藥理作用
地美環素為半合成的四環素類抗生素。抗菌譜與四環素相近，具有高效和長效性質。在四環素類中本品抗菌作用最強。口服吸收迅速，幾近完全。食物對其吸收無明顯影響。口服或靜注200mg,１小時後血清藥物濃度約為2.25μg/ml，12小時後尚有1.25μg/ml。腎功能正常者半衰期約為16小時。其脂溶性較高，因此容易進入許多組織和體液中，在唾液和淚液中藥物濃度比其他四環素類高。在體內代謝較多，尿中排泄的原形藥遠低於其他四環素類。地美環素是四環素類抗生素中抗菌作用最強的品種。對敏感金葡菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、淋球菌、流感桿菌等的作用比四環素強2~4倍。對四環素耐藥菌及耐青黴素的部分金葡菌、糞腸球菌和大腸桿菌也有一定抗菌活性；但對耐藥的肺炎球菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬常無效。此外。對胎兒彎曲菌、衣原體、肺炎支原體、立克次體、霍亂弧菌等亦具作用。本品用於全身療法的作用機制為不僅有效地抑制痤瘡致病菌的生長，尚具抑制細菌內脂肪酶的合成及其活性，防止三甘油脂水解成游離脂肪酸，抑制痤瘡的生成。
動力學
腦脊液適應症
主要用於克立次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病(與鏈黴素聯合套用)等。對大腸桿菌、產氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致的系統或局部感染也可套用。此外，對淋球菌、梅毒和雅司螺鏇體、李司忒菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、放線菌、梭桿菌所致感染，當患者不耐青黴素時，可考慮用本品(或其他四環素類)。對於鏈球菌的敏感菌株所致感染也可考慮用本品。至於金黃色葡萄球菌則大部分菌株對本類藥物耐藥。此外，本品尚可用於阿米巴病的輔助治療。與四環素或多西環素相似，主要用於座瘡、酒糟鼻以及淋病、沙眼衣原體所致的性傳播性疾患。本品雖然對某些耐藥菌所致的泌尿系、呼吸系及軟組織感染、腦膜炎球菌帶菌者、中耳炎、鼻竇炎等均具一定療效，但因其不良反應較多，使臨床套用受到很大限制。
用法用量
口服,成人一般首次劑量200mg,以後每12小時口服100mg.也可首次劑量以後,每6小時口服50mg.口服吸收好,不受食物影響,可飯後服.參見西多環素。一般感染：成人首劑口服0.2g，以後每12h服0.1g，飯前或飯後服用。用於痤瘡的全身療法:1次口服50mg，每日2次，連續服用6周為一療程，最長療程可達12周。用於淋病：每次0.1g，每日3次，10日為一療程。口服劑量不宜過大，可在飯後服用。
不良反應
前庭禁忌
孕婦不宜選用，因可能出現肝損害。8歲以下兒童不宜選用，因可引起前囪隆起及牙齒黃染等。第8對腦神經功能減退的老年患者慎用。全身或局部免疫功能減退者應儘量避免使用，必須套用時需密切注意二重感染的發生。
相互作用
1、易與制酸劑如碳酸氫鈉及二價或三價金屬離子如鈣、鎂、鋁等生成不溶性絡合物，減少藥物吸收。因此需合用上述藥物時，應在服用本品前後2~3h給藥。
2、長期合用苯巴比妥、苯妥英鈉或卡馬西平時，可通過誘導肝藥酶的作用，縮短本品的半減期。與苯巴比妥合用可發生中樞神經系統抑制。
3、與口服抗凝劑合用時，因本品可抑制腸道細菌合成維生素K而加強抗凝作用，從而可能引起出血。
片劑製品
藥理作用
青黴素本品對銅綠假單胞菌無抗菌活性。對部分厭氧菌屬細菌具一定抗菌作用，但遠不如甲硝唑、克林黴素和氯黴素，因此臨床上並不選用。多年來由於四環素類的廣泛套用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環素耐藥現象嚴重，並且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在於藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基醯－tRNA在該位上的聯結，從而抑制肽連的增長和影響細菌蛋白質的合成。本品為黃色片或糖衣片。
動力學
本品口服可吸收但不完全，約有60%~70%的給藥量可從胃腸道吸收。口服吸收受食物和金屬離子的影響，後者與藥物形成絡合物使吸收減少。單劑口服本品250mg後，血藥峰濃度(Cmax)為2~4mg/L。多劑口服該藥250mg或500mg（每6小時服藥1次後），穩態血藥濃度分別可達1~3mg/L和1.5~5mg/L。吸收後廣泛分布於體內組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環，但不易透過血-腦脊液屏障。本品易與骨和牙齒等組織結合，在胎兒循環中濃度可達母體的20%~75%，本品可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達母血濃度的60%~80%。蛋白結合率為55%~70%，，本品主要自腎小球濾過排出體外，腎功能正常者血消除半衰期（T1/2a）為6~11小時,無尿患者可達57~108小時,其未吸收部分自糞便以原形排出，少量藥物自膽汁分泌至腸道排出，故腎功能減退時可明顯影響藥物的清除。本品可自血液透析緩慢清除，約可清除給藥量的10%~15%。
