麴黴病

麴黴病

麴黴病(aspergillosis)是由麴黴所引起的一種慢性黴菌病,可侵犯皮膚、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻竇、支氣管、肺、胃腸道、神經系統或骨骼,嚴重者導致敗血症。本病的病理特徵為肉芽腫性損害,亦可為壞死性或化膿性,其臨床表現常隨發病部位而異。麴黴廣泛存在於自然界,是實驗室中最常見的污染菌之一。麴黴病患者以勞動人民為主,男多於女,從青年到老人均有發病,但兒童甚少見。本病無地區性,世界各地都有發病。

基本信息

發病機制

麴黴病煙麴黴的菌落特徵
病原菌為麴黴屬中多種麴黴。根據1965年Rapes氏研究,將麴黴分為18個群132個菌種,其中主要致病菌有10種,計有熏煙色麴黴黑麴黴黃麴黴土麴黴米麴黴棒麴黴雜色麴黴構巢麴黴、薩氏麴黴、灰綠麴黴等,而以熏煙色麴黴最多見。麴黴屬中某些種可產生子囊孢子,有些種則不產生子囊孢子,營無性生殖。前者屬於子囊菌綱、彎子囊菌亞綱、散囊菌目、散囊菌科中的一個屬;後者屬於半知菌類,叢梗孢目,叢梗孢科。許多麴黴對植物有致病性,有些能使鳥類昆蟲及家畜感染,鳥類尤其是鴿最易受染。企鵝屍體解剖中發現40%感染了熏煙色麴黴。因此,皮毛工作者、飼鴿者及打穀的農民,由於吸入含麴黴孢子的灰塵而常引起感染。
麴黴病黑麴黴
麴黴常可在土壤、植物、空氣實驗室、正常人的甲板面、趾間和外耳道中分離出來,其繁殖力很強,在室溫及37℃都能生長。一般情況下麴黴並不致病,但在組織損傷或發炎,機體抵抗力因慢性病(如支氣管哮喘慢性支氣管炎支氣管擴張肺結核病肺癌肝炎白血病淋巴瘤等)或長期套用腎上腺皮質激素、免疫抑制劑而減弱的條件下,即較易感染致病。傳播方式除直接進入皮膚、黏膜外,也常由呼吸道進入鼻旁竇、支氣管和肺,或侵入血循環後播散至其他組織。由於病原菌易侵入外耳道,故耳麴黴病多見。麴黴病大多為繼發性。有些麴黴可引起過敏性疾患如哮喘過敏性鼻炎等。黃麴黴及寄生麴黴可產生黃麴黴毒素,與惡性腫瘤(特別是肝癌)的發生可能有密切關係。

