促使褥瘡癒合:
1.一期褥瘡:用紅花乙醇按摩局部皮膚,每天2次。套用氣墊架空淤血部位,避免局部再受壓,指導病人在床上進行肢體鍛鍊。
2.二期褥瘡;用紅汞塗擦破潰處,以收斂皮膚,促進局部皮膚癒合。或用雞蛋膜覆蓋破潰處。有水泡者用無菌針筒抽吸水泡內液體,消毒針眼處並用無菌紗布覆蓋。
3.三、四期褥瘡:應傷口換藥。選擇合適的敷料蓋住傷口,在傷口處直接加壓。以免病人出血不止(肝癌病人凝血功能差)。每日用油性抗生素傷口換藥,並觀察傷口癒合情況,如一星期內無好轉可作傷口細菌培養,以尋找敏感抗生素。

治療

老年人原發性肝癌核磁共振儀
早期治療是改善肝癌預後的最主要因素,早期肝癌應儘量採取手術切除。對不能切除的大肝癌可採用多模式的綜合治療。

1.外科治療

(1)手術切除:肝癌的治療仍以手術切除為首選,早期切除是提高生存率的關鍵腫瘤越小,5年生存率越高。手術切除主要用於早期診斷的小肝癌。小肝癌一經診斷,應於2周內施行手術切除

小肝癌的早期發現與診斷是手術切除治療的關鍵手術切除後,有相當多的病例可望治癒這是其他治療無法比擬的。

大肝癌的手術切除一般採用肝葉切除但就小肝癌而言,則宜採用最小限度的切除方式。後者能增加小肝癌的切除率與減少手術切除的死亡率早期發現與診斷小肝癌切除後的再發或轉移,是提高手術切除後生存時間的重要環節復發後再手術可提高生存時間為此,對手術切除後的小肝癌,應每2~3個月複查B超與AFP1次這樣可早期發現與診斷亞臨床肝癌切除後的復發小肝癌伴有嚴重肝硬化或與肝門相連而難以切除時,則採取非手術治療。無論大小肝癌尤其是大肝癌,在伴有肝硬化的情況下,須充分考慮患者對手術的耐受情況及其切除範圍。

手術適應證:①診斷明確估計病變局限於一葉或半肝者;②無明顯黃疸、腹水或遠處轉移者;③肝功能代償尚好,凝血酶原時間不低於50%者;④心、肝、腎功能耐受者。

切除範圍為:肝功能正常者肝切除量不超過70%中度肝硬化者不超過50%,或僅能做左半肝切除;嚴重肝硬化者不能做肝葉切除

肝切除的方法分規則性肝切除與非規則性切除規則性肝切除是按照肝的流出與流入血管的分布做肝葉或肝段切除,又叫解剖學切除。目前東西方國家對肝癌切除的範圍存在爭議,大多數西方學者堅持使用規則性肝葉切除而東方學者認為東方國家患者絕大多數都伴有肝硬化,無法耐受廣泛肝葉切除所以多以局部非規則切除為主而且非規則性肝癌切除的療效並不低於規則性廣泛肝切除。目前,肝癌的規則性切除常用於下列情況:①局限於左外葉的肝癌;②肝癌侵犯重要血管,一旦損傷難以修復需將受累肝葉切除者;③肝癌侵犯膽管需同時清除膽管癌栓及膽道內引流者;④門靜脈記憶體在癌栓並且不易取出者需同時切除有關靜脈分支;⑤主結節周圍存在衛星灶;⑥肝功能較好能夠耐受廣泛肝臟切除者

由於規則性肝切除常需切除大量正常肝組織而往往不能被患者耐受特別是肝硬化患者大塊肝切除的死亡率很高近年來臨床上多主張做距離腫瘤1~2cm的有限局部切除其中符合肝的血管的解剖分布的肝切除屬規則性肝切除,而不符合肝的解剖分布的肝切除則屬於非規則性肝切除非規則性肝切除具有下列優點:①手術死亡率比規則性廣泛切除為低;②提高了切除率;③減少了由於游離門靜脈肝靜脈造成大出血的機會,而且一旦損傷出血,容易牢靠止血;④減少失血,縮短手術時間有效地減少手術併發症

