概述
嬰兒型黑蒙性痴呆是常染色體隱性遺傳。經典型的黑蒙性痴呆在出生時多正常，在生後3~6個月出現症狀。由於氨基己糖酶(hexosaminidase)或神經鞘脂類活性因子蛋白(sphingolipid activator protein)缺乏，而使 GM2神經節苷脂和有聯繫的鞘糖脂沉積，使腦發生退行性變。嬰兒型黑蒙性痴呆也稱為Bielschowsky綜合徵、Bielschowsky-Jansky綜合徵、Bernheimer-Seitelberger綜合徵、晚發性嬰兒黑蒙性家族性痴呆(amaurotic familial infantile idiocy)、晚期嬰兒型蠟樣質脂褐質沉積病、GM2神經節苷脂病Ⅲ型(GM2 gangliosidosis)、幼年性神經節苷脂病 (juvenile GM2 gangliosidosis)等。
發病機制
本症可分為3型。
1、Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神經節苷脂沉積症)此即為早已熟知的嬰兒黑蒙性家族性痴呆(infantileamauroticfamilialidiocy)。
本病是最早被發現的神經節苷脂累積病，已知是由於降解神經節苷脂GM2型的水解酶氨基己糖苷酶(hexaminidase，HEX)活力完全或部分缺乏，以致GM2不能降解而在體內(腦、眼、肝、脾和骨髓)中累積。按近年來的分類法，缺乏HEX-A型的可出現經典的Tay-Sachs病，而如果HEX的A、B兩型全缺乏的另稱為Sandhoff病。
發病機制中樞神經系統中含有多種複雜的脂質，其中包括有幾十種神經節苷脂(複合糖脂)。它們的化學結構以神經醯胺(ceramide)為主體，分別幾個分子的己糖(半乳糖、葡萄糖)和唾液酸(N-乙醯神經氨酸，N-acetylneuraminicacid，NANA)所綴合的大分子物質。由於在其中所含NANA的數量不同，而分別命名為GM(單個NANA)、GD(二分子)、GT(三分子)、GQ(四分子)等。本病病人腦細胞內所累積的物質是含單一分子NANA和三個己糖殘基的GM2，是從四己糖苷脂GM1通過β-半乳糖苷酶降解而來，並可由HEX進一步降解為GM3。
本病多見於東歐猶太人，但在診斷時不能除外非猶太人及非白人兒童患病。
診斷依賴於氨基己糖酶同工酶A的測定。本症無特殊治療，一般在3～4歲死亡。
(Ⅱ型GM2神經節苷脂沉積症)該症病人缺乏氨基己糖酶A和B，這不僅使GM2神經節苷脂在腦中沉積，而且其他β-氨基己糖最終產物糖脂、糖蛋白及低聚糖(oligosaccharide)也在腦與內臟中沉積。臨床表現類似Tay-Sachs病，但有內臟受累。GM2神經節苷脂在腦中的含量增加100～200倍，肝、腎、脾、紅細胞糖苷脂大量增加，在紅細胞中主要是鞘糖脂。
3、少年型GM2神經節苷脂沉積症(Ⅲ型)為氨基己糖酶A部分缺乏所致，發病較Tay-Sachs病及Sandhoff病晚。共濟失調和進行性精神運動發育遲緩始於2～6歲。語言喪失、進行性強直狀態，手和四肢呈徐動姿勢，並有細小痙攣發生，並未發現器官增大、骨骼畸形及空泡細胞，在晚期可失明。患兒多在5～15歲死亡。
症狀
1、臨床表現：嬰兒型黑蒙性痴呆在病發上並沒有性別差異，男性女性皆可患病，起病於1～4歲，突然出現嚴重驚厥。常呈肌陣攣性或無動作發作。運動和智力發育落後、視力減退、肌張力減低、共濟失調、視網膜萎縮、黃斑變性、視神經萎縮而漸致全盲。患兒之肌陣攣發作用抗驚厥藥物往往無效。常有腦小畸形。出現手足徐動、癱瘓、握持反射和頸肢反射已屬晚期。
握持反射：安靜覺醒的正常新生兒很容易引起握持反射，可將你的雙食指或小指分別自新生兒兩手的尺側緣伸進手心，輕壓其手掌，他會緊緊抓住你的手指引起抓握反射。反射亢進則提示雙側大腦有疾病，新生兒期消失或減弱則提示該新生兒中樞神經系統呈抑制狀態。正常情況下兩個月消失。一些學者認為握持反射代表著一種進化的適應，新生兒有這種能力是在設法“保護”自己。
