立克次體

立克次體

立克次氏體(Rickettsia)是一類專性寄生於真核細胞內的G-原核生物.是介於細菌與病毒之間而接近於細菌的一類原核生物。一般呈球狀或桿狀是專性細胞內寄生物,主要寄生於節肢動物,有的會通過蚤、虱、蜱、蟎傳入人體、如斑疹傷寒、戰壕熱。立克次氏體可引起人與動物患多種疾病,如立氏立克次氏體可引起人類患落基山斑點熱、普氏立克次氏體可引起人類患流行性斑疹傷寒、穆氏立克次氏體可引起人類患地方性斑疹傷寒、伯氏考克斯氏體可引起人類患Q熱以及恙蟲熱立克次氏體可引起人類患恙蟲熱。

基本信息

概述

立克次體立克次體
立克次體(Rickettsia)是介於最小細菌病毒之間的一類獨特的微生物,它們的特點之一是多形性,可以是球桿狀或桿狀,還有時出現長絲狀體。立克次體長0.3微米~0.8微米,寬0.3微米~0.5微米,絲狀體長可達2微米。一般可在光學顯微鏡下觀察到。立克次體可引起多種疾病,臨床表現為起病突然,持續一至幾周發熱,頭痛,疲乏,虛脫,外周血管炎以及大多病例具有的典型皮疹
立克次體立克次體
立克次體病包括4組:斑疹傷寒---流行性斑疹傷寒,Brill-Zinsser病,鼠(地方性)斑疹傷寒和恙蟲病;斑點熱---落基山斑點熱,東方蜱傳立克次體病立克次體痘;Q熱和戰壕熱.埃里希體病是由埃里希體屬微生物(一種類立克次體)引起的,經蜱傳染給人.

立克次體目大多成員為嚴格細胞內寄生多形性的球桿菌.雖然它們需生長在活細胞內,但它們是真正的細菌,因為它們具有代謝酶,細胞壁,需氧和對抗生素敏感.大多立克次體通過在動物宿主和可感染人類的昆蟲媒介(通常為節肢動物)之間的循環存在於自然界.由於許多立克次體的生長只局限於某些地理區域,因此病人的居住地或新近的旅遊處等信息常有助於診斷.

某些立克次體在節肢動物吸附處增殖,產生局部損傷(焦痂)再穿過皮膚或黏膜,在小血管內皮細胞中增殖,引起內皮細胞增殖,血管周圍滲出和血栓等血管炎.血管內膜炎引起出疹,腦症狀和皮膚,組織的壞疽.

特點

①細胞大小為0.3~0.6μm×0.8~2.0μm,有細胞形態,一般不能通過細菌濾器,可通過瓷濾器,在光學顯微鏡下清晰可見。

②細胞呈球狀、桿狀或絲狀,有的多形性。

③有細胞壁,無鞭毛,呈革蘭氏陰性反應(除恙蟲病立克次體外),效果不明顯。

④除少數外,均在真核細胞內營專性寄生,宿主一般為虱、蚤等節肢動物,並可傳至人或其他脊椎動物。

⑤以二等分裂方式進行繁殖,但繁殖速度較細菌慢,一般9~12h繁殖一代。

⑥有不完整的產能代謝途徑,大多只能利用谷氨酸和谷氨醯胺產能而不能利用葡萄糖或有機酸產能;

⑦大多數不能用人工培養基培養,須用雞胚、敏感動物及動物組織細胞來培養立克次氏體;

⑧對熱、光照、乾燥及化學藥劑抵抗力差,60℃30min即可殺死,100℃很快死亡,對一般消毒劑、磺胺及四環素、氯黴素、紅黴素、青黴素等抗生素敏感。

⑨同時有DNA和RNA兩種核酸,但沒有核仁及核膜,屬於適應了寄生生活的α-變形菌。基因組很小,如普氏立克次氏體的基因組為1.1Mb。

習性與繁殖

立克次體是一類嚴格的活細胞內寄生的原核細胞型微生物。它的許多生物學性狀接近細菌,比如:有與細菌相似的細胞壁結構,也是一個分成兩個,兩個分成4個的二分裂方式繁殖,它有比較複雜的酶系統,對多種抗生素敏感,等等。它能引起人類患病,如引起斑疹傷寒、斑點熱恙蟲病等;它與一些昆蟲關係密切,如森林蜱、體虱,都可以是立克次體的宿主或儲存宿主,通過它們作為傳播媒介而感染人。

