隱球菌病疾病概述
隱球菌病(cryptococcosis)由新生隱球菌引起的條件致病性真菌感染。根據病原菌的致病力可分為致病性真菌和條件致病性真菌。致病性真菌本身具有致病性，條件致病性真菌致病性低，通常不感染正常人，但正常人大量接觸後或免疫功能低下者易感染。
疾病描述
隱球菌病深部真菌病是指致病真菌不僅侵犯皮膚、黏膜而且侵犯深入部組織和內臟所致的疾病。真菌廣泛分布於自然界，某些真菌可以感染人體而致病。致病真菌分為兩大類：
①原發病原菌：如組織胞漿菌、新型隱球菌、芽生菌等。
②條件致病菌：如念珠菌、麴黴菌、毛黴菌等。深部真菌病常為繼發感染，多在糖尿病、血液病、惡性腫瘤、大面積燒傷、嚴重營養不良或其他慢性消耗性疾病的基礎上發病。或長期套用抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑、使機體內菌群失調或抑制了機體的免疫反應而誘發。
隱球菌病是一種侵襲性真菌疾病，由單相莢膜酵母菌引起。新型隱菌是人類主要的致病菌，主要侵襲中樞神經系統，亦可播散至肺部、皮膚、黏膜、骨骼、關節和其他內臟，呈急性或慢性病程，各年齡均可發病。
症狀體徵
1、隱球菌腦膜炎是真菌性腦膜炎中最常見的類型。起病緩慢，不同程度發熱、陣發性頭痛並逐漸加重、噁心、嘔吐、暈眩。數周或數月後可出現顱內壓增高症狀及顱神經受累的表現，常伴有眼底滲出和視網膜滲出性改變。有時出現精神症狀：抑鬱、淡漠、易激動。晚期可出現偏癱、共濟失調、抽搐、昏迷等。臨床表現頗似結核性膜，但有間歇性自然緩解，如隱球菌肉芽腫局限於耨某一部位，臨床表現與腦膿腫或腦腫瘤相似。
2、肺隱球菌病常與中樞神經系統感染共存，亦可單獨發生。起病緩慢，常無明顯症狀而被忽略。如出現症狀、則與肺結核不易區分，如低熱、乏力、輕咳、盜汗、體重減輕等，多趨自愈。少數患兒呈急性肺炎的表現，如病灶延及胸膜，可有胸同和胸膜滲出。X線片可顯示單側或雙側塊狀病變，亦能合乎為廣泛性浸潤、支氣管周圍浸潤或粟粒狀病變，但不侵犯肺門和縱隔淋巴結，肺部感染一般預後良好。
3、皮膚黏膜隱球菌病皮膚黏膜隱球菌病很少單獨發生，常為全身性隱球菌病的局部表現。可能由腦膜、肺部或其他病灶播散所致。皮膚隱球菌病主要表現為痤瘡樣皮疹、丘疹、硬結、肉芽腫等。中央可見壞，形成潰瘍、瘺管等，黏膜損害見於口腔、鼻咽部、表現為結節，潰瘍和肉芽腫樣，表現覆蓋粘性滲出性薄膜。
疾病病因
隱球菌病本病常繼發於白血病、淋巴瘤、組織細胞增生症X、胰島素依賴型糖尿病、免疫缺陷病和接受糖皮質激素或免疫抑制劑治療的患者，部分原發患者可無明顯誘因，近年，隨愛滋病發病率的迅速增高，本病的發生率也相應增高。
病理生理
基本病理變化有兩種：早期為瀰漫性浸潤滲出性改變，晚期為肉芽腫形成，在早期病灶組織中有大量的新型隱球菌集聚，因菌體周圍包繞膠樣莢膜，使菌與組織沒有直接接觸，故組織炎症反應不明顯。肉芽腫的形成常在感染數月後，可見巨細胞、巨噬細胞及成纖維細胞的增生，淋巴細胞和漿細胞浸潤，偶見壞死灶及小空洞形成。腦組織較其他更易形成小空洞，腦膜增厚，有肉芽腫形成，偶見壞死灶及小空洞形成。腦組織較其他組織更易形成小空洞，腦膜增厚，有肉芽腫形成，以基底節及皮層的灰質受累最嚴重，肺部病變可見少量淋巴細胞浸潤，肉芽腫形成，廣泛纖維化。
臨床特點
隱球菌一、肺隱球菌病：肺部症狀可能為隱球力病的最早表現。但症狀較輕微，可類似呼吸道感染或支氣管肺炎。X線檢查可見肺中下野為主的浸潤性病變。
二、中樞神經我球菌病：為最常見的表現，可為腦膜炎型、腦膜腦炎型、肉芽腫型和囊腫型等，類似於結核性或病毒性腦炎及顱內占位病變的表現。
