神經節苷脂沉積病是因為患兒缺乏酸性β-半乳糖苷酶、阻斷了GM1降解過程所造成。該酶的作用是使GMI和其他含半乳糖的低聚糖分子所結合的半乳糖基水解脫離。神經節苷脂類廣泛存在於人體各種細胞內，而以腦和神經組織中含量最高。人腦內至少含有10種不同結構的節苷脂，GM1是最主要的一種。GML的降解必需在溶酶體中經一系列水解酶的作用逐步進行，其中任一酶的缺陷都將造成節苷脂在溶酶體中沉積，進而破壞細胞和臟器，即為神經節苷脂沉積病，其臨床表現以中樞神經系統症狀為主。
GMl節苷脂沉積病
【病因和發病機制】
GMI節苷脂沉積病是因為患兒缺乏酸性β-半乳糖苷酶、阻斷了GM1降解過程所造成。該酶的作用是使GMI和其他含半乳糖的低聚糖分子所結合的半乳糖基水解脫離，其編碼基因位於3p21。33。基因突變的變異型較多，故在臨床上亦呈現症狀迥異的各種亞型。為方便臨床診斷、預後判斷和遺傳諮詢，本病通常分為嬰兒型（Ⅰ型），幼年型（Ⅱ型）和慢性晚髮型（Ⅲ型）。患者除GMI外，各種組織中還有硫酸角質素等的累積。
【臨床表現】
Ⅰ型患兒常在出生後不久即發病，初起表現為全身肌張力低下，吸吮力差，餵養困難，對外界反應差，出生數月內即可見肝脾腫大，常伴醜陋面容，如前額凸出，大耳，鼻樑低平，齒齦增生和巨舌。患兒精神、動作發育遲緩，至7～8月時尚不能獨坐；對聲音敏感，稍加刺激即可使之驚跳；動作失定向並逐漸出現眼震顫、陣發性痙攣、驚厥，腱反射亢進，腰部脊柱後突，關節強直等症狀。如能存活至1歲以上，患兒常呈去大腦狀態，且易反覆罹患呼吸道感染，每在2歲左右死於支氣管肺炎。患兒的骨髓、肝脾、淋巴結中可找得特殊的泡沫細胞。骨骼X片常顯示多發性骨發育不良、骨質疏鬆，椎體前緣尖突和畸形等現象。約50%患兒眼底檢查可發現櫻紅色斑。
Ⅱ型（晚發嬰兒型，或稱幼年型）的發病年齡稍晚，多數在12～18個月。首發症狀常是步態異常、易摔跌等行走不穩，繼而上肢運動不穩、不能獨坐、獨站和失語，逐漸發展至痙攣性四癱；常見癲癇發作。患兒通常無外周神經受累和肝脾腫大，視網膜和角膜無病變，視力正常；面容正常。骨骼X片可見輕度髖臼和胸、腰椎椎體發育不良，近端掌骨畸形。患兒常因肺部感染在3～lO歲間死亡。
Ⅲ型患兒的發病在4歲以後，多數在兒童期和青春期，亦有遲至三四十歲者。患者常以構音障礙和肌張力改變為初始症狀，病情進展緩慢，可長達數10年，智慧型可能輕度受損，通常無共濟失調、肌陣攣、癲癇等症狀；無面容異常、肝脾腫大；無視網膜、角膜病變。骨骼X片可能見到脊椎椎體輕度扁平。
【診斷】
本病患兒尿中可見硫酸角質素排出、外周血淋巴細胞常有空泡形成、骨骼X片有特徵性改變等均有助於診斷。確診需依據外周血白細胞、培養成纖維細胞或肝活檢材料的酸性β-半乳糖苷酶活性測定。
2、GM2節苷脂沉積病
本組疾病是由於缺乏己糖胺酶所致，都是常染色體隱性遺傳病。該酶缺乏時，GM2分子所結合的N-乙醯半乳糖（NANA）即不能被水解脫離，造成GM2降解障礙而沉積在體內。己糖胺酶有兩種同功酶，即己糖胺酶A（HexA）和己糖胺酶B（HexB）。兩者均由兩條多肽鏈組成：HexA者為α和β兩條肽鏈（α，β）；HexB則為兩條β肽鏈（β，β）。α和β肽鏈的編碼基因分別位於15q23～q24和5q13，α肽鏈基因突變即導致HexA活性喪失，臨床表現為Tay-Sachs病；β肽鏈基因突變時，HexA和HexB兩酶的活性均喪失，臨床表現為Sandhoff病。由於基因突變的種類繁多，這類疾病的臨床表現變異甚大。
