苷脂沉積症
含有唾液酸的糖脂的神經節苷脂沉積於全身組織，特別是中樞神經組織的先天性脂代謝異常症。根據沉積的神經節苷脂的不同，分為Gm2-神經節苷脂沉積症和Gm1-神經節苷脂沉積症。其病因，前者是由N-乙醯氨基己糖苷酶異常所引起，後者為半乳糖苷酶缺乏而發生的。
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神經節苷脂沉積病是因為患兒缺乏酸性β-半乳糖苷酶、阻斷了GM1降解過程所造成。該酶的作用是使GMI和其他含半乳糖的低聚糖分子所結合的半乳糖基水解脫離。
神經節苷脂類廣泛存在於人體各種細胞內，而以腦和神經組織中含量最高。人腦內至少含有10種不同結構的節苷脂，GM1是最主要的一種。GMl的降解必需在溶酶體中經一系列水解酶的作用逐步進行，其中任一酶的缺陷都將造成節苷脂在溶酶體中沉積，進而破壞細胞和臟器，即為神經節苷脂沉積病，其臨床表現以中樞神經系統症狀為主。
1、GMl節苷脂沉積病
【病因和發病機制】GMI節苷脂沉積病是因為患兒缺乏酸性β-半乳糖苷酶、阻斷了GM1降解過程所造成。該酶的作用是使GMI和其他含半乳糖的低聚糖分子所結合的半乳糖基水解脫離，其編碼基因位於3p21。33。基因突變的變異型較多，故在臨床上亦呈現症狀迥異的各種亞型。為方便臨床診斷、預後判斷和遺傳諮詢，本病通常分為嬰兒型（Ⅰ型），幼年型（Ⅱ型）和慢性晚髮型（Ⅲ型）。患者除GMI外，各種組織中還有硫酸角質素等的累積。
【臨床表現】
Ⅰ型患兒常在出生後不久即發病，初起表現為全身肌張力低下，吸吮力差，餵養困難，對外界反應差，出生數月內即可見肝脾腫大，常伴醜陋面容，如前額凸出，大耳，鼻樑低平，齒齦增生和巨舌。患兒精神、動作發育遲緩，至7～8月時尚不能獨坐；對聲音敏感，稍加刺激即可使之驚跳；動作失定向並逐漸出現眼震顫、陣發性痙攣、驚厥，腱反射亢進，腰部脊柱後突，關節強直等症狀。如能存活至1歲以上，患兒常呈去大腦狀態，且易反覆罹患呼吸道感染，每在2歲左右死於支氣管肺炎。患兒的骨髓、肝脾、淋巴結中可找得特殊的泡沫細胞。骨骼X片常顯示多發性骨發育不良、骨質疏鬆，椎體前緣尖突和畸形等現象。約50%患兒眼底檢查可發現櫻紅色斑。
Ⅱ型（晚發嬰兒型，或稱幼年型）的發病年齡稍晚，多數在12～18個月。首發症狀常是步態異常、易摔跌等行走不穩，繼而上肢運動不穩、不能獨坐、獨站和失語，逐漸發展至痙攣性四癱；常見癲癇發作。患兒通常無外周神經受累和肝脾腫大，視網膜和角膜無病變，視力正常；面容正常。骨骼X片可見輕度髖臼和胸、腰椎椎體發育不良，近端掌骨畸形。患兒常因肺部感染在3～lO歲間死亡。
Ⅲ型患兒的發病在4歲以後，多數在兒童期和青春期，亦有遲至三四十歲者。患者常以構音障礙和肌張力改變為初始症狀，病情進展緩慢，可長達數10年，智慧型可能輕度受損，通常無共濟失調、肌陣攣、癲癇等症狀；無面容異常、肝脾腫大；無視網膜、角膜病變。骨骼X片可能見到脊椎椎體輕度扁平。
【診斷】本病患兒尿中可見硫酸角質素排出、外周血淋巴細胞常有空泡形成、骨骼X片有特徵性改變等均有助於診斷。確診需依據外周血白細胞、培養成纖維細胞或肝活檢材料的酸性β-半乳糖苷酶活性測定。
2、GM2節苷脂沉積病
本組疾病是由於缺乏己糖胺酶所致，都是常染色體隱性遺傳病。該酶缺乏時，GM2分子所結合的N-乙醯半乳糖（NANA）即不能被水解脫離，造成GM2降解障礙而沉積在體內。己糖胺酶有兩種同功酶，即己糖胺酶A（HexA）和己糖胺酶B（HexB）。兩者均由兩條多肽鏈組成：HexA者為α和β兩條肽鏈（α，β）；HexB則為兩條β肽鏈（β，β）。α和β肽鏈的編碼基因分別位於15q23～q24和5q13，α肽鏈基因突變即導致HexA活性喪失，臨床表現為Tay-Sachs病；β肽鏈基因突變時，HexA和HexB兩酶的活性均喪失，臨床表現為Sandhoff病。由於基因突變的種類繁多，這類疾病的臨床表現變異甚大。
http://disease.39.net/ek/sjjrjb/088/24/623511.html