臨床表現

麴黴病黃麴黴
本病以中年男性多見,主要有以下幾種表現。(一)呼吸系統麴黴病:見“肺麴黴病”。(二)消化系統麴黴: 以肝臟受累為多見,可達20%,其次是小腸食道胰腺。曾見1例伴發肺炎的心臟病患者,屍檢發現麴黴性食道炎蔓延至胃賁門,黏膜上有多處破潰,引起急性腸胃潰瘍急性胃擴張和上消化道出血而死亡。(三)心血管系統麴黴病:通過血循環或直接蔓延而累及心內膜心肌心包,引起化膿壞死或肉芽腫病變。麴黴常見侵犯中小動脈,引起血管壁壞死或血栓,但很少侵犯大血管。(四)泌尿生殖系統麴黴病:以腎為主,可達40%,有時前列腺亦可受累。生殖器麴黴病兩性均可發生,但較少見,曾報告由熏煙色麴黴引起的陰道炎,主要症狀為白帶增多。(五)中樞神經系統麴黴病:比較少見,大腦麴黴病可由眼或鄰近組織如、鼻、鼻竇等直接蔓延,或通過肺原發灶經血循環而引起,多形成腦膿腫,臨床表現如顱內占位性病變。(六)皮膚黏膜麴黴病 大面積燒傷患者,尤其是深Ⅱ°~Ⅲ°的患者,由於血漿大量滲出,有利於麴黴的生長,較易發生麴黴的繼發感染,嚴重者可引起麴黴性敗血症。在剛癒合的新生皮膚上,有時也可有廣泛而密集的麴黴生長,灰綠色菌絲可高達1~2mm,有如麵包上長霉樣。原發性皮膚麴黴病可有1至幾個、甚至許多結節。皮膚麴黴病還可繼發於原有皮損上,引起潰瘍和壞死。如累及指甲板,其表現類似甲癬,指、趾甲變成黃綠色,厚而脆,末端發生碎裂,偶可發生甲溝炎。麴黴敗血症患者的皮損常表現為皮下膿腫,真皮內蜂窩織炎或膿皰。(七)外耳道麴黴病:耳麴黴病是麴黴病中最常見的一種,1953年我國即有耳麴黴病的報告,在耳癬中麴黴引起者約占80%,大都為繼發性
麴黴病麴黴病組織
,原發性者僅占少數。麴黴刺激外耳道皮膚,產生炎性反應和鱗屑耵聹增多;耵聹成管狀或膜狀,可阻塞耳道而致聽力減退。自覺症狀有癢或脹滿感。如有繼發感染,則有疼痛感。將耵聹除去後,其下皮膚充血潮紅,增厚或呈革樣硬化,間或糜爛化膿。如病變累及鼓膜,可見鼓膜充血,如鼓膜穿孔,則麴黴侵入中耳引起中耳炎。(八)鼻竇麴黴病:麴黴可由鼻腔進入鼻竇,因此鼻竇麴黴感染也較常見。多數發生在鼻竇炎的基礎上,屬腐生性,但以後可發展為寄生性,引起化膿、壞死或肉芽腫,其中多數為非侵蝕性。麴黴在鼻竇內大量生長繁殖,可阻塞竇腔,引起鼻塞,局部酸脹以致頭痛等症狀,竇腔穿刺可得暗褐色稠膩物質。少數嚴重感染者,日久可演變為侵蝕性,除上述症狀加劇外,病變可侵及眼眶鼻腔面頰部,並破壞骨質。X線攝片可發現額竇上頜竇等被破壞,擬似腫瘤。此時常可有綠色粘性膿液排出,鏡檢可發現大量麴黴,培養多為煙麴黴、黃麴黴或黑麴黴等。(九)眼麴黴病: 以角膜損害為最常見,表現為深浸潤潰瘍或表淺結節。主要由外傷引起,患者常先有植物枝葉擦傷史或異物入眼史。稻穀等彈傷史尤為重要,農民在脫粒時帶有麴黴的穀粒可飛至角膜上,或角膜被穀粒擦傷後繼發麴黴感染。本院眼科學教研室曾統計322例真菌性角膜潰瘍,其中約60%由麴黴屬引起,內煙麴黴占半數以上,其次為黃麴黴。角膜可發生深浸潤潰瘍或表淺結節,潰瘍色澤有乳白、灰白及黃白色3種;潰瘍表面可有粗糙,隆起或乾燥感,潰瘍邊界較清楚或毛糙,有時邊緣隆起或有分界溝或衛星灶。基質浸潤可位於淺層或深層,或有膿腫形成。約60%伴有前房積膿。主要症狀為局部疼痛、怕光、流淚等角膜刺激症狀,一般較輕。檢查可見睫狀充血,如不及時治療,可致失明眼瞼炎淚囊炎脈絡膜炎,甚至眼球膿腫均可發生,表現為眼球突出,亦可造成失明。麴黴也可由鼻腔或鼻旁竇侵襲眼眶,產生肉芽腫,壓迫眼球使向外突出,活動受限,以致視力逐漸減退,終至失明。X線攝片可發現顳骨、眶壁或顱骨等被破壞,此時常有綠色粘性膿液排出,含有大量麴黴。病灶可逐漸擴大,並可累及神經、腦膜及腦組織形成肉芽腫,在其中可見分支狹長的菌絲及異物巨細胞。(十)麴黴敗血症:多繼發於肺麴黴病,主要發生於何杰金病的晚期或心臟手術後,常產生多發性膿腫或肉芽腫,通過血行播散而累及全身各組織和器官

實驗檢查

麴黴病麴黴病
取耵聹、痰、角膜潰瘍處分泌物膿液等,用5%氫氧化鉀溶液作直接塗片檢查,可找到分隔菌絲及圓形、暗綠色孢子(直徑2~3μm)或菊花樣麴黴結構。用乳酸酚棉藍染色則比較清楚,其分生孢子柄不著色。將血及上述標本接種於葡萄糖蛋白腖瓊脂基上,在室溫至45℃都能很快生長。典型的曲菌霉落呈綠色至暗綠色,鏡下可見較粗分生孢子柄,頂端膨大,在小柄上產生分生孢子,不同麴黴的形態也不同,根據菌落形態及鏡檢所見可以識別菌種。過敏性肺麴黴病患者常有嗜酸粒細胞增多現象,沉澱素試驗90%以上可呈陽性。將本菌給兔、鴿、小雞等靜脈及腹腔注射,在其肺、肝及腹腔內可見典型麴黴。

