流行病學
遺傳性NDI病情較重,兒童比成人多見，90%發生在男性多為“完全表現型”女性傳遞者一般無症狀或有不同程度尿濃縮功能障礙一般生後不久即發病也有遲至10歲才出現症狀者。
病因
蛋白質結構示意圖1.飲食失常過量飲水鈉攝入少蛋白質攝入少
2.慢性腎衰，濃縮功能減退
3.電解質紊亂、低血鉀、高血鈣
4.尿路梗阻解除後利尿
5.急性腎衰利尿期。
6.陣發性高血壓。
7.系統性疾病
鐮狀細胞貧血舍格倫綜合徵，澱粉樣變，范科尼綜合徵肉樣瘤(結節病)腎小管性酸中毒輕鏈腎病等
8.藥物
鋰地美環素（去甲金黴素）、秋水仙鹼長春鹼、甲氧氟麻醉劑、甲苯磺胺、氯磺丙脲、兩性黴素B慶大黴素呋塞米、依他尼酸、滲透利尿藥血管造影劑環磷醯胺等。
發病機制
腎性尿崩症腎性尿崩症系遠端小管和集合管上皮對ADH(抗利尿激素)作用呈抗性，出現尿崩症症狀而血漿ADH水平高於正常，注射ADH不能使尿cAMP增加，故認為關鍵在於腎小管在ADH作用下不能產生cAMP遺傳性腎性尿崩症為性連顯性遺傳異常X染色體若由父傳遞子健女病，XY+xx→Xx Xx xY xY；由母傳遞子女都可患病，Xx+xY→Xx XY xx xY男性患兒病情較女性重因男性患者沒有正常的X染色體而女性患者雖有一個不正常X染色體但同時有一個正常的X染色體可以對抗異常染色體遺傳性腎性尿崩症是因染色體異常導致，遠端腎小管和集合管對血管加壓素不敏感使腎小管上皮細胞內產生cAMP不足(或受體不足、其他物質與受體產生競爭性抑制和親合力下降)，或cAMP作用於管腔側胞膜，引起水通透性的功能發生障礙所致目前人們已能從基因水平上揭示腎性尿崩症發生的分子機制，認為是腎集合管管周膜上的V2受體(V2R)缺陷或腎小管細胞水通道(一類選擇性地對水有通透性的膜糖蛋白)的缺陷所致。繼發性者則是原發疾病破壞了腎髓質高滲狀態，引起腎小管濃縮尿液功能障礙所致但對血管加壓素仍有一定反應。
臨床表現
腎臟2.低滲尿
尿比重常持續低於1.005或尿滲量低於200mOsm/(kg·H2O)，給以溶質利尿，亦只能達到與血漿等滲280～300mOsm/(kg·H2O)的程度
3.高滲性脫水與血容量不足
由於嬰幼兒不能表示渴感容易發生高滲性脫水及血容量不足，可導致中樞神經系統症狀和嬰兒智力發育障礙如失水嚴重可導致死亡。CDI及NDI以外因素引起脫水時其尿液應為濃縮尿，所以嬰兒脫水伴稀釋尿應警惕為本病的可能性。成年患者在不適當限水或伴有滲量感受中樞障礙，也可發生嚴重高滲性脫水
4.生長發育遲緩
見於先天性NDI。
5.智力障礙與心理異常
一般認為智力遲鈍是先天性NDI的主要併發症之一半數以下的患者有程度不等的智商低下、注意力分散及心理障礙多數患者的智商可在正常水平。
6.尿路積水
本病患者因長期尿流量很大，無尿路梗阻也可發生尿路積水。長期尿路積水可誘發或加重慢性腎衰竭
7.腦組織鈣化
本病常伴有顱內鈣化其發生率隨病程延長而增高，與多尿多飲症狀控制的好壞有關可引起癲癇發作
8.高前列腺素E綜合徵(hyperprostaglandin E syndrome)
尿前列腺素E排泄量顯著增多，先天性及獲得性都有發生控制這種現象可以使NDI的臨床表現緩解。
9.原發病的表現