三、皮膚黏膜孢球菌病：多數為繼發性損害，皮損可表現為單發或多發的丘疹，結節或膿瘍，易破潰，排出少量粘性膿液，內有隱球菌。還可表現為肉芽腫樣等多種類型損害。
四、其他系統的隱球菌病：骨、關節、肝、眼、肌肉、心臟、睪丸、前列腺等器官均可出現相應的症狀和體徵，嚴重者可發生敗血症播散至全身各器官甚至引起死亡。
〖組織病理〗損害內常可查到大量隱球菌，用粘蛋白卡紅染色可很好發顯示莢膜。病理改變過程與入侵菌的菌量和機體的反應性密切相關。主要可分為膠質性和肉芽腫性兩類，還可有囊腫、膿腫和結核樣結構。
實驗檢查
(一)墨汁染色檢查腦脊液或其它病灶分泌物的塗片，可見圓形或橢圓形帶莢膜的厚壁酵母細胞。
(二)乳膠凝集試驗或ELISA法檢測腦脊液中隱球菌抗原。
(三)真菌培養有新生隱球菌生長。
(四)腦脊液檢查壓力增高，外觀可混濁。白細胞數增多，糖及氯化物在病程中後期明顯下降；蛋白增高。
預防治療
隱球菌病一、氟康唑：治療中樞神經系統隱球菌病的首選藥物。首劑400mg/日，以後視病情200～400mg/日靜點，一般需用藥6～8周以上。
二、伊曲康唑：200～400mg/日口服。2個月以上。
三、二性黴素B：過去一直為該病的首選藥物。用量為每日0.1~1mg/kg，從0.1mg/kg/日開始，漸遞增至0.6~1mg/kg/日，總量可達1.5~3g，每日增加2.5~5mg，兒童每日增加1～2。療程為2～4個月。本藥還可用於鞘內注射。肺部病變可用0.125％的溶液霧化吸入。
四、5－FC：常與二性黴素B或咪唑類聯合用藥。每日50～150mg/kg，分3～4口服次。一般對症治療：如降低顱內壓，減輕顱內水腫，糾正電解質紊亂等。加強支持療法。
診斷檢查
診斷要點：主要引起中樞神經系統或肺隱球菌病。少見皮膚黏膜隱球菌病，多數為繼發性損害，皮損可表現為單發或多發的丘疹，結節，中央有臍窩，可似傳染性軟疣，亦可破潰，形成膿瘍，排出少量粘性膿液，內有隱球菌。還可表現為肉芽腫樣等多種類型損害。實驗室檢查，尋找病原。
隱球菌病①墨汁染色法：是迅速、簡便、可靠的方法，根據受損部位不同取所需檢查的新鮮標本，如腦脊液、痰液、病灶組織或滲液等，置於玻片上，加墨汁1滴，覆以蓋玻片，在顯微鏡暗視野下找隱球菌，可見圓形菌體，外軸有一圈透明的肥厚莢膜，內有反光孢子，但無菌絲。反覆多次查找陽性率高，腦脊液應離心後取沉澱塗片。
②真菌培養：取標本少許置於沙氏培養基中，在室溫或37℃培養3—4天可見菌落長出。
2、血清學檢查
由於病人血清中可測到的抗體不多，因此檢測抗體陽性率不高，特異性不強，僅作輔導診斷。通常檢測新型隱球菌莢膜多糖體抗原，以乳膠凝集試驗靈感而特異，且有估計預後和療效的作用。
治療原則
1.應首先在感染部位採取標本進行塗片檢查及培養，找到病原真菌時方可確診。自無菌部位採取的標本培養陽性者為疑似病例。
2.根據感染部位、病原菌種類選擇用藥。
3.療程需較長，一般為6～12周或更長。
4.嚴重感染的治療應聯合套用具有協同作用的抗真菌藥物，並應靜脈給藥，以增強療效並延緩耐藥菌株的產生。
5.在套用抗真菌藥物的同時，應積極治療可能存在的基礎疾病，增強機體免疫功能。
6.有指征時需進行外科手術治療。
治療方案
（一）一般治療
1、積極治療原發並，去除病因。
2、嚴格掌握抗生素、糖皮質激素和免疫抑制劑的用藥指征，儘可能少用或不用這些藥物。
3、加強護理和支持療法，補充維生素和微量元素。
（二）抗真菌治療
隱球菌（1）局部用藥：可製成油劑、霜劑、粉劑、溶液等，濃度為含制黴菌素10萬U/g或/ml基質，依患者具體情況援用一種劑量一型局部塗擦，每日2—4次。