肝癌手術的併發症主要有大出血肝功能衰竭、嚴重感染等。肝硬化和肝功能不良是肝癌切除術後併發症高的主要因素肝癌本身的嚴重性及合併的肝硬化便肝臟的合成、解毒和代謝功能減弱,大大增加了手術的危險性。如果處理方法選擇不當,術後患者將會出現嚴重的併發症,甚至死亡所以術前要正確評估患者的綜合耐受能力及時預防和處理手術併發症對改善預後,降低死亡率有重要意義

手術和病理證實約80%以上肝癌合併肝硬化,目前公認以局部切除代替規則性肝葉切除遠期效果相同,而術後肝功能紊亂減輕手術死亡率也降低由於根治切除仍有較高的復發率故術後宜定期複查AFP及超聲。

老年人肝癌多伴有心、肺、腎等功能不全限制了手術治療。老年人肝癌手術切除病例多合併其他器官疾病,因而手術前應詳細檢查其重要器官的功能,手術時應選擇不同的麻醉方式,氣管內麻醉對充分供氧保持呼吸有良好作用對有心肺功能不全者應採用氣管內麻醉其餘採用持續硬膜外麻醉。切口儘可能擴大使術野暴露良好肝切除的方式應選擇不規則性肝葉切除術,切緣距腫瘤邊界1~2cm。阻斷肝血流的方法根據腫瘤位置大小及術者的經驗可選擇其中1種或聯合套用。做規則性肝葉切除術在輕度肝硬化或無肝硬化時,可選擇性使用對老年人肝癌還不應施用右半肝以上的肝切除術否則死亡率較高故要慎重進行

(2)姑息性外科治療:姑息性外科治療包括肝動脈插管化療、肝動脈結紮和術中栓塞、液氮冷凍、高功率雷射氣化等療法這些方法的聯合治療主要適用於無法1次切除的大肝癌經非切除手術治療的大肝癌,有可能使腫瘤縮小而獲二步切除。二步切除的重要意義是使“不可能治癒者”轉變為“有可能治癒者”或延長其生存時間。

①肝動脈結紮(HAL)+肝動脈插管(HAI)經插管液灌注藥物:肝臟接受肝動脈、門靜脈雙重供血,其中肝動脈占供血的25%~30%,門靜脈占供血的70%~75%而肝癌的血供90%以上來自肝動脈。由於肝癌組織的血液供應主要來自肝動脈施行選擇性肝動脈結紮術後,可使腫瘤組織血流減少90%~95%,而正常肝組織只減少35%左右,故可使腫瘤組織產生缺血性壞死,延緩癌細胞的增殖生長使病情發展緩慢。

肝動脈結紮術的指征是:①肝內外門靜脈主幹無癌栓;②無明顯肝硬化、黃疸、腹水;③多中心性癌腫間尚有正常的肝組織不少於全肝的1/4;④肝動脈造影顯示癌腫多血管型(即血流主要來自肝動脈)。

由於肝動脈結紮後側支循環很快建立,約6周即可恢復血供殘留的肝癌細胞再度增殖活躍故單純肝動脈結紮療效並不理想現多在肝動脈結紮的基礎上行肝動脈插管灌注藥物從導管灌注藥物,可以單次、分次或用灌注泵持續灌注常用的化療藥為氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、絲裂黴素、順鉑多柔比星(阿黴素)等。

②冷凍治療:冷凍外科是一門新興的學科,冷凍治療的優點:

A.液態氮在病灶區產生極低溫(-196℃)導致肝癌細胞不可逆的凝固性壞死

B.不需切除大量癌周正常肝組織,最大限度地保存足夠的肝功能。

C.能引起局部血流淤滯或造成微血栓減少醫源性播散機會,且大血管解凍後血循環不受影響。

D.減少肝臟表面癌結節破裂出血的機會

E.冷凍後癌細胞已滅活,但其抗原特異性仍存在,起到自體瘤苗的作用。冷凍治療適宜於腫瘤相對局限但不能施行手術切除者(如肝門區或大血管周圍的癌結節)手術切緣的殘癌或一側肝葉切除後,余肝尚有淺表播散的癌結節者。

③雷射及微波高熱治療:雷射的能量密度極高對生物組織具有熱壓光和電磁場等效應雷射束輻射之處,極短時間內,能使生物組織的局部溫度高達200~1000℃,因而可對組織產生凝結,氣化或切割作用由於雷射治療肝癌是靠熱凝封閉肝切面的小動脈、小靜脈和小膽管,減少手術失血,能較容易地做多處肝部分切除。但深部的腫瘤難以套用。深部不能切除的小肝癌可選用微波高熱治療。在術中超聲引導下準確地插入微波天線,即可引起癌組織的凝固性壞死。

