胃泌素瘤胃泌素瘤可發生於任何年齡，以20～40歲最多見，5%為16歲以下兒童。男∶女為3∶2。臨床症狀主要是消化性潰瘍和腹瀉。
臨床表現
胃泌素瘤（二）腹瀉30%病人有腹瀉。7～10%病人只有腹瀉而無潰瘍症狀。腹瀉間歇發作，1天可瀉5～6次，水樣，有時為脂肪瀉，大便量多，奇臭。腹瀉由於大量胃酸進入小腸增加腸內液體量，腸內容物變酸性，使胰脂肪酶活性降低，膽鹽在腸內沉澱，二者均影響脂肪的消化，乳化和吸收。此外胃泌素刺激腸蠕動並影響腸對水和電解質的吸收能力。腹瀉常引起失水和低鉀。
症狀
一。胃泌素瘤病人最常見的臨床表現是消化性潰瘍，見於90%～95%的胃泌素瘤病人，其臨床症狀常與普通消化性潰瘍病人類似，但症狀呈持續性和進行性，對治療的反應較差。二。胃泌素瘤病人上消化道潰瘍的分布與普通消化性潰瘍相近，大約75%的胃泌素瘤病人潰瘍位於十二指腸第1段，胃潰瘍較少見。約有1/2～2/3的胃泌素瘤是惡性的，胃泌素瘤惡性程度最可靠指標是他們的生物學行為，即腫瘤是否有轉移，而組織學改變與生物學活性則無明顯聯繫。惡性胃泌素瘤通常為無痛性，生長緩慢。但是，有一小部分胃泌素瘤病人的腫瘤生長迅速且較早發生廣泛性轉移，可轉移到局部淋巴結、肝、脾、骨、縱隔、腹膜表面和皮膚。十二指腸胃泌素瘤通常轉移到局部淋巴結，較少轉移到肝臟。
三。前瞻性研究表明，淋巴結轉移與肝臟轉移的胃泌素瘤病人的臨床過程存在差異。手術發現僅有局部淋巴結轉移而肝臟無轉移的病人很少因腫瘤侵襲導致死亡，其存活期常達到或超過25年無腫瘤進展傾向。事實上，淋巴結轉移的胃泌素瘤病人和手術未發現腫瘤的病人臨床過程相似。相反，有肝轉移的病人預期壽命明顯縮短，平均約為8年，常因腫瘤漸進性生長而導致肝功能衰竭。
四。35%以上的胃泌素瘤病人出現腹瀉，且可先於消化性潰瘍症狀8年之久。大約有7%的胃泌素瘤病人發生腹瀉而無潰瘍病。腹瀉主要是由於上消化道中大量的鹽酸引起。通過抽吸胃中胃液可減少或消除腹瀉。循環中的胃泌素可能直接影響小腸黏膜的分泌和吸收，尤其是血管中過高的胃泌素可增加腸道分泌K及減少空腸對水、鈉的吸收，這些都可導致腹瀉。普通十二指腸潰瘍病人血清胃泌素及胃酸分泌率皆正常，他們通常不發生腹瀉。這也是該理論的支持依據。
五。少數胃泌素瘤病人出現脂肪瀉。引起脂肪瀉的機制與下列因素有關：
1.脂肪酶極易被上段小腸的大量鹽酸酸化，發生不可逆變性而失活。脂肪酶滅活後不能將三醯甘油水解成甘油二酯、單酸甘油酯和脂肪酸，造成脂肪吸收障礙。
2.小腸內的低pH使得某些初級膽酸不能溶解，脂質微團形成減少，而後者是脂肪酸和單酸甘油酯吸收所必需的。
診斷和鑑別
胃泌素瘤（一）胃液分析
對懷疑胃泌素瘤的病人都應作胃液分析。胃泌素瘤病人夜間12小時胃液總量＞1000ml（正常人＜400ml），每小時胃液量＞200ml（一般潰瘍＜100ml），基礎胃排酸量BAO＞15mmol/h（正常人3.5mmol/h，十二指腸潰瘍＜10mmol/h），注射五肽胃泌素（6μg/kgIV）激發後最大排酸量MAO僅稍高於正常值（30～40mmol/h），BAO/MAO＞0.6（正常人＜0.2，十二指腸潰瘍＞0.35），這是由於胃泌素瘤病人空腹基礎狀態時血液中胃泌素濃度很高，胃酸分泌已高度興奮，接近最大量，因此雖五肽胃泌素刺激，變化不大。
（二）胃泌素測定
正常人空腹時血清胃泌素（放射免疫法）為50～200pg/ml，十二指腸潰瘍病人為600pg/ml，而胃泌素瘤病人＞500pg/ml，甚至可高達1000～2000pg/ml。
（三）內窺鏡及X線鋇餐造影
可能發現：①胃內大量胃液積聚；②胃泌素對黏膜有營養作用，所以胃黏膜皺襞粗大肥厚，十二指腸和空腸上段腸腔擴大，黏膜水腫肥厚；③十二指腸第一部或第二部、第三部、空腸潰瘍；④十二指腸有腫瘤；⑤已作過胃大部切除術的病人有吻合口潰瘍。