適應症
溶血性鏈球菌用法用量
口服，成人常用量：一次0.25~0.5g，每6小時1次。8歲以上小兒常用量：一日25~50mg/kg，分4次服用。療程一般為7~14日，支原體肺炎、布魯菌病需3周左右。
不良反應
1、胃腸道症狀如噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶爾引起胰腺炎，偶有食管炎和食管潰瘍的報導，多發生於服藥後立即臥床的患者。
2、本品可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生於並無上述情況的患者。
溶血性貧血4、血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸性粒細胞減少。
5、中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。
6、腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
7、二重感染:長期套用本品可發生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。
8、四環素類的套用可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖,出現口乾、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
禁忌
對四環素類藥物過敏者禁用。
注意事項
1、交叉過敏反應：對一種四環素類藥物呈過敏者對其他四環素類藥物呈現過敏。
腸道4、套用本品時應飲用足量（約240ml）水，避免食管潰瘍和減少胃腸道刺激症狀。
5、本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐後2小時服用，以避免食物對吸收的影響。
6、下列情況存在時須慎用或避免套用：(1)由於本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。(2)由於本品可加重氮質血症，已有腎功能損害不宜套用此類藥物，如確有指征套用時須慎重考慮，並根據腎功能損害的程度，減量使用。
7、治療性病時，如懷疑同時合併螺鏇體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，後者每月1次，至少4次。在牙齒髮育期間（懷孕中後期、嬰兒和8歲以下兒童）套用本品時，四環素可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物，導致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區內，引起胎兒牙齒變色，牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物實驗中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜套用。妊娠期婦女對四環素的肝毒性反應尤為敏感，應避免使用此類藥物。
8、本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能，哺乳期婦女套用時應暫停哺乳。老年患者常伴有腎功能減退，因此需調整劑量。套用本品易引起肝毒性，故老年患者需慎用。
過量處理
藥物過量時主要是對症療法和支持療法，如洗胃、用催吐劑及補液等。
相互作用
碳酸氫鈉2、含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡合物，使本品吸收減少。
4、與強利尿藥如呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。
5、與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用時可加重肝損害。
6、降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數小時分開服用。
7、本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。
8、本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。
膠囊製品
藥理作用