(3)肝移植在肝癌治療中的套用:1955年,醫學文獻首次報導了肝移植的方法肝移植使嚴重的肝臟病在臨床治療方面找到了一個更新的手段影響肝移植臨床套用成功的根本因素是移植後發生的排斥反應以及手術操作的複雜性在20世紀80年代初,由於新一代強有力的免疫抑制劑環孢素A的問世加上肝移植的主要適應證逐漸轉為良性終末期肝病,肝移植得到迅速發展。1983年美國衛生研究機構正式承認肝移植作為終末期肝病的一種治療方法並套用推廣,從而結束了肝移植的臨床實驗階段,進入臨床套用階段。

肝移植的主要適應證:肝實質疾病,包括肝炎後肝硬化酒精性肝硬化急性肝功能衰竭慢性活動性肝炎,先天性肝纖維性疾病,囊性纖維性肝疾病,多發性肝囊腫,巨大肝囊腫,新生兒肝炎,布-加綜合徵和嚴重性難復性肝外傷,先天性代謝障礙性疾病如α1-抗胰蛋白酶缺乏病銅蓄積症,膽汁淤積性疾病肝臟良性腫瘤原發性肝惡性腫瘤。

目前原發性肝癌的肝移植治療主要採用原位肝移植方法一般認為不能用常規手術切除治療的各種中晚期肝癌,但又沒有發生遠處或腹腔廣泛轉移,是施行肝移植的適宜時機。

儘管肝移植對治療進展期肝惡性腫瘤的結果並不理想,但它作為一種擴大肝臟腫瘤切除範圍的方法仍有一定療效中國早期臨床肝移植中90%是肝惡性腫瘤,在肝臟移植方面取得了一定經驗。這為以後廣泛開展肝臟移植提供了有利條件。

老年人由於多合併心腦血管疾病不宜行肝移植術。

2.非手術治療

(1)肝動脈化療栓塞(TACE):經肝動脈化療栓塞是栓塞治療與局部治療的有機結合,現被公認為是肝癌非手術治療的首選方法,已完全取代了單純的肝動脈結紮術一般選擇性地將導管插入肝固有動脈或腫瘤供血分支,然後經導管注入化療藥及栓塞劑。肝動脈栓塞化療可使肝癌缺血壞死、縮小、甚至消失,AFP水平下降或轉陰使1年生存率明顯升高部分中晚期患者經此治療後腫瘤縮小從而獲得了二期手術治療的機會。

經肝動脈化療栓塞的理論依據:①肝臟接受肝動脈門靜脈雙重供血肝癌的血供90%以上來自肝動脈,因此當行肝動脈栓塞後腫瘤發生缺血壞死、縮小,而對正常肝組織影響很小。②全身化療時肝瘤局部有效藥物濃度低作用不能持久且全身毒性反應大。經肝血管給藥可有效提高腫瘤局部的藥物濃度③肝癌組織對某些栓塞劑如碘油具有特殊滯留作用將化療藥與碘油等栓塞物質混合製成油藥劑注入肝營養血管後,使之相對特異地聚積於肝癌組織,並緩慢釋放化療藥物,起到化療和栓塞的雙重作用可高效持久地殺傷癌細胞。④栓塞後肝癌細胞缺血缺氧,對化療藥物的敏感性增加。⑤由於門靜脈對少血供型肝癌、小肝癌、門靜脈癌栓、衛星結節、大肝癌的周邊包膜的供血起重要作用,故不能忽視經門靜脈栓塞治療的輔助、補充作用可採用肝動脈門靜脈雙重栓塞或節結性肝動脈栓塞化療。⑥肝動脈具有高度變異特性在這部分肝癌病例中行肝動脈側支化療栓塞。

肝動脈化療栓塞的適應證有:①不能手術切除的中、晚期肝癌;②因其他原因不宜手術切除的肝癌;③癌塊過大,化療栓塞可使癌塊縮小以利二期切除;④肝記憶體在多個癌結節者;⑤肝癌主灶切除,肝內仍有轉移灶者;⑥肝癌復發,不宜手術切除者;⑦肝癌破裂出血不適於行肝癌切除者;⑧控制肝癌疼痛;⑨行肝移植術前等待供肝者可考慮行化療栓塞以期控制肝癌的發展