十二指腸潰瘍與胃泌素瘤的血清胃泌素含量有時重疊。若血清胃泌素在臨界水平（200～750pg/ml）可作激發試驗（進食蛋白餐或靜脈注射葡萄糖鈣或胰泌素後再測血清胃泌素）。除胃泌素瘤外許多情況可引起胃泌素血症。其中不伴高胃酸分泌的有：①萎縮性胃炎（因缺乏胃酸，胃竇部G細胞釋放胃泌素不受抑制）。②胃迷走神經切斷術後（胃酸分泌降低，刺激胃竇分泌胃泌素）。此二者可以通過胃酸分析與胃泌素瘤區別。伴高胃酸分泌的有：
胃泌素瘤十二指腸潰瘍和胃竇G細胞增生症病人在進蛋白餐後胃竇G細胞受蛋白刺激，分泌胃泌素，血清胃泌素明顯升高；而胃泌素瘤病人（由於胃酸過高抑制了胃黏膜釋放胃泌素）和殘留胃竇病人（殘留胃竇不接觸食物）血清胃泌素很少變化。鈣劑是使胃泌素瘤釋放胃泌素的強刺激，胃泌素瘤病人注射鈣劑後血清胃泌素明顯升高；而十二指腸潰瘍和殘留胃竇病人則否。注射胰泌素後胃泌素瘤病人血清胃泌素顯著升高；而十二指腸潰瘍、胃竇G細胞增生和殘留胃竇病人則否。
一旦診斷為胃泌素瘤就須定位。除十二指腸壁胃泌素瘤外鋇餐X線檢查、內窺鏡檢查對定位幫助不大。由於腫瘤小，CT、B超掃描常不能發現早期腫瘤。胰腺的胃泌素瘤血供不豐富，選擇性血管造影結果也不滿意。經皮肝門靜脈插管從引流胰腺的脾靜脈各段抽血測血清胃泌素含量對胰腺胃泌素瘤有定位和定性的診斷價值。
診斷標準
胃泌素瘤有下列表現者應懷疑本病：①頑固、多發、非典型部位的消化性潰瘍，尤其是胃大部切除術後迅速復發的消化性潰瘍。②消化性潰瘍伴有腹瀉。③有異常粗大胃黏膜皺襞、變粗的十二指腸和空腸皺襞。④消化性潰瘍伴其它內分泌腫瘤的臨床表現。
（二）定性診斷
1.胃液分析 有一定價值。夜間12小時胃液總量＞1000ml，（正常人＜100ml）。基礎酸排量（bao）＞15meq/h，胃大部切除術後bao＞5meg/h。本病患者的胃內的壁細胞幾乎全部處於最大刺激狀態，故對五肽胃泌素的刺激不再發生強力反應，最大酸排量（mao）無明顯增加，使bao/mao＞60％。
2.血清胃泌素測定（放射免疫法） 是特殊的診斷手段，在正常人和消化性潰瘍病患者中空腹血清胃泌素為50～150pg/ml，本病常＞500pg/ml，甚者高達1000pg/ml。當空腹血清胃泌素＞1000pg/ml，伴有相應的臨床症狀者，可確立本病診斷。惡性貧血患者的空腹血清胃泌素顯著增高，平均值為1000pg/ml，甚至高達10000pg/ml。其它如胃竇g細胞增生、腎功能衰竭、甲狀旁腺功能亢進、萎縮性胃炎、殘留胃竇及h2受體阻斷劑酸泵抑制劑的治療，均可使血清胃泌素增高，應注意鑑別。
通過胃液分析和血清胃泌素的測定，約95％以上的患者可確立診斷。
3.激發試驗 適用於懷疑本病而空腹血清胃泌素輕度升高者。其方法有三種。
（1）胰泌素（secretin）試驗：為激發試驗中最有價值者，既省時又少不良反應。常用secretin2u/kg靜脈注射後，每隔5分鐘分別測定血清胃泌素的濃度，患者注射後5～10分鐘血清胃泌素值可升達500pg/ml。胰泌素能抑制胃酸分泌，故在胃竇g細胞增生和十二指腸潰瘍病患者胰泌素試驗時胃泌素和胃酸均可降低，或無變化或僅輕度升高。
胃泌素瘤（3）標準試餐試驗：常以麵包一片，牛奶200ml，煮雞蛋1隻，乾酪50g（含脂肪20g，蛋白質30g，碳水化合物25g）為標準試餐作刺激劑。進餐後每隔15分鐘分別測定血清胃泌素的濃度。患者於試餐後血清胃泌素無增加或極少增加，增加值＜空腹血胃泌素的50％，而胃竇g細胞增生者血清胃泌素可增加2倍以上。十二指腸潰瘍病患者呈中度增加。
（三）定位診斷
