特發性肺含鐵血黃素沉著症:特發性肺含鐵血黃素沉著症（idiopathic -百科知識中文網

疾病描述

特發性肺含鐵血黃素沉著症(idiopathicpulmonaryhemosiderosis，IPH)為少見疾病，既往又稱Ceelen病、特發性肺褐色硬變綜合徵。本病多見於兒童，成人約占20%，多在20～30歲，個例報導老年人發病。

急性出血期為突然起病，發作性呼吸困難、咳嗽、咯血、貧血，咯血量可多可少。患者自覺胸悶、氣短、呼吸加快，心悸、疲乏，低熱。慢性反覆發作期有咳嗽、咯血，呼吸困難反覆發生，肺泡反覆出血，最後導致肺廣泛間質纖維化。患者常有慢性咳嗽、氣短、低熱，貧血貌，全身倦怠乏力。

症狀體徵

臨床表現與病變時期、程度不同而表現各異。急性出血期為突然起病，發作性呼吸困難、咳嗽、咯血、貧血，咯血量可多可少。患者自覺胸悶、氣短、呼吸加快，心悸、疲乏，低熱。患者面色蒼白，肺部檢查可正常。可聞及哮鳴音，呼吸音減低，或可聽到細濕性囉音，嚴重者可發生心肌炎、心律失常、房室傳導阻滯甚至猝死。

慢性反覆發作期有咳嗽、咯血，呼吸困難反覆發生，肺泡反覆出血，最後導致肺廣泛間質纖維化。患者常有慢性咳嗽、氣短、低熱，貧血貌，全身倦怠乏力。病程後期可並發肺氣腫，肺動脈高壓，肺心病和呼吸衰竭。部分病人可有杵狀指，少數患者可有肝脾腫大。

疾病病因

1.肺泡上皮細胞發育和功能異常，破壞了肺泡毛細血管的穩定，引起反覆出血，但上皮細胞異常的病因尚不明確。

2.肺彈力纖維異常彈力纖維存在異常的酸性黏多糖，使血管壁削弱並擴張。

3.牛乳過敏有些患兒牛奶皮內試驗陽性，血清中發現對牛奶抗原反應的沉澱素。停用牛奶後，臨床症狀即消失。作者Heiner報導個例小兒牛奶過敏者中4例確診患IPH者，對此類患者稱為Heinersyndrome。但牛奶過敏不能解釋所有的患兒發病。

4.與接觸有機磷殺蟲劑有關Cassimos在希臘對30例證實為此病的兒童進行了調查，發現其中80%的兒童在鄉村生長，經濟條件差，飲食中蛋白質較少；50%患兒有持續接觸有機磷殺蟲劑史。Cassimos認為殺蟲劑對某些患兒可能誘發本病，更確切的依據尚需進一步調查證實。

5.遺傳因素此病患者有因父母系近親婚配，或同胞兄弟、雙胞胎髮病，故認為與遺傳因素有關，但無基因證實。

6.免疫因素許多學者認為本病與免疫有關。患者血清IgG、IgA、IgM均增高，以IgA更明顯，部分患者嗜酸性粒細胞增高，肺內肥大細胞集聚。可有抗核抗體，冷球蛋白抗體陽性。部分病例經腎上腺皮質激素，免疫抑制劑或血漿置換有效。這些均支持本病與免疫功能異常有關。

病理生理

1.大體檢查肺臟外觀呈褐色實變狀，重量和體積增加，表面及切面可見散在出血斑和瀰漫性棕色色素沉著，肺門、縱隔淋巴結可見腫大，並因含鐵血黃素沉著而呈棕色。急性發作期可見出血，慢性期肺部瀰漫性間質纖維化較明顯。