肝動脈化療栓塞的禁忌證有:①肝功能損害嚴重谷丙轉氨酶較高有明顯腹水黃疸者;②肝癌體積占肝臟的70%以上者;③有凝血機制障礙出血傾向者;④嚴重的器質性疾病如心、肺、腎功能不全者;⑤嚴重的代謝性疾病如糖尿病未予控制者;⑥門靜脈高壓伴中度以上胃底食管靜脈曲張者;⑦碘過敏、動脈硬化解剖變異無法完成選擇性肝動脈插管者;⑧門靜脈主幹完全被癌栓阻塞者門靜脈主幹或主枝被癌栓部分阻塞為相對禁忌證。

目前多採用碘化油混合化療藥或131Ⅰ或125ⅠLipiodol或90Y微球栓塞腫瘤遠端血供,再用明膠海綿栓塞腫瘤近端肝動脈使之難以建立側支循環致使腫瘤病灶缺血壞死。化療藥常用順鉑80~100mg,加氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)1000mg,絲裂黴素10mg,先行動脈內灌注再混合絲裂黴素10mg於超聲乳化的Lipiodol內行遠端肝動脈栓塞。肝動脈化療栓塞應反覆多次治療,效果較好肝動脈化療栓塞最常見的組合是化療藥物+碘油+吸收性明膠海綿

肝動脈化療栓塞的併發症:①栓塞后綜合征:表現為發熱、噁心嘔吐肝區疼痛腸脹氣等發熱多因缺血壞死的腫瘤吸收所致也可能為輕微的肺栓塞所致,常為低熱,少數可達39℃,持續1~2周此種發熱套用抗生素無效但可被激素及解熱鎮痛藥緩解肝區疼痛與栓塞後肝實質缺血及瘤體缺血壞死、再出血致肝被膜張力增加有關。劇烈疼痛可加用止痛藥。②誤栓:是最嚴重的也是最常見的併發症之一。形成的原因一是栓塞劑逆流二是沒能做到超選擇性插管異位栓塞可造成主要器官的缺血以致發生消化道潰瘍或出血、急性缺血性胰腺炎膽囊穿孔等併發症一旦發生誤栓,應嚴密觀察,行對症處理必要時急診外科手術。③肝腎功能衰竭:為嚴重的併發症,常使治療效果消失,加速病人死亡。發生肝腎功能衰竭的原因是因病人本身的肝腎功能狀況、治療用藥的選擇和用量等因素共同作用結果。④肺栓塞:栓塞劑可通過肝內或腫瘤內動脈瘺或短路進入肝靜脈隨血流到達肺動脈而引起肺栓塞肺泡炎及實質性炎症造影時明顯的動靜脈瘺要先要較大栓塞劑堵塞瘺口以防較細小的栓塞劑進入肝靜脈栓塞劑的用量及速度要適當控制,一旦出現刺激性咳嗽或呼吸困難時應暫停栓塞以觀察病人的呼吸循環情況。⑤化療藥的不良反應:如胃腸道反應、骨髓抑制、免疫力下降、腎毒性反應

(2)無水酒精瘤內注射:瘤內藥物注射是利用藥物的毒性作用直接作用於腫瘤細胞,使腫瘤細胞變性壞死並且還可用於腫瘤酒精通過改變宿主腫瘤比勢以提高宿主免疫水平間接作具有在細胞水平的毒性作用。用95%~99.9%的酒精注入腫瘤內酒精彌散入細胞能使腫瘤細胞脫水固定蛋白凝固變性、壞死隨即出現腫瘤小血管壁變性以及內皮細胞破壞、血栓形成阻斷血供可能包括整個腫瘤,採用較小的分割劑量,較長的療程及總劑量足夠大

放射治療的適應範圍:①腫瘤相對局限而不能手術者;②無嚴重肝硬化、黃疸腹水者;③無肝外轉移者;④一般情況尚好估計能耐受放射治療者。

(3)導向治療:以能夠具有一定靶向性地到達腫瘤細胞的某種蛋白質或化合物為載體或藉助於某種物理手段使抗腫瘤藥物或其他能夠殺傷腫瘤細胞的物質伴隨載體或在物理手段的引導下定向作用於腫瘤組織從而減輕對正常細胞的毒副作用提高對腫瘤細胞的殺傷特異性達到選擇性抗腫瘤的目的,這種腫瘤治療模式稱為腫瘤導向治療亦被稱之為腫瘤的“生物飛彈”療法。