藥理：本品為半合成四環素類廣譜抗生素，具高效和長效性，在四環素類抗生素中，本品的抗菌作用最強。抗菌譜與四環素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用；對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱；本品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由於濫用四環素類抗生素，現大多數常見革蘭陽性和陰性菌均對本品耐藥。本品的作用機制是與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時，也具有殺菌作用。2.毒理：本品能導致實驗動物（大鼠、狗和猴）的甲狀腺變為黑色。大鼠給予本品進行慢性治療，結果導致甲狀腺腫，甚至甲狀腺瘤。本品亦能導致大鼠和狗的甲狀腺增生。本品為膠囊劑。
動力學
本品口服後迅速被吸收，食物對本品的吸收無明顯影響。口服本品0.2g，1~4小時內（平均2.1小時）達血藥峰濃度（Cmax），為2.1~5.1mg/L。本品脂溶性較高，易滲透入許多組織和體液中，如甲狀腺、肺、腦和前列腺等，本品在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10~30倍，在唾液和淚液中的濃度比其他四環素類抗生素高。血清蛋白結合率為76%~83%。在體內代謝較多，在尿中排泄的原形藥物遠低於其他四環素類。本品排泄緩慢，大部分由腎和膽汁排出。血消除半衰期（t1/2β）為11.1~22.1小時（平均15.5小時）。
適應症
本品適用於因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺鏇體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的下列感染：
白血病致病菌2、淺表性化膿性感染：毛囊炎、膿皮症、扁桃體炎、肩周炎、淚囊炎、牙齦炎、外陰炎、創傷感染、手術後感染等。
3、深部化膿性疾病：乳腺炎、淋巴管（結）炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。
4、急慢性支氣管炎、喘息型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿症。
5、痢疾、腸炎、感染性食物中毒、膽管炎、膽囊炎。
6、腹膜炎、腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睪炎、宮內感染、淋病。
用法用量
口服。成人首次劑量為0.2g，以後每12小時服用本品0.1g，或每6小時服用50mg。
不良反應
1、菌群失調：本品引起菌群失調較為多見。輕者引起維生素缺乏，也常可見到由於白色念珠菌和其他耐藥菌所引起的二重感染。亦可發生難辨梭菌性假膜性腸炎。
蕁麻疹3、肝損害：偶見噁心、嘔吐、黃疸、脂肪肝、血清氨基轉移酶升高、嘔血和便血等，嚴重者可昏迷而死亡。
4、腎損害：可加重腎功能不全者的腎損害，導致血尿素氮和肌酐值升高。
5、影響牙齒和骨發育：本品可沉積於牙齒和骨中，造成牙齒黃染，並影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發育。
6、過敏反應：主要表現為皮疹、蕁麻疹、藥物熱、光敏性皮炎和哮喘等。罕見全身性紅斑狼瘡，若出現，應立即停藥並作適當處理。
7、可見眩暈、耳鳴、共濟失調伴噁心、嘔吐等前庭功能紊亂（呈劑量依耐性，女性比男性多見），常發生於最初幾次劑量時，一般停藥24~48小時後可恢復。
8、血液系統：偶有溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等。
9、維生素缺乏症：偶有維生素K缺乏症狀（低凝血酶原症、出血傾向等）、維生素B族缺乏症狀（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等）等。
10、顱內壓升高：偶見嘔吐、頭痛、復視、視神經乳頭水腫、前囟膨隆等顱內壓升高症狀，應立即停藥。
11、休克：偶有休克現象發生，須注意觀察，如發現有不適感、口內異常感、哮喘、便意、耳鳴等症狀時，應立即停藥，並作適當處理。
12、皮膚：斑丘疹、紅斑樣皮疹等；偶見剝脫性皮炎、混合性藥疹、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合徵。長期服用本品，偶有指甲、皮膚、黏膜處色素沉著現象發生。13.其他：偶有頭暈、倦怠感等。長期服用本品，可使甲狀腺變為棕黑色，甲狀腺功能異常少見。罕見聽力受損。
禁忌
對本品及其他四環素類過敏者禁用。
注意事項
腦膜炎奈瑟菌2、由於具有前庭毒性，本品已不作為腦膜炎奈瑟菌帶菌者和腦膜炎奈瑟菌感染的治療藥物。
3、對本品過敏者有可能對其他四環素類也過敏。
4、由於可致頭暈、倦怠等，汽車駕駛員、從事危險性較大的機器操作及高空作業者應避免服用本品。
5、本品滯留於食道並崩解時，會引起食道潰瘍，故應多飲水，尤其臨睡前服用時。
6、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒時，通常應進行暗視野檢查，疑有其他類型梅毒時，每月應進行血清學檢查，並至少進行4個月。