1.b型超音波、ct、mri、111in-pentetreotide掃描 屬無創傷性檢查，應首先採用，有助於胃泌素瘤的定位和瘤體大小的診斷。
併發症
患者可有消化道出血、潰瘍病穿孔。合併有其他內分泌腫瘤並不少見。
治療
抗酸劑和抗膽鹼能製劑只能暫時緩解症狀，不能控制疾病的進展。病人在治療過程中常發生出血、穿孔等合併症。一旦發生併發症有很高的死亡率。
胃泌素瘤多數外科醫生認為對胃泌素瘤病人手術還是必要的，理由是：①H2受體拮抗劑必須長期服大劑量甲氰咪胍，長期服用可影響男性激素的功能，發生男性乳房肥大、陽萎、精神錯亂等不良副作用。②部分病人對該藥有抗藥性。③很多病人不能堅持終生服藥。胃泌素瘤常周期性活動，症狀緩解後病人常擅自停藥，直至潰瘍再度活動引起出血、穿孔，才不得不手術，但此時病人的情況大不如前，作全胃切除術死亡率明顯增高，大為不利。④若不手術胃泌素瘤或惡性尚無轉移的胃泌素瘤病例就失去徹底治療的機會。
一般先用H2受體拮抗劑治療，觀察藥物療效。除非術前已肯定肝臟有轉移，而藥物有效或全身情況差禁忌手術，所有病例都應手術探查。有的病人原來情況很差，用藥後情況好轉，手術不再是禁忌。伴有甲狀旁腺腺瘤的病人應先切除甲狀旁腺腺瘤。術前要糾正體液和電解質紊亂，做好全胃切除術的準備。術中首先進行全面徹底的探查，弄清胰腺、十二指腸、胃竇有無腫瘤，肝臟、淋巴結有無轉移。對於藥物無效以及需要持續長期服藥的年輕病人，若是腫瘤多發或者已有轉移，不能完全切除的均應儘量切除腫瘤並作全胃切除術。
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凡有幽門梗阻者必須解除梗阻。有經驗的外科醫師作全胃切除術死亡率低於3%。與胃癌作全胃切除術不同，如果術前準備充分，手術可無併發症，術後腹瀉控制，體重增加，營養和全身情況很快好轉。術中若未發現腫瘤，應排除胃竇G細胞增生，若術前未做蛋白餐或胰泌素試驗，不能排除者應作胃大部切除術或選擇性迷走神經切斷術+半胃切除術，術後監測胃泌素變化，若仍維持在高水平並有症狀復發者再作全胃切除術。胃泌素瘤發生出血或穿孔等並發症時應作急症全胃切除手術。在極端高危病例可在全胃切除後不作胃腸道重建，在遠端食管內放管引流，另作空腸造口，情況好轉後再次作胃空腸吻合；或者用靜脈滴注甲氰咪胍抑制胃酸分泌，作穿孔修補或出血動脈縫扎術。此外，還可採用CLS細胞療法治療。CLS細胞療法是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物製劑對從病人體內採集的免疫細胞進行體外培養和擴增後回輸到病人體內的方法，來激發，增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的。是繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術。CLS細胞療法是目前國內實驗技術成熟，，臨床療效顯著，毒副作用小，患者易於接受，適用於各類、不同期腫瘤治療的重要生物治療方法。
預後
本病套用一般的制酸和抗膽鹼能藥物只能取得暫時的療效，很難完全治癒。
消化系統疾病—生存質量的隱患
| 消化系統疾病一直是影響人類生存質量的主要疾病，特別是消化系統腫瘤更是嚴重威脅人類健康。醫學統計數據表明，屬於消化系統腫瘤的肝癌和胃癌長年來一直位於我國腫瘤發病率的第二位和第三位。 |
消化系統疾病
| 消化系統疾病一直是影響人類生存質量的主要疾病，特別是消化系統腫瘤更是嚴重威脅人類健康。醫學統計數據表明，屬於消化系統腫瘤的肝癌和胃癌長年來一直位於我國腫瘤發病率的第二位和第三位。 | |||
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