導向治療為不適合進行手術的和中晚期的肝癌患者提供了一種很有希望的療法是原發性肝癌治療學研究中值得深入探討的課題長期以來的研究主要是用3種細胞毒性物質(放射性核素化療藥物和毒素)在3個層次上進行。目前的研究前沿主要是以提高機體抗腫瘤免疫原性為目的的基因水平導向治療。現最好的導向載體依然是抗體,特別是單克隆抗體,但在導向治療的實際套用中單克隆抗體未表現出人們期待的優勢其主要障礙是抗體的產生因目前所用的單克隆抗體、多克隆抗體均為異種蛋白重複使用易產生抗體,使部分患者不得不終止治療目前國內外探索的基因工程抗體,可降低抗體的異源性或許能給抗體的導向治療帶來新的希望。抗體改造的另一進展是抗體導向靶向性的提高在肝癌導向治療中,還包括用不同的細胞毒彈頭的探索。目前使用的彈頭主要是放射核素包括131Ⅰ、125Ⅰ及90Y,其中131Ⅰ套用最多在化療藥物——抗體的交聯物中多柔比星(阿黴素)絲裂黴素交聯抗AFP單克隆抗體及抗轉鐵蛋白單克隆抗體已有初步臨床報導。從初步結果來看化療藥物對腫瘤的殺傷遜於放射核素

目前,導向治療作為肝癌的二期切除、化療增敏及復發的防治等綜合手段之一是大有可為的,是今後研究的方向。

(4)化療:以往對肝癌的化療評價不高但隨著新的化療藥物的套用,給肝癌的治療帶來希望。聯合化療優於單一藥物化療,肝動脈內插管化療優於全身化療目前學者都致力於更多殺傷國內外許多腫瘤而較少損害機體的“導向治療”並且已經初步顯示療效未來的幾年中可能出現更特異的單抗通過耦聯化療藥物,達到有效殺傷肝癌細胞而不傷及正常肝組織的目的。

對肝癌較為有效的藥物以順鉑(順氯氨鉑)為首選常見的還有氟尿嘧啶(5-氟脲嘧啶)、多柔比星(阿黴素)及其衍生物絲裂黴素、依託泊苷(VP16)和甲氨蝶呤等。對某些中晚期肝癌無手術指征且門靜脈主幹癌栓阻塞不宜肝動脈介入治療者和某些姑息性手術後患者可採用聯合或序貫化療常用聯合方案為順鉑(順氯氨鉑)20mg+5-Fu750~1000mg靜脈滴注共5天,每月1次,3~4次為1療程多柔比星(阿黴素)40~60mg第1天繼以氟尿嘧啶(5-Fu)500~750mg靜脈滴注連續5天每月1次連續3~4次為1療程上述方案效果評價不一。

(5)生物治療:生物治療不僅起配合手術化療放療以減輕對免疫的抑制消滅殘餘腫瘤細胞的作用由於基因重組技術的發展使獲得大量免疫活性因子或細胞因子成為可能套用重組淋巴因子和細胞因子等生物反應調節因子對腫瘤生物治療已引起醫學界普遍關注已被認為是第四種抗腫瘤治療。目前臨床已普遍套用α和γ干擾素(IFN)進行治療;天然和重組IL-2腫瘤壞死因子(TNF)業已問世此外、淋巴因子激活的殺傷細胞-LAK細胞腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)等已開始試用所用各種生物治療劑的療效仍有待更多的實踐和總結基因治療為肝癌的生物治療提供了新的前景

(6)基因治療:腫瘤分子生物學的大量研究已確定腫瘤的發生主要是由於癌基因表達失控或抑癌基因失活所致癌基因和抑癌基因原是機體正常基因組的一部分,能把生理生化信號從細胞外傳入細胞內在控制細胞生長繁殖中起重要作用這些基因的突變重排、丟失或擴增都可能引起細胞生長失控而形成腫瘤。

腫瘤的基因治療是將目的基因通過某種方法(如反轉錄病毒載體轉染法、脂質體融合法等)導入靶細胞,期望目的基因在靶細胞中轉錄表達產生相應的RNA或蛋白質,直接或間接抑制腫瘤發生髮展或殺傷腫瘤細胞,最終使腫瘤消退。基因治療以分子遺傳學技術為基礎它包括目的基因的重組載體構建受體細胞感染及目的基因在體內的表達