（2）口服：腸道念珠菌病可給予制黴菌素口服，新生兒每日20—40萬U，2歲以下每日40—80萬U，2歲以上每日100—200萬U，分3—4次飯前服用，療程7—10日。口服不易吸收，全部由糞便排出。不良反應有噁心、嘔吐、輕瀉。
（3）霧化吸入：適用於呼吸系統念珠菌病，制黴菌素5萬U溶於2ml0.9％氯化鈉溶液中霧化吸入。
2、二性黴素B為多烯類抗生素，與真菌胞膜上的固醇類結合，改變膜的通透性，使菌體破壞，起殺菌作用。是目前治療隱球菌病、組織胞漿菌病和全身念珠菌病的首選藥物，對麴黴素菌病效果較差。
（1）靜脈滴註：開始義用小量，每日0.1mg/kg，如無不良反應，漸增至每日1—1.5mg/kg，療程1—3個月。靜注時用5％葡萄糖液稀釋，濃度不超過0.05—0.1mg/ml，緩慢靜脈滴注，每劑不少於6小時滴完。濃度過高易引起靜脈炎，滴速過快可發生抽搐，心律時常、血壓驟降，甚至心跳停搏。
（2）椎管內注射或腦室內注射：限於治療隱球菌性膜的病情嚴重或靜脈滴註失敗的病例。兒童鞘內注射，首次0.1mg用蒸餾水（不用0.9％氯化鈉溶液）稀釋，濃度不超過0.25mg/ml（偏稀為宜）或將藥物與腰穿時引流出的腦脊液3—5md混合後一併緩慢注入。以0.5mg為止不低超過0.7mg。療程一般約30次，如有副作用可減量或暫停用藥，腦脊液內藥物過多可引起蛛網膜炎而腦脊液細胞增多，暫時性神經根炎、感覺消失、尿瀦留、甚至癱瘓、抽搐，如及早停吆五，大多能緩解。
（3）二性黴素的副作用：噁心、嘔吐、腹痛、發熱、寒戰、頭痛、頭暈、貧血、血小板減少，血栓性靜脈炎等，對炎、腎、造血系統有一定毒性。為減輕副作用，可於治療前半小時及治療後3小時給阿司匹林，嚴重者可用靜脈滴注氫化可地松或地塞米松。用藥期間，應每隔3—7天檢查血、尿常規及肝、腎功能，血清肌酐＞2.5mg/dl時用藥應減量，尿素氮＞40mg/d應停藥，停藥2—5周恢復正常，再從小劑量開始給藥，注射部位易發生血栓性靜脈炎，最初輸液部位宜先從四肢遠端小靜脈開始。
3、5—氟胞嘧啶是一種口服系統性抗真菌化學藥物，對隱球菌和白色念珠菌有糧食抑制作用。可與二性黴素B合用，治療全身性隱球菌病，劑量為每日50—150mg/kg，分4次口服，療程4—6周。嬰兒劑量酌減。口服吸收良好，血清濃度高，腦脊液濃度可達血清的64—88％，容易產生耐藥性，副作用有噁心、嘔吐、皮疹、中性粒細胞核血小板減少，肝腎損害，與二性黴素B合用時可減少耐藥性，藥量可稍減，毒性反應可減輕，可縮短療程。
4、克霉唑為廣譜抗真菌藥，1—5％軟膏皮膚外用，口服易吸收，劑量每日20—60mg/kg，分3次口服。全身性深部真菌感染可與二性黴菌B聯合使用。副作用有胃腸症狀、興奮失眠、蕁麻疹、白細胞減少、ALT升高等。
5、酮康唑合成的口服咪唑類抗真菌藥，系咪唑類衍生物。通過抑制麥角甾醇的合成，改變真菌細胞的通透性，導致真菌死亡。抗菌譜廣，口服體內吸收良好，毒性反應低，對念珠菌病、麴黴菌病、組織胞漿菌病等療效均顯著。開始劑量：體重30公斤以下者每日口服100mg，30公斤以上每日口服200—400mg，1—4歲者每日口服50mg，5—12歲，每日口服100mg，如小兒每日達400mg高劑量時，可有噁心、嘔吐、一過性的低膽固醇血症狀和肝功能異常。
6、氟康唑（Fluconazol）雙三唑類抗真菌藥，作用機理和抗菌譜與酮康唑相似，體內抗真菌活性比酮康唑強，生物利用度高，口服吸收好，對念珠菌、隱球菌等有抑制作用，可在腦脊液中達到有效治療濃度＞3歲每日3—6mg/kg，一次口服或靜滴，副作用有胃腸反應，皮疹、偶致肝功能異常。
疾病大全（一）
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