（1）Tay-Sachs病本病又稱為B型GM2節苷脂沉積病，是由於己糖胺酶a鏈缺陷、GM2在神經元累積所導致，發病率約為1/11。2萬。根據起病年齡和臨床表現可分為嬰兒型、晚發嬰兒型和晚發（兒童、青春期、成人）型三種。
嬰兒型是最多見的GM2累積症。患兒在初生時均正常，至生後4個月左右即可出現異常的聽音動作性反應，即對聲音刺激（少數亦對光線或觸摸等刺激）特別敏感，表現為突發驚跳和四肢伸展性陣攣；正常嬰兒對聲音刺激的反應（Moro反射）常隨重複刺激而逐漸減退，但患兒的反應始終與刺激同步。至4～6個月時呈現精神運動發育方面的衰退征象，逐漸不能獨坐、翻滾或取物，開始對外界反應淡漠；肌張力減退，錐體束征陽性，此後肢體逐漸痙攣。至8～9個月時，患兒可發生眼震顫、失明，眼底可見櫻紅斑。生後第2年時常有癲癇發作和腦電圖異常表現，但無外周神經被侵犯徵象，亦無骨骼、面容等改變。隨病情進展，患兒漸至呈痴呆狀，常在3～5年時死於惡病質。
晚發嬰兒型患兒通常在生後第2年起病，臨床表現類似嬰兒型。慢性晚髮型患者可在兒童期、青春期或成人期的任一年齡發病，約1/3病例在10歲以前起病。初起以失語、構音障礙、行走困難、小腦共濟失調等症狀為主；亦有以乏力、淡漠、奇特行為等起病者；隨病程進展，逐漸出現智慧型衰退、肌陣攣、癲癇、失明等症狀；起病3～10年後，患者呈痴呆狀。
慢性型患者的臨床表現雖然變化多端，但多數有下運動神經元和脊髓小腦受侵犯的徵象，表現為眼肌麻痹，肢體肌肉張力減低、肌萎縮等。有些患者病情發展緩慢，病程可長達數10年；少數患者發病甚隱襲，症狀輕微且發展極慢。
酶學檢測是診斷Tay-Sachs病的唯一方法，可採用外周血白細胞和培養皮膚成纖維細胞進行，患兒的已糖胺酶A活力降低，己糖胺酶B活力正常或增高。
（2）Sandhoff病本病又稱為O型GM2節苷脂沉積病，是由於己糖胺酶β肽鏈的編碼基因突變所致。由於β肽鏈的缺陷，患兒己糖胺酶A和B的活力均缺如；HexA缺乏導致了GM2累積，部份累積的GM2也可通過代謝旁路；但由於GA2的進一步降解仍需在HexB的參與下進行。因此Sandhoff病患兒同時有GM2和GA2的累積。此外，還有紅細胞糖苷脂也貯積在各種內臟中，因為紅細胞糖苷脂的降解過程亦必須依靠HexB的水解作用。患兒腦組織中GM2含量超出正常100～200倍；GA2亦達正常的50～100倍。肝、腎脾內臟中則以紅細胞糖苷脂沉積為主。
本病臨床表現與Tay-Sachs病極相似，患兒在出生後數月內大多正常，僅驚跳現象較多，至6足月左右逐漸出現肌張力降低，不能坐、站，失明，驚厥，輕度肝脾腫大等症狀。病情進展迅速，尚無有效治療方法，常在兩歲內死亡。
可測定血清、白細胞或培養皮膚成纖維細胞的HexA和HexB的活性，根據酶檢測結果決定診斷和鑑別。羊水細胞酶活性測定可供作產前診斷的依據。