目前所研究的腫瘤基因治療可歸納為3大途徑:①腫瘤免疫基因治療:通過增強機體的特異性和非特異性抗腫瘤免疫反應來控制腫瘤生長;②腫瘤遺傳基因治療:通過控制腫瘤細胞的癌基因的表達如抑制癌基因的表達或導入抑癌基因等來治療癌症;③腫瘤藥物基因治療:通過基因轉移使腫瘤細胞對化療藥物的敏感性增加或者使正常細胞(如骨髓細胞)對化療藥物的耐受性增加來治療腫瘤。

(7)中醫治療:多採用辨證施治攻補兼施的方法,治則為活血化瘀軟堅散結清熱解毒等。中藥扶正抗癌適用於晚期肝癌患者和肝功能嚴重失代償無法耐受其他治療者可改善機體全身狀況、延長生命也可配合手術、放療、化療以減少不良反應提高療效。

(8)多模式的綜合治療:近年來,對中期大肝癌的治療多採用綜合治療,有時可使不能切除的大肝癌轉變可切除的小肝癌綜合治療是治療肝癌的基本原則即由單一的治療模式,轉變為聯合治療的多種治療模式有二聯、三聯甚至四聯。在單一治療方法未見腫瘤完全消退時,套用三聯治療則可能出現腫瘤的完全消退。其治療方案應包括減少腫瘤負荷和增強機體抗腫瘤功能兩方面實踐證明,根據具體病情或實際情況採用合理恰當的綜合治療不僅可延長患者的生命,而且能使大肝癌縮小,而得以施行二步切除,並有潛在根治的可能性肝癌患者的治療首選手術切除;栓塞術(TAE)+手術切除能顯著降低殘肝復發率和提高5年存活率;栓塞術+其他綜合治療是首選的非切除療法對於有免疫功能低下者可加用殺傷細胞等生物療法(TAE-LAK)。血小板減少和脾腫大者可加行部分脾動脈栓塞術。有門靜脈瘤栓或肝內轉移等病灶時可加用門靜脈插管化療對於不能切除伴肝硬化的單個小肝癌(<5cm)則可首選經皮經肝酒精注射療法。對於不能手術切除、不能行TAE者宜採用插管化療療法或全身化療法或皮下植入式微泵治療。對於不能切除不能行TAE及化療無效者只能採用LAK或TIL療法腫瘤位於右葉、單個經手術探查明確腫瘤不能切除者可採用微波治療或超分割放療與化療交替治療,經非手術治療腫瘤縮小後,可再行手術切除治療

(9)原發性肝癌併發症的治療:

①肝癌結節破裂出血:此種併發症危重兇險,需要立刻治療分為非手術治療及手術治療

A.非手術治療:

a.保守治療:對出血較少症狀、體徵輕無休克或出血已停止,以及不能耐受其他治療者可給予輸血輸液,套用止血藥如氨甲苯酸(止血芳酸)維生素K、巴曲酶(立止血)等治療但效果差,少見成功病例。

b.經皮肝動脈插管栓塞止血:適用於年齡較大,不能耐受剖腹手術及肝腎功能差者止血效果確切,有門靜脈癌栓者則有肝功能衰竭可能,超選擇性肝動脈栓塞可減少肝功能衰竭的危險。

B.手術治療:手術指征如下:患者一般情況良好;60歲以下;輕、中度休克;肝功能尚好,Child肝功能分級B級以上;無遠處轉移具體方法如下:

a.肝切除術:是較理想的治療方法。既能止血,又能切除病灶但切除率低,僅14%而手術死亡率可達25%~50%。

b.肝動脈結紮止血:止血效果良好,有效率達90%以上,對有迷走血管供血者效果差,手術死亡率高可達55%~78%。

c.無水酒精瘤內注射止血:技術簡單效果確切有效率達85%以上。

d.微波組織凝固止血或冷凍止血:微波對直徑3mm以下血管有直接凝固作用,對大量滲血及小血管出血效果好冷凍後也能起到較好的止血效果。

e.填塞及縫合腫瘤破裂口止血:對不能切除或結紮肝動脈者可行,但效果差死亡率高

②上消化道出血:

A.非手術治療:適應證為:有黃疸腹水、肝功能損害嚴重而不宜手術的患者;心、肺腎等器官嚴重疾病而不能耐手術者治療方法:

a.輸血:按出血量多少血壓脈搏變化情況及時輸以新鮮血補充血容量,糾正休克

b.靜脈滴注垂體加壓素:垂體加壓素是本病的首選止血藥,可一次性給藥或持續性給藥,以持續性給藥效果較好。但必須注意,滴注過快會引起心律失常及冠狀動脈痙攣有冠狀動脈粥樣硬化等心臟病者禁用此藥;另外,本藥也不宜久用,久用會引起內臟動脈收縮,加重缺氧,並且最好與三腔兩囊管壓迫止血並用。

c.三腔兩囊管壓迫止血:使用時注意應先充盈胃氣囊後充盈食管氣囊,放置時間一般為24~72h,24h排氣觀察止血情況並注意防止吸入性肺炎和氣囊上滑堵塞咽喉導致窒息。

d.內鏡下止血:纖維內鏡直視下,噴灑止血藥、高頻電灼或雷射止血,或注射硬化劑止血近期有效率可達90%適合於三腔兩囊管壓迫止血無效、再出血患者以及患者情況差不宜手術者。

e.冠狀靜脈栓塞術:經皮經肝門靜脈插管或經臍靜脈插管,選擇性栓塞胃冠狀靜脈適合於壓迫藥物止血無效而又不允許手術者,近期止血率為50%~100%,平均84%。可引起血胸、血腹等併發症

f.肝動脈化療栓塞:適用中晚期肝癌並發上消化道大出血者,但此療法可產生一些嚴重的併發症,如上消化道大出血(8.5%)必須嚴格掌握其適應證,採取一定的防治措施,肝功能child分級C級者應作為禁忌一旦發生上消化道大出血應採取先內科後外科的治療原則。

B.手術治療適應證:非手術治療無效,患者肝功能及全身情況尚可耐受手術者;患者無黃疸腹水,腫瘤已先期切除或腫瘤較小、肝功能代償者;肝癌切除術前已有明顯食管胃底靜脈曲張的患者預計在切除肝癌同時可耐受食管胃底靜脈曲張治療手術,即使不能切除,亦可行肝動脈插管化療肝動脈栓塞治療或腫瘤部分注射無水酒精硬化或微波治療等。手術方法如下:

a.門奇靜脈斷流術:本法有止血效果好增加肝臟血液、操作簡便之優點,目前常用手術方法是胃賁門周圍血管離斷術及經腹聯合斷流術。

b.門靜脈分流術:常用術式有脾腎靜脈分流術、限制性門腔靜脈分流術、脾腔靜脈分流術、腸腔靜脈分流術等。

③肝性腦病:肝癌進入晚期多合併肝性腦病,治療與一般肝性腦病相仿。

A.去除誘因,如消化道感染出血慎用利尿劑,忌大量放腹水糾正水電解質及酸鹼平衡失調禁用麻醉劑及鎮靜劑等。

B.限制蛋白攝入量

C.減少腸內毒物的生成和吸收,可灌腸或導瀉促進氮質的排出,口服抗生素,抑制厭氧菌,減少氨的產生,套用乳果糖減少氨和胺的形成及吸收

D.套用降氨藥物如靜點谷氨酸精氨酸減少氨進入血腦屏障

E.靜點肝用胺基酸輸液(支鏈胺基酸)糾正胺基酸代謝紊亂

F.胰高血糖素有促進蛋白質分解的作用,而胰島素有促進胺基酸通過細胞膜的作用二者協同作用有助於改善和維持BCAA/AAA比值的平衡,並能促進肝細胞再生

④肝腎綜合徵:

A.停用損害肝腎功能的藥物,低蛋白高糖飲食減輕氮質血症及肝性腦病的發展

B.增加尿量及尿鈉排泄,降低BUN,糾正水電解質酸鹼平衡。

C.擴容治療:使用血漿全血、人體蛋白或右鏇糖酐等擴容同時給予呋塞米等,減輕血管阻力改善腎血流量

D.套用多巴胺八肽加壓素等血管活性藥物改善腎血流量,降低腎血管阻力

3.擇優方案

(1)早期肝癌:①能手術者首選手術切除;②不能手術切除者,肝功能良好首選肝動脈化療栓塞方法為順鉑80~100mg、氟尿嘧啶(5-氟脲嘧啶)1000mg、絲裂黴素10mg,先行動脈內灌注,再混合絲裂黴素10mg於超聲乳化的131Ⅰ或125ⅠLipiodol內行遠端肝動脈栓塞③不宜手術合併肝功能不全的患者可首選無水酒精瘤內注射。注入量隨腫瘤大小而定,一般每次2~6ml,也可用至每次10~20ml每周1~2次1個療程4~6次。