名稱由來

這種微生物為什麼叫立克次體呢?這與發現它的故事以及為此獻身的人有關係。
立克次體是1909年美國病理學副教授立克次(HowardTaylorRicketts,1871–1910)在研究落基山斑疹熱時首先發現的。第二年,他不幸因感染斑疹傷寒而為科學獻身。1916年羅恰·利馬首先從斑疹傷寒病人的體虱中找到,並建議取名為普氏立克次體,以紀念從事斑疹傷寒研究而犧牲的立克次和捷克科學家普若瓦帥克。1934年,我國科學工作者謝少文首先套用雞胚培養立克次體成功,為人類認識立克次體做出了重大的貢獻。立克次體也是個龐大的家族,科學家把它們分為3個屬,12個種。它們有些與動物有關,有些與人類有關。

發病機理

近年來,隨著立克次體分子生物學(16srRNA序列、DNA-DNA雜交、全DNA或基因片段、質粒等)研究的進展,舊的立克次體分類已不能完全反映立克次目中所有種屬的全貌,應運而生的是根據遺傳物質對立克次體進行新的分類。16srRNA序列的分析顯示,立克次體可分為兩個亞群,α亞群包括立克次體(Rickettsia)、埃立克體(Ehrlichia)、埃菲比體(Afibia)、考德里體(Cowdria)和巴通體(Bartonella);γ亞群包括柯克斯體(Coxiella)和沃巴哈體(Wolbachia)。現並已發現很多新的種屬如日本立克次體(Rickettsiajaponica)、查菲埃立克體(EhrlichiaChaffeensis)、腺熱埃立克次體(EhrlichaSennetsu)、漢賽巴通體(Bartonellahenselae)等。羅卡利馬體(Rochalimaea)的名稱已為巴通體所取代,故戰壕熱的病原體也應改稱為五日熱巴通體(Bartonellaquintana)。新的立克次體(與人類感染有關)

鑑別與診斷

立克次體立克次體
在出疹前的頭幾天,要區別立克次體病和其他急性傳染病是困難的.在立克次體病地方性流行區,虱子,跳蚤的侵染或蜱的叮咬等病史有助於診斷.住在林區或其附近的重病人,不管有無與蜱的接觸史,只要有原因不明發熱,頭痛和虛脫,應懷疑患有落基山斑點熱(RMSF)。

腦膜炎球菌敗血症的皮疹,在亞急性時為粉紅色,斑疹,斑丘疹或瘀點;在暴髮型時為瘀點融合或瘀斑,這與RMSF或流行性斑疹傷寒相似.腦膜炎球菌出疹在急性期發展迅速,瘀斑觸診感覺柔軟;而立克次體疹常在發熱第4天出現,幾天內逐漸變成瘀斑.

在風疹,出疹從面部開始,然後擴散到軀幹和四肢並很快融合;這很易與RMSF相混淆.風疹的疹子常呈散在性.風疹還伴有耳後淋巴結腫大,無全身中毒體徵.

鼠型斑疹傷寒,病情比RMSF和流行性斑疹傷寒輕,疹子為非紫色,非融合狀態且不廣泛;腎和血管併發症不常見.然而要鑑別鼠型斑疹傷寒和RMSF是困難的,要進行特異性血清學診斷.治療不應等待到鑑別診斷完成以後.

流行性虱傳斑疹傷寒引起與RMSF相似的嚴重的生理和病理異常反應,包括外周循環衰竭,休克,發紺,瘀斑皮膚壞死,指趾壞疽,氮血症,腎衰竭,譫妄和昏迷.流行性斑疹傷寒的疹子首先出現在腋窩和軀幹,隨後擴散到四肢,很少出現於手掌,腳底和面部.

恙蟲病,立克次體痘,偶然斑點熱會有局部焦痂,流行史常有助鑑別.立克次體痘為水皰疹;蜱傳斑疹傷寒常為斑丘疹.在Q熱,出疹不常見;在戰壕熱也少見.在潰瘍腺型兔熱病(亦有焦痂)及其他型,兔熱病沒有出疹.萊姆病常產生遊走性紅斑也應考慮.

立克次體痘病情輕微,常在蟎粘附處出現焦痂,隨後出現稀疏的繞以紅斑的水泡疹.由於水痘也會出現同樣的口腔損傷,必須排除.

恙蟲病病人所有的臨床和病理表現與RMSF和流行性斑疹傷寒相似,但恙蟲病流行的地理區域不同,特別在馬來西亞泰國北部,且常伴有焦痂和周圍淋巴結腫大.

實驗室檢查取血液或組織進行立氏立克次體血清學試驗,分離和鑑定,通過螢光染色從皮膚或其他組織中找到病原體有助於確定診斷,特別是RMSF.血清學診斷需取3份血清標本,即發病第1,第2和第4~6周.PCR通過檢測立克次體特異性核酸可進行早期診斷.

