血管活性腸肽瘤疾病別名：WDHA綜合症,WDHH綜合徵,Verner-Morrison綜合徵
所屬部位：腹部
就診科室：肝膽外科,血管外科,外科症狀
體徵：腹瀉 高鈣血症
病因
平滑肌血管活性腸肽瘤絕大多數為單個、孤立性的腫瘤，瘤體大小差異較大，直徑為1.5～10cm不等。腫瘤位於胰腺者占84%，其餘為神經節細胞瘤、神經母細胞瘤和神經節母細胞瘤等；這些腫瘤沿自主神經乾分布，也有位於腎上腺者，它們都具有VIPoma的特點，並能分泌VIP。
位於胰腺的血管活性腸肽瘤中，80%系單發腫瘤，20%為多中心性腫瘤。75%分布在胰體、尾部，25%分布在胰頭。有50%的胰源性VIPoma為惡性腫瘤，其中半數病人在作出診斷時已轉移至肝臟或周圍淋巴結中，也有的可轉移至肺、胃或縱隔。大多數神經源性VIPoma為良性，惡性者僅占10%。胰島細胞增生也是VIPoma綜合徵的原因之一，此時並無腫瘤存在。
症狀
B超1.腹瀉
本病最突出的症狀就是大量的分泌性腹瀉，有70%的病人每天的腹瀉量在3L以上，糞便稀薄如水樣，外觀如茶色。腹瀉常呈突發性、暴發性發作，但在重症病人可呈持續性腹瀉。VIPoma病人在禁食48～72小時後，腹瀉仍然持續發生，故禁食72小時可供與其他原因引起的腹瀉進行鑑別。
由於長期持續的嚴重腹瀉，可伴有大量電解質的丟失，病人不同程度地存在脫水、循環血容量下降、豬八戒鉀、低氯血症、代謝性酸中毒等水、電解質和酸鹼平衡的紊亂；嚴重病人甚至可進一步導致心律紊亂、低鉀性腎病或腎功能衰竭等併發症，乃至死亡。
有3/4的病人胃液酸度降低，甚至無胃酸。其發生機理是，血管活性腸肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，從而使胃酸降低，其中部分病人可導致無胃酸。對病人行胃黏膜活檢，發現壁細胞數量正常，進一步表明胃酸減少與壁細胞本身的變化無關。
有約60%的病人會出現低磷血症，50%的病人有高鈣血症。出現鈣、磷代謝障礙的機理尚未完全闡明，由於在腫瘤切除後高血鈣、低血磷都可恢復正常，推測與胰島腫瘤本身分泌甲狀旁腺樣激素增多有關。
約50%的病人有葡萄糖耐量減低，而出現血糖增高者則略少些，約為18%。其原因為血管活性腸肽的分子結構與胰高血糖素很相似，因此可能發生胰高血糖素樣效應；亦可能為低血鉀對胰島功能影響的結果。在切除腫瘤之後葡萄糖耐量也可恢復正常。
6.其他
約62%的VIPome病人可有腹部痙攣；20%的病人會出現陣發性皮膚潮紅，常發生在顏面部或胸部；Bloom報導4%的病人發生腎結石，其機理仍不清楚。
本病從症狀開始出現到確診的時間平均需要3年（2個月至4年），也有報導長達15年才最後確診的。雖然在作出診斷時，惡性VIPoma常常已發生轉移，但因此致死者並不多見；死亡病人往往是由於嚴重腹瀉引起水、電解質紊亂，最後導致心律失常或腎功能衰竭。
檢查
馬血清脫水、低血鉀、低血氯、代謝性酸中毒、低胃酸、高血鈣、低血鎂和葡萄糖耐量減低等。
2.血清血管活性腸（VIP）測定
正常人空腹血清VIP在0～170pg/ml，平均62±22pg/ml；VIPoma病人血清VIP均顯著升高，平均為956±285pg/ml，亦有高達2400pg/ml者。
3.定位診斷
由於VIPoma本身為罕見疾病，故系統研究本病定位診斷方法的資料較少見。
⑴B超和CT：可以顯示腫瘤的部位、大小和數目，了解有無肝臟或周圍淋巴結轉移，故常作為首選的定位檢查手術。
⑵選擇性胰動脈造影：可以增加定位檢查的準確性和診斷率，但也可有假陰性或假陽性，也難以區分胰島腫瘤的具體類型。
⑶經皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC）：
方法見本章第一節介紹。通過采自不同部位的門脈系統血液，測定其血管活性腸肽的濃度，有助於判斷腫瘤所在的位置。
⑷術中B超：有助於發現位於胰腺內的小腫瘤。
治療
胰腺體手術切除腫瘤是治療本病的首選方法，具體術式選擇遵循以下原則：
⑵如腫瘤位於胰尾部可將胰尾切除，或行體尾部切除術，多可治癒。
⑶如果在術前、術中檢查中都未發現腫瘤灶，可行盲目性胰次全切除術，因為本病有75%的腫瘤位於胰腺體、尾部。
⑷術中應仔細探查腎上腺和自膈肌至膀胱的交感神經分布區，了解是否存在神經節細胞瘤。神經節細胞瘤的手術效果較好。
⑸對轉移性腫瘤亦應爭取行根治性切除術，但即使行腫瘤減容手術，也能緩解本病的臨床症狀。Nagorney曾報導對復發性VIPoma行再次手術切除，使病情得到持續的緩解。
⑹如為廣泛的胰腺非B細胞增生，可先行胰尾部分切除，如果術後症狀改善，可再次手術行全胰切除術，有80%的病人可治癒。
2.藥物治療
(1)藥物治療對於手術前穩定病情、糾正代謝紊亂，和已沒有手術指征的晚期病人都很重要。首先應大量補液，糾正脫水、電解質紊亂和酸鹼平衡失調。口服葡萄糖和電解質溶液較靜脈輸液更佳，因為前者可以促進空腸吸收水和電解質，減少糞便中體液的丟失。
強的松（三）化學療法
化療對轉移性腫瘤的治療是有效的，還可能控制對藥物治療未能奏效的病人的症狀。套用鏈脲黴素（Streptozotocin），劑量為20～30mg/kg體徵，靜脈推注，每周1次，可連用8～10次；也可直接注入腹腔動脈，劑量為5～10mg/kg體重。據報導其有效率為50%，並且還能使腫瘤縮小。如果加用5-Fu，可增強鏈脲黴素的療效。腹腔動脈內注藥法具有減小劑量、增強療效、減輕腎毒性反應等多方面作用。
干擾素療法可減少腹瀉量，降低血漿VIP水平，甚至使瘤體有所縮小；但各家報導的效果也不盡一致。
鑑別
霍亂2.血管活性腸肽瘤與胃泌素瘤的鑑別：胃泌素瘤病人的胃酸增高、潰瘍素質、糞便中含鉀量少等，可與血管活性腸肽瘤區別；而且胃泌素瘤病人經胃腸減壓後常常能消除腹瀉，而血管活性腸肽瘤病人雖經胃腸減壓，腹瀉仍無變化。
3.血管活性腸肽瘤與生長抑素瘤（Somatostatinoma）的鑑別：後者腹瀉的主要是脂肪痢，與前者的水樣腹瀉明顯不同。
4.血管活性腸肽瘤與類癌（Carcinoid）的鑑別：類癌病人也有腹瀉、皮膚潮紅等症狀，但其血液中5-羥色胺、緩激肽水平升高，尿中5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）含量增加，可供與血管活性腸肽病人鑑別。
預防
本病無有效預防措施，早診斷早治療是本病的防治關鍵。