(2)中期肝癌:

首選治療方案:以肝動脈結紮+肝動脈插管化療為基礎+放療+生物治療腫瘤縮小後,爭取二步或序貫手術切除

生物治療首選干擾素,400萬U/m2每周3~5次白介素-2,10萬U,1次/d30天為1療程單用效果欠佳多合用化療藥。

(3)晚期肝癌:首選以中醫中藥為主的中西綜合治療。

食療方法:

1枸杞甲魚:枸杞30克,甲魚150克。將枸杞、甲魚共蒸至熟爛即可,枸杞與甲魚湯均可食用。每周1次,不宜多食,尤其是消化不良者,失眠者不宜食。忌飲白酒、辣椒、母豬肉、韭菜、肥肉、油煎炸、堅硬的食物及刺激性調味品。具有滋陰、清熱、散結、涼血,提高機體免疫功能。
2茯苓清蒸桂魚:茯苓15克,桂魚150克。加水及調料同蒸至熟爛即成。吃魚喝湯,具有健脾利濕,益氣補血功能。
3薊菜鯽魚湯:薊菜30克,鯽魚1條。薊菜與鯽魚共同煮湯,加適當調料即成。經常食用,具有消淤血、止吐、改善症狀之工作。但脾胃虛寒、無淤滯者忌服。
4薄荷紅糖飲:薄荷15克,紅糖60克。煎湯後加糖調味即成。可代茶飲,此*膳清熱,利溫、退黃;有黃疸、腹水者可選用。
5青果燒雞蛋:青果20克,雞蛋1隻。先將青果煮熟後再加入臥雞蛋,共同煮混後可食用。每周3次,每次1個雞蛋,可破血散於,適用於肝癌於痛、腹水明顯者。
6彌猴桃根燉肉:鮮彌猴桃根100克,豬瘦肉200克。將上述兩物在硝鍋內加水同煮,燉熟後去*渣即成。經常食用,具有清熱解毒,利濕活血。

預後預防

預後: 目前臨床上影響肝癌預後的主要因素,對切除病例而言主要是:①是否早期發現的小肝癌,②肝癌的病理特徵,③肝癌切除的根治性,④抗復發綜合治療的有效性及復發病灶再切除的可能性對占絕對多數非手術切除病例,療效依賴於是否適應目前的各種綜合治療及其對治療的敏感性,這直接影響其帶瘤生存時間和二期切除可能。

預防: 肝癌的高危人群包括:①40歲以上HBsAg陽性;②有肝炎或肝硬化史;③肝癌家族史,>30歲者對肝癌高危人群定期進行追蹤觀察可發現不少早期肝癌病人亞臨床期(或小肝癌)肝癌的發現途徑有:①普通人群中進行AFP(或B超)普查;②高危人群的追蹤,定期用AFP(或B超)檢測;③病人偶有不適而檢查發現;④進行其他檢查或手術(如脾切除)偶爾發現。

積極防治病毒性肝炎、肝硬化:注意食物飲水衛生保存好糧食預防霉變,保護水源,防止污染是目前應採取的措施套用病毒性肝炎疫苗(乙型或丙型)預防肝炎,對原發性肝癌的預防也起一定作用肝癌的早期發現早期診斷、早期治療在腫瘤學上被稱之為“二級預防”中國自20世紀70年代套用甲胎蛋白進行肝癌普查以來原發性肝癌的診斷進入了亞臨床水平早期肝癌發現比例不斷增高,5年生存率也明顯提高20世紀80年代以來對高危人群普查的檢出率是自然人群檢出率的34.3倍其中1/3是早期肝癌。以高敏感的甲胎蛋白檢測方法每年行1~2次超聲檢查是發現早期肝癌的基本方法二者聯合檢出率可達97.9%須強調的是對早期發現的小肝癌應儘可能積極地採取手術切除的辦法以期達到根治的目的小肝癌根治切除後5年生存率達70%左右,而非手術治療多在2年內死亡。

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