7、嚴重腎功能不全患者的劑量應低於常用劑量，如需長期治療，應監測血藥濃度。
8、用藥期間應定期檢查肝、腎功能。
9、本品較易引起光敏性皮炎，故用藥後應避免日曬。
10、對實驗室檢查指標的干擾：(1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由於本品對螢光的干擾，可能使測定結果偏高。(2)可能使鹼性磷酸酶、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶（AST、ALT）的測定值升高。
11、本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。由於本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良，並抑制骨骼的發育生長，故8歲以下小兒禁用。
12、本品可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙釉質發育不良，並抑制胎兒骨骼生長；在動物實驗中有致畸胎作用。故孕婦和準備懷孕的婦女禁用。2.本品在乳汁中濃度較高，雖然可與乳汁中的鈣形成不溶性絡合物，吸收甚少，但由於本品可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良，並抑制嬰幼兒骨骼的發育生長，故哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。
相互作用
1、由於本品能降低凝血酶原的活性，故本品與抗凝血藥合用時，應降低抗凝血藥的劑量。
2、由於制酸藥（如碳酸氫鈉）可使本品的吸收減少、活性降低，故本品與制酸藥應避免同時服用。
來烯胺4、降血脂藥物考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）與本品合用時，可能影響本品的吸收。
5、由於巴比妥類、苯妥英或卡馬西平可誘導微粒體酶的活性致使本品血藥濃度降低，故合用時須調整本品的劑量。
6、全麻藥甲氧氟烷和本品合用可導致致命性的腎毒性。
7、由於本品能幹擾青黴素的殺菌活性，所以應避免本品與青黴素類合用。
8、本品與強利尿藥（如呋塞米等）合用可加重腎損害。
9、本品與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用可加重肝損害。
10.本品和口服避孕藥合用，能降低口服避孕藥的效果。
藥物治療
資料與方法
痤瘡方法患者每日口服地美環素150mg，分3次服用，連續服藥4周，於服藥2周、4周和停藥2周后進行觀察，記錄皮損的變化情況。治療期間忌煙、酒及辛辣刺激食物。
療效判斷標準根據痤瘡患者臨床症狀和體徵，以粉刺、丘疹、膿皰、結節及囊腫數量的多少進行評價:痊癒:臨床症狀及體徵完全消退（≥90%）;顯效:臨床症狀及體徵明顯改善（60%~89%）;進步:臨床症狀及體徵有所改善（30~59%）;無效:臨床症狀及體徵無明顯改善或皮損反而增多≤30%。痊癒加顯效計算為總有效率。
結果
治療結果經RIDIT檢驗用藥4周的療效高於2周的療效，停藥後2周的療效高於用藥4周的療效，差異均有非常顯著性（P<0.01）。
不良反應有3例患者服藥後有不同程度的頭暈，9例服藥後有噁心、胃部不適等症狀，但均能耐受，完成治療停藥後不良反應均消失。
案例總結
尋常性痤瘡的發生是多因素作用的結果，痤瘡丙酸桿菌的感染是原因之一。在痤瘡治療中，雖然有許多抗生素均能抑制痤瘡丙酸桿菌，但地美環素不僅能殺滅痤瘡丙酸桿菌，還具有抑制補體C3系統及中性粒細胞的趨化作用，因此具有更好的臨床療效。在本次試驗中，完成療程後痊癒率達到79.4%，有效率達到98.6%，且不良反應少，程度輕，說明是一種行之有效的方法。至於以後的復發情況以及結合套用其他藥物，能否提高療效，縮短服藥時間等，還有待於進一步觀察。
藥物反應分析
肝損害一例
男性,32歲,漢族,系某事業單位職員,因患銀屑病自購地美環素,每次5片,每日3次口服。患者口服地美環素前一周在醫院體檢時肝功能、膽、胰腺、脾均正常,但口服地美環素兩周后,患者自覺食欲不振、厭油膩、口苦、咽乾、噁心、嘔吐、全身乏力,發現尿呈黃色。住院檢查,鞏膜、皮膚輕度黃染;ＣＴ提示肝右葉有低密度影,肝內血管減少;Ｂ超提示為瀰漫性肝病,脾大;肝功能檢查,谷丙轉氨酶220單位。經專家會診,定為藥物性肝損害。患者立即停服地美環素並接受保肝、利膽、降酶治療。一個月後,患者自覺症狀消失。體檢,谷丙轉氨酶為25單位;鞏膜、皮膚黃染基本消褪;肝功能基本恢復。
過敏一例
脂溢性皮炎患者立即停服地美環素,接受鎮靜、寧心、抗過敏、利膽保肝、降酶的治療。6天后頭暈、心悸、失眠不安症狀消失。兩周后,消化道症狀減輕。4周后,消化道症狀基本消失,皮膚、鞏膜黃染減輕。15周后,上腹部及右上腹不適感消失,皮膚、鞏膜黃染和紫癜全部消褪,谷丙轉氨酶(ＧＰＴ)為20單位,肝功能恢復正常,消化道症狀消失,飲食基本恢復正常,乏力感消失。
相關詞條
卡那黴素、阿米卡星、核糖黴素、妥布黴素、慶大黴素、大觀黴素、新黴素、利維黴素。