病理說明

麴黴病麴黴病
本病的病理變化具有診斷意義,其組織反應有數種:①輕度非特異性炎症,伴中性粒細胞淋巴細胞浸潤,如外耳道、支氣管感染,組織內找不到麴黴;②肉芽腫改變,由上皮樣細胞和巨細胞組成,伴有中性粒細胞和淋巴細胞浸潤,常見於鼻旁竇、眼、肺等病變;③壞死性改變,由於麴黴侵入血管,引起血管破壞,血栓形成和組織壞死,外圍有中性粒細胞浸潤,其外有出血,麴黴見於壞死區;④化膿性改變,小膿腫內有麴黴存在,伴有大量中性粒細胞浸潤。②、④兩種反應多見於肺麴黴病,腦、心、肝、腎和其他器官也可有同樣表現。有時多種病變同時存在。麴黴在組織內可被蘇木紫伊紅染成藍色,但顯現更清楚的是PAS(紅色)和嗜銀(黑色)染色。可見多種形態:①菌絲分隔,雙分支成45°角,直徑7~10μm,典型的排列成放射狀,類似放線菌顆粒,多見於膿腫或麴黴球內。②表現直而平行排列的菌絲,很少分支,如早期肉芽腫病變;③發現麴黴頭,包括分生孢子柄、頂囊和小柄,只見於與空氣溝通,氧氣供應充足的膿腫或空腔內;④不規則菌絲和“孢子”樣結構(可能是分生孢子柄的橫切面),多見於晚期纖維化較多的病變。

診斷說明

麴黴病植物中的白麴黴
以找到病原菌為主要診斷根據,但由於麴黴在自然界中廣泛存在,是一種條件致病菌,因此不能單靠一次陽性結果就診斷為麴黴病,必須多次培養陽性並結合臨床症狀(如有條件最好作病理檢查,於組織中找到麴黴),才能作出可靠的診斷。
其診斷要點為:1.反覆作真菌直接塗片和培養,直接檢查可見分隔菌絲,培養可得煙麴黴、黃麴黴、黑麴黴、土麴黴、雜色麴黴、小巢形麴黴、花斑麴黴等。2.病理組織檢查對診斷有決定性意義,可見排列成放射狀、分隔的菌絲,7~10μm盲徑,向一個方向呈45°角分支,蘇木紫-伊紅染色呈嗜鹼性的麴黴。有時表現為平行的、分支不多的分隔菌絲,或可見孢子頭,甚至孢子狀(菌絲橫切面)。組織改變可為壞死性、化膿性或肉芽腫性。3.臨床表現不能用其他疾病來解釋者。4.存在各種誘發因素。

治療說明

由於麴黴廣布於自然界,因此必須加強防護措施以預防感染。在粉塵多的環境應戴口罩。脫粒時稻穀飛入眼內,切勿用力擦眼,應及時用生理鹽水沖洗,以免角膜擦傷。對眼和皮膚等外傷應及時處理,手術器械必須嚴格消毒,以防真菌污染。應盡力減少誘發因素的影響,對肺結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張等原發病應予積極治療。耳麴黴可用3%硼酸、5%醋酸鋁、2%水楊酸酒精溶液將耳垢輕輕洗去,然後以2%龍膽紫塗搽,或滴入1%~3%克霉唑丙二醇溶液或制黴菌素(10萬u/ml)溶液(或軟膏塗搽)。眼麴黴性潰瘍可用金褐黴素0.1%溶液或1%軟膏塗眼,痊癒率分別為76%及79%。此外,0.2%兩性黴素B溶液或1%兩性黴素B眼膏也可套用,治癒率可達半數以上。呼吸道麴黴病可用兩性黴素B噴霧,每日1次。此外,肺及其他較深部位麴黴病,尤其是麴黴敗血症,應以全身治療為主,可用兩性黴素B靜滴、同時口服5-氟胞嘧啶等。後兩者單獨套用效果不佳。近年來有用氟康唑伊曲康唑治癒本病的報告。

類別

熏煙色麴黴、黑麴黴、黃麴黴、土麴黴、米麴黴、棒麴黴、雜色麴黴、構巢麴黴、薩氏麴黴、灰綠麴黴等,其中的熏煙色麴黴最多見。

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