頸肢反射：新生兒仰臥位，將其頭向一側(如右側)轉時，可見到與臉轉向的同側的上下肢伸直，對側(左側)上下肢呈屈曲狀，平時看到嬰兒的睡姿也是這種狀態，此反射大約在六個月時消失。
Morell和Torrss(1960)將本病按臨床經過分為4期，並對各期的臨床表現及腦電圖所見進行了探討。
第Ⅰ期：生後6～10個月，全身肌張力減低，光反射存在並有追視現象。對聲音比較敏感。腦電圖示波率不定的不規則波形及高波幅慢波爆發。有時可見局灶性棘波。
瞳孔光反射：是指受到光線刺激後引起瞳孔縮小的反射。分為直接光反射和間接光反射。其傳導徑路為：光線一視網膜一視神經一視交叉一視束一中腦頂蓋前區一兩側EW核一動眼神經一睫狀神經節一節後纖維一瞳孔括約肌。傳導徑路上任何一處損害均可引起瞳孔光反射消失和瞳孔散大。但由於司瞳孔光反射的纖維不進入外側膝狀體，所以外側膝狀體、視放射及枕葉視覺中樞損害引起的中樞性失明光反射不消失。
追視現象：剛出生時，寶寶的視覺功能還很不成熟，不會注視，僅僅是遇到強光刺激會有閉眼、皺眉的反應。1-2個月大時，他的眼睛可以追視90度範圍內的移動物體，不過，這個物體需要離他很近(大約20cm左右)，而且具有明亮的顏色足夠抓住他的注意。3個月左右，寶寶就差不多能像成人一樣開始有意識地看東西了，這時他的兩眼可追隨180度範圍內移動的物體。
第Ⅱ期：1～1、5歲，肌張力開始增高，腱反射亢進，出現緊張性頸反射。有時伴全身強直性抽搐。腦電圖以1～2Hz的高波幅慢波為主，有時頻繁出現兩側性棘慢波綜合，酷似高度失律。
第Ⅲ期：1歲4個月～2歲，經常出現肌陣攣發作，對周圍事物漠不關心，視力明顯減退乃至失明。腦電圖示波幅降低，爆發局灶性癲癇波。無覺醒反應。
覺醒反應：腦電圖的類型(pattern)隨意識狀態而變化，不同精神狀態對應於各特有的圖形。人閉目處於精神安靜時的腦電波約為10赫芝的α波，睜眼心算時，α波消失，成為約30赫芝、小振幅的快波。腦電波的這種趨向快波型的變化稱為覺醒反應。腦電波顯示覺醒反應，表明大腦皮層處於興奮水平的提高狀態，譬如，給動物以各種感覺刺激，或電刺激，其上行性網狀結構激活系起始部的腦幹網狀結構，則慢波多的腦電波便都向快波型變化。在腦電波對這些刺激顯示覺醒反應時，動物表現出對刺激發生意識狀態提高的反應行為。
第Ⅳ期：2歲以後，完全失明，經常出現全身性抽搐。腦電圖示低波幅活動，但癲癇波逐漸消失。
根據臨床表現特點和實驗室檢查確診。
症狀
1、腦電圖改變：有陣發性2、5～4c/s慢波和非典型棘慢波。
2、視網膜電流圖：視網膜電流圖異常可作診斷參考。
嬰兒型黑蒙性痴呆患兒末梢血淋巴細胞有空泡。多核白細胞有嗜苯胺藍性顆粒增多。腦脊液蛋白有輕度增加，不超過80mg/L，皮膚、肌肉、直腸黏膜活檢可用組織化學方法和電鏡檢查沉積物。也可收集尿沉澱物作電鏡檢查診斷本病，更為簡便。
Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神經節苷脂沉積症)此即為早已熟知的嬰兒黑蒙性家族性痴呆的檢查：在出現臨床症狀以前，腦電圖檢查多屬正常範圍。出現症狀後可逐漸出現陣發性高頻慢波的爆發，或伴有多相棘波和高幅失律狀態等形式。晚期可見多數低幅的慢波活動。心電圖有1/3的患兒出現心律失常等異常。病人血清和腦脊液中乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)和轉氨酶等活力可比正常值增高。血中唾液酸球蛋白複合體也較正常兒童含量增多。但以上的各項檢查都沒有特異性。
治療
(一)治療本病徵無特異治療，僅可作對症處理。
GML神經節苷脂沉積症至今還沒有特殊的療法。人工合成 HEX酶蛋白輸注的替代療法已經過多年的試驗，效果還難於肯定。理想的療法是在胎兒期或新生兒期的基因工程，目前正在積極研究中。
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本病徵預後不良，患兒常在發病後2～3年內死亡。