補體結合反應,針對不同立克次體抗原,RMSF和斑疹傷寒的血清學反應形態不同.斑點熱群和斑疹傷寒群立克次體有兩種補結抗原:可溶性部分為群各成員共同抗原;純化部分為各立克次體特異性抗原.各種斑點熱(如RMSF,立克次體痘,鈕扣熱,北亞蜱傳立克次體病,昆士蘭蜱斑疹傷寒)可用型特異性洗出的菌體抗原來區別.RMSF和斑疹傷寒初次感染常產生IgM型抗體.補體結合抗體在病程第2和第3周出現,發病後3~5天內使用抗生素治療者出現較晚.在這種情況下,應在4~6周採取晚期恢復期血清.在Brill-Zinsser病,一種7S型抗體在病後幾天就迅速出現.Q熱抗原有特異性診斷價值,在急性感染,出現2相抗原抗體;1相抗體表明為慢性感染(如肝炎,心內膜炎)。

其他血清學試驗運用純化抗原進行的血清學試驗不僅可區別特異性感染,而且能幫助確定急性期(IgM)和晚期或復發,如Brill-Zinsser病(IgG)免疫球蛋白的類型.補體結合試驗可用於常規診斷;顯微鏡凝集試驗,間接螢光抗體(IFA)和血凝反應可用於鑑定並開始標準化.IFA和補體結合試驗有助證實戰壕熱.小蛛立克次體與其他斑點熱群立克次體有共同抗原,但可通過特異性補體結合反應抗體升高加以鑑別.康氏立克次體,西伯利亞立克次體和澳大利亞立克次體與立氏立克次體和小蛛立克次體有共同抗原,但可通過補體結合試驗,鼠毒素中和試驗和豚鼠體內交叉免疫試驗加以區別.

免疫螢光技術已用於從雞胚組織,豚鼠和蜱中檢測立氏立克次體和普氏立克次體.RMSF病人早至病後4天,晚至病後10天可從皮損中檢測到立克次體.IFA技術也可從福馬林固定組織中檢測到立克次體.

分離和鑑定除了流行病學原因,分離病原體很少進行.如需分離,對斑點熱或斑疹傷寒病人,應在抗生素使用前採集血液.通過接種豚鼠,小鼠,雞胚卵黃囊分離立克次體已逐漸被各種組織培養技術所取代。

常見種類

下面介紹4種與人類關係密切的立克次體。

1、普氏立克次體,是流行性斑疹傷寒和斑疹傷寒的病原體。它為短桿狀,0.8微米~2微米×0.3微米~0.6微米,也可長達4微米,單個存在或呈短鏈狀。當人受到感染後,經10天~14天的潛伏期,驟然發病,有劇烈頭痛、周身痛和高熱,4天~7天后出現皮疹,嚴重的為出血性皮疹。有的還伴有神經系統、心血管系統等症狀和其他實質器官損害。流行性斑疹傷寒,在人口密集和昆蟲繁盛的環境內比較嚴重。當流行時,病人平均死亡率20%,嚴重時可達70%。病原體借人虱在人群中傳染,所以滅虱是預防流行性斑疹傷寒的重要措施。

2、莫氏立克次體,是地方性斑疹傷寒(也稱鼠型斑疹傷寒)的病原體。它的傳播方式與普氏立克次體不同。它的自然宿主是家鼠,主要由鼠虱在鼠群中傳播,如果鼠死亡了,鼠虱才離開鼠,轉而叮吸人血,而使人受傳染。

3、立克次氏立克次體,是落基山斑疹傷寒的病原體。最初發現於美國的落基山地區的蒙培拉州的山谷。疾病流行時,病人的死亡率高達90%。立克次氏立克次體在自然界中寄生於蜱和蜱所寄居的動物體內,人受蜱叮咬就會染病。

4、恙蟲病立克次體,是恙蟲病(叢林斑疹傷寒)的病原體。本病首先在日本發現,目前,我國東南沿海地區和台灣省也有病例報告。在日本,病人的死亡率約有60%。這種病原體由恙蟎叮咬侵入人體,隨血液擴散至血管內皮細胞中生長,發病。貯藏病原體的動物為野生齧齒動物並借蟎傳播。得了恙蟲病,先是被叮咬處出現潰瘍,周圍有紅暈,潰瘍上蓋有黑色焦痂,此外,還有皮疹,並造成神經系統、循環系統以及肝、肺、脾等損害症狀。

可見,不同的立克次體能引起不同的疾病。但由於它們有一些共同的特性,所以,治療方法也有一些共性,如一般的輸液,良好的護理、隔離等。用藥上也有些相似,通常情況下,治療立克次體病可使用廣譜抗生素,有較高療效。用氯黴素治療恙蟲病時,必須連續用藥4周,否則容易復發。四環素藥品也同樣有效,同時還可以用來治療斑疹傷寒等。

和其他疾病一樣,立克次體病是可以預防的。預防這類疾病同其他昆蟲傳播的疾病一樣,首先應對昆蟲等中間或儲存宿主加以控制和消滅,如滅鼠、滅虱。

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