概述
X-連鎖淋巴組織增生性疾病(X-linkedlymphproliferativedisease，XLP)為一種T、B細胞均發生缺陷的聯合免疫缺陷病，Epstein-Barr病毒(EBV)感染可加重該病的病程。
病因
發病原因
遺傳學基礎：突變基因XLP(LYP)定位於Xq25，包括4個外顯子。其標記範圍為DXS982、DXS739、DXS1206、DXS267、DXS6811、DXS75、DXS737和DXS100。其中包含SH2。16例XLP臨床表型中，9例發現XLP(LYP)的SH2區存在基因突變。其功能與T淋巴細胞和B淋巴細胞表面信號淋巴細胞一激活分子(signalinglymphocyte-activationmolecule，SLAM)有關，XLP(LYP)基因所編碼的蛋白質稱為SLAM相關蛋白。
發病機制
EBV感染可能僅為XLP(LYP)基因缺失者發生XLP的誘因，在EBV感染前就有免疫缺陷。XLP合併致死性傳染性單核細胞增多症(FIM)的發病機制是淋巴細胞增殖失控，導致淋巴細胞浸潤各種器官，最終導致功能障礙。XLP患者Th2細胞功能亢進，而Th1細胞功能相對低下，可能與XLP合併致死性FIM有關。
症狀
XLP患者僅對EBV特別敏感，對其他皰疹病毒如單純皰疹病毒、巨細胞病毒和6型皰疹病毒的免疫反應正常。臨床表現可歸納為5種類型：
爆發性傳染性單核細胞增多症
伴有病毒相關的噬血綜合徵(virusassociatedhematophagocyticsyndrome，VAHS)占58%，最為常見。發生於5～17歲。表現為CD8T細胞、EBV感染B細胞和巨噬細胞大量增生並在全身各臟器浸潤，造成爆發性肝炎和骨髓增生不良。其他受累組織有脾廣泛白質壞死、腦血管周圍單核細胞浸潤、輕型單核細胞心肌炎，輕型間質性腎炎和胸腺細胞缺乏和內皮細胞壞死。肝功能衰竭是引起死亡的常見原因。VAHS發生於90%的FIM男孩和近一半的XLP患孩。全身性大量吞噬了紅細胞和核碎片的組織細胞浸潤是VAHS的特點，大多數在EBV感染後1個月內死亡。
丙種球蛋白異常
占31%。此型較為常見，於EBV感染後，常有不同程度的低IgG血症，也可有IgM增高。淋巴組織(淋巴結、脾白質、胸腺、骨髓)可發生壞死、鈣化和缺失。
淋巴組織惡性腫瘤
占30%。淋巴瘤總是發生於淋巴結以外部位，最常侵犯腸道回盲區，較少侵犯中樞神經系統、肝臟和腎臟。病理學通常是Burkitt型，少數為霍奇金淋巴瘤;大多數為B細胞性，少數為T細胞性。
再生障礙性貧血
占3%。少部分患兒在EBV感染後發展為單純性再生障礙性貧血(全血細胞性貧血或純紅細胞再障)，其發病機制知道很少。
血管和肺部淋巴瘤樣肉芽腫占3%。
發展為淋巴樣脈管炎而致動脈瘤或動脈壁擴張性損壞。可表現為肺部T細胞和中樞神經系統淋巴瘤樣肉芽腫。淋巴細胞增殖主要為CD4T細胞活化的結果，與EBV感染可能無關。
1.確診標準同一母親所生的2個或2個以上男孩於EBV感染後表現為XLP症狀。
2.疑診標準主要指標：男性患兒的基因分析證實存在XLP位點突變相關標記;或男性患兒於EBV感染後出現XLP臨床症狀;次要指標：EBV感染前高IgA或IgM血症;低IgG1或IgG3，EBV感染後抗EBNA抗體產生不當;噬菌體φX174刺激後不能發生lgM-IgG轉換。符合2項主要指標或1項主要指標和2項次要指標者，可確診為XLP。
3.可疑人群母系一方有確診的XLP患者，任何與該母系有血緣關係的男性均為可疑人群。
檢查
EBV感染前的實驗室檢查
一般而言，本病在EBV感染前無任何實驗室異常，僅部分病兒呈現不同程度的免疫球蛋白異常。此階段確診應依賴於限制性長段多態性分析以明確XLP(LYP)基因缺陷。
EBV感染後的實驗室檢查
(1)血液學改變：外周血和骨髓在EBV感染後的不同時期表現不同：
①早期(1～2周)：外周血白細胞增高，出現大量變異淋巴細胞，主要為活化的T細胞。骨髓髓系增生活躍，伴核左移。
②中期：外周血全血象減少。骨髓淋巴樣細胞廣泛浸潤，主要為活化的T細胞和漿細胞，伴有細胞壞死和組織細胞吞噬血細胞現象(VAHS)。
③晚期：骨髓大量壞死，VAHS更為突出。
(2)免疫學檢查：EBV感染的早期，外周血T細胞和B細胞數量正常，但部分患兒淋巴細胞增殖反應下降，多數患兒CD8細胞數量增多，CD4/CD8細胞比率降低，低Ig血症和抗體反應低下。
T細胞分泌IFN-γ的能力下降，而合成IL-2的功能正常。NK細胞功能在EBV感染前正常，感染時增高，而感染後降低。皮膚遲發反應呈陰性。
病毒學檢查
XLP患者初次EBV感染的異常反應包括抗EBV核抗原(EBNA)抗體滴度下降或缺乏，抗EBV殼抗原(VCA)抗體滴度變化不一，PCR技術檢測EBV基因組或組織化學染色發現淋巴組織中存在EBNA可明確EBV感染(陽性率可達100%)。4.其他檢查FIM急性期時，肝功能異常包括血清轉氨酶、乳酸脫氫酶和膽紅素升高。噬異凝集反應陽性。
應常規做X線檢查、B超檢查、腦CT檢查等，以了解心、肝、脾、腎、腦及腸(回盲區)的病變情況。
治療
EBV感染前的預防性治療
定期注射富含EBV抗體的免疫球蛋白，以預防FIM的發生，但其效果並不可靠。不宜接種EBV疫苗，以防發生全身疫苗擴散。同種異體造血幹細胞移植是有效的治療措施，但宜於15歲前進行。
FIM的治療
直到目前仍無有效地治療手段。依託泊苷(鬼臼乙叉甙)具有抑制巨噬細胞活性，可用於VAHS和骨髓再生危象。環孢素已被成功地用於嚴重急性FIM/VAHS或XLP再障危象的治療。
低IgG血症的治療
給予規範的IVIG替代治療，以預防反覆細菌和病毒性感染，但不能防止日後發生再生障礙性貧血和淋巴瘤。