獲得性NDI有基礎疾病的臨床表現及相應的腎臟病理改變部分患者症狀較輕為不完全性NDI藥源性NDI除見於長期使用鋰鹽的患者以外，其他藥物引起NDI主要見於ICU的危重患者，他們接受多種藥物治療尤其是抗生素和抗腫瘤藥。
10.遺傳性者約90%發生於男性一般在生後不久即發病最遲到10歲才發病主要症狀是多尿(低比重尿)煩渴多飲生長發育障礙等新生兒或重症患者常因脫水而出現高熱、抽搐、高鈉血症等臨床症狀。此型隨著年齡增長症狀可逐漸減輕如長期脫水，細胞外液交滲狀態，損傷腦細胞可造成智力障礙。
11.繼發性者
首先表現原發病的症狀以後才出現多尿、煩渴、脫水血液濃縮等相應症狀和體徵。實驗室檢查可有高鈉血症、高氯血症尿滲透壓下降(低於200mmol/L)等。
併發症
1.膀胱膨脹、輸尿管擴張及腎盂積水和慢性腎功能衰竭並發以上疾病的原因是由於病程較長，尿量過多引起淤積所致
2.高滲性脫水及電解質紊亂，如低血鉀或高鈉血症
3.生長發育和智力發育障礙
診斷
診斷儀2.非典型病例
先天性者男性症狀較常見，女性患者一般症狀不明顯或僅有不同程度的尿濃縮功能障礙幼兒如反覆出現失水、煩渴、嘔吐發熱、抽搐及發育障礙尤其在失水的情況下尿仍呈低張性對確診有一定價值繼發性尿崩症患者，常有原發病的臨床表現，尿崩症症狀較輕可根據病史進行診斷。
鑑別診斷
腎性尿崩症需與垂體尿崩症神經性多飲多尿及糖尿病鑑別
1.垂體性尿崩症
本病系由缺乏抗利尿激素引起，血ADH水平低尿cAMP低，在注射抗利尿激素後多飲多尿症狀明顯改善，尿cAMP增加，尿滲透壓提高。垂體性尿崩症多於青年期發病，起病突然多尿、煩渴症狀較重可有下丘腦-神經垂體損害徵象對加壓素試驗反應良好。
2.精神性多飲、多尿症
神經性多飲、多尿征多發生在成人女性常有精神創傷史先有煩渴多飲後出現多尿尿量波動大且與精神因素有密切關係對加壓素實驗有反應，對高滲鹽水實驗反應迅速血漿滲透壓輕度降低尿量在夜間不飲水的情況下可自然減少。
3.糖尿病
亦可出現多飲多尿，但其血糖升高及糖耐量異常可與本病鑑別
對多飲多尿系垂體尿崩症或腎性尿崩症或神經性多飲多尿引起可通過禁水或注射加壓素後測定尿滲透壓加以鑑別。以上試驗結果顯示正常人、神經性多飲多尿和腎性尿崩症患者禁水試驗後和注射加壓素後的尿滲透壓無顯著變化，而垂體尿崩症患者兩種試驗結果尿滲透壓有顯著變化後者明顯大於前者。腎性尿崩症和神經性多飲多尿比較在禁水後尿滲透壓有顯著不同，前者低後者高。
檢查
檢查1.尿液檢查
每天尿量明顯增多而且伴有尿比重降低(1.001～1.005)尿滲透壓多在150～180mmol/L加壓素試驗無反應(“不完全表現型”者可有部分反應)。
2.血液化驗
因血液濃縮血漿滲透壓升高細胞外液呈高滲狀態。當血漿滲透壓＞280mOsm/L時血紅蛋白及血細胞比容升高血鈉血氯升高血鈉＞150mmol/L晚期尿素氫和肌酐可增高。
3.外源性注射加壓素治療無效尿中cAMP液不升高。高滲鹽水試驗無反應禁水試驗可用以區別重體性、精神性腎性尿崩症
其它輔助檢查：
常規進行影像學及B超等各種檢查可發現出生時羊水過多。靜脈腎盂造影發現腎積水、輸尿管積水、膀胱擴張等。腦CT檢查可發現腦組織鈣化，腦電圖檢查可發現有異常波或癲癇樣放電等。
治療
治療用藥1.供給大量液體防止脫水
對急性失水者應靜脈補液(用5%葡萄糖溶液)。如病人血漿呈高滲狀態，應考慮輸入低張液
2.限制溶質入量
如給低鹽、低蛋白飲食，氯化鈉應控制在0.5～1.0g/d以減少對水的需要量
3.利鈉利尿
給予氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)25～50mg/次，3次/d口服可使尿量減少50%其機制可能是通過影響遠端腎小管產生負鈉平衡來刺激近端小管對鈉的再吸收，使流經髓襻與遠端腎小管液呈低張性故用此藥時應限制鈉的攝入。
4.吲哚美辛(消炎痛)
特別是與氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)並用時可使尿量明顯減少常用25mg，3次/d。吲哚美辛為非甾體類抗炎藥(NSAIDs)在NDI患者伴有高前列腺素E綜合徵時，可使用NSAIDs治療患者使用NSAIDs後，能阻止前列腺素生成，又能改善臨床症狀臨床研究發現：NSAIDs與噻嗪類利尿藥聯合套用療效更好甚至可作為急救用藥NSAIDs用於治療NDI的安全性較用於其他腎臟疾病高。這可能與患者同時伴有高前列腺素E綜合徵有關。有人研究發現氫氯噻嗪用於NDI，減少尿量的作用在加用NSAIDs後進一步加強對腎小球濾過率及腎血流量沒有顯著影響但是患者對氫氯噻嗪-吲哚美辛聯合用藥的耐受性不如氫氯噻嗪-阿米洛利療法NSAIDs治療先天性NDI，在宮內及宮外都有良好療效Smith等報告他們先用吲哚美辛治療羊水過多取得良好的療效，胎兒出生後明確診斷有NDI繼續使用吲哚美辛仍有顯著療效。
5.對症治療如並發低血鉀及其他電解質缺乏可補給鉀鹽或相應電解質
6.繼發性者應針對病因治療原發疾病多尿嚴重者亦可給予對症治療
最近研究證明，患者在中度限鹽[Na+1.2mmol/(kg·d)]飲食下給予保鉀利尿藥阿米洛利(脒吡嗪)20mg/(1.73m2·d)和氫氯噻嗪(雙氫克尿塞) 2mg/(kg·d)聯合治療腎性尿崩症療程1年以上療效滿意因聯合治療無缺鉀併發症勿需補鉀，它在減少尿量和提高尿滲透壓方面，優於雙氫克尿塞加吲哚美辛療法現知脒吡嗪和氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)伍用的優點是可以抵消繼發於長期使用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)並發的失鉀可起到相加的抗利尿作用
7.ADH製劑
對於部分NDI及合併CDI的患者可能有一定的療效Jonat等報告1例先天性NDI患者伴頑固性遺尿症在使用噻嗪類利尿藥及飲食治療使尿量減少2/3，而遺尿症不好轉的情況下給予1-脫氨-8-右鏇-精氨酸加壓素後緩解。
預後預防
預後：
先天性者為終身性疾病，患者智力及生長發育障礙不可逆轉成年後症狀可減輕。早期診斷和治療預後較好。但發生高滲性脫水可危及生命5%～10%患者在幼兒期死於失水
預防：
積極治療原發病對症處理併發症對症狀嚴重者爭取早診斷早治療，以防急性脫水引起電解質紊亂。本病重點在繼發性NDI的預防因其中相當部分屬醫源性臨床應須警惕。