2.光學顯微鏡檢查肺泡上皮細胞腫脹、變性、脫落和增生，肺泡腔內可見含有紅細胞或含鐵血黃素的吞噬細胞，肺泡壁彈性纖維變性，毛細血管增生，基底膜增厚，肺內小動脈彈性纖維變性，含鐵血黃素沉著，內膜纖維化、玻璃樣變。淋巴管周圍有淋巴細胞、漿細胞和含鐵血黃素巨噬細胞浸潤，淋巴管擴張。疾病後期可導致瀰漫性肺纖維化，肺氣腫，支氣管擴張等。

3.電子顯微鏡檢查廣泛的肺泡毛細血管損害，內皮細胞水腫，Ⅱ型肺泡上皮細胞增生，基底膜呈灶性破裂，蛋白沉積於基底膜，基底膜失去正常的結構。

診斷檢查

診斷：

患者有反覆咯血(尤其是兒童)，不明原因缺鐵性貧血，胸片上出現彌散性小結節狀或片狀、網狀陰影，應疑為本病。需作進一步檢查或肺活檢，如找到典型的含鐵血黃素巨噬細胞可明確診斷。

實驗室檢查：

血象顯示缺鐵性小細胞低色素性貧血，網織紅細胞增多。由於鐵沉積於肺泡巨噬細胞中，不能轉運作為合成血紅蛋白之用，血清鐵和鐵飽和度顯著降低，紅細胞鹽水脆性試驗正常。末梢血嗜酸性粒細胞可增高，血沉增快。由於血紅蛋白在肺泡內破壞，故血清膽紅素可以增高，血清IgA增高，直接試驗，冷凝集試驗、噬異凝集試驗可呈陽性，血清乳酸脫氫酶可增高，累及心臟者心電圖可異常。痰、胃液、支氣管肺泡灌洗液或肺活檢組織中找到典型的含鐵血黃素巨噬細胞對診斷有重要意義。肺活檢和纖維支氣管鏡檢查：肺泡出血多時，纖支鏡在支氣管內可見到血液，通過纖支鏡肺活檢或經開胸肺活檢等方法可做光鏡和電鏡的病理學觀察，以明確肺泡出血原因。血氣分析：患者早期多正常，肺泡出血多或廣泛肺間質纖維化時，PaO2降低，正常或下降，重者可呈現為Ⅰ型呼吸衰竭，後期肺氣腫，肺心病和出現呼吸衰竭時，PaO2下降外PaCO2可升高，血氣分析可表現為Ⅱ型呼吸衰竭。肺功能檢查：急性期因肺泡出血，紅細胞血紅蛋白可攝取一定量的CO，故CO測定的肺彌散功能dco反而增加，貧血時Dco須用血紅蛋白值校正。慢性期肺纖維化時，肺彌散功能減退，肺順應性、肺總量及殘氣量下降，呈限制性通氣功能障礙。後期合併肺氣腫、肺心病時，最大通氣量、一秒用力呼氣(FEV1)下降，則示混合性通氣功能障礙。

其他輔助檢查：

1.X線檢查

(1)急性發作期：胸部X線可正常，也可顯示多種多樣的表現。多見兩肺紋理增多，兩肺瀰漫性斑片、斑點樣影，以中下肺野和肺內帶明顯，有時可融合成大片狀或雲絮狀陰影，少數患者表現局限性或單側肺的病變，肺門、縱隔淋巴結可腫大。多數病例肺部病變在1～2周內明顯吸收，有的可延續數月或反覆出現。
(2)慢性發作間歇期：見廣泛間質纖維化改變，重者肺片中可有囊樣透明區。

2.胸部的CT檢查胸部CT檢查可較早發現雙側中下肺為瀰漫性小結節狀陰影。

鑑別診斷

1.繼發性肺含鐵血黃素沉著症最常見是繼發於心臟病尤其是二尖瓣狹窄和各種原因引起的慢性心臟衰竭。由於肺淤血，肺內毛細血管壓長期增高，血液外滲及出血，患者可出現反覆咯血，含鐵血黃素沉積於肺內，巨噬細胞吞噬，可見含鐵血黃素的巨噬細胞，鏡檢可見心力衰竭細胞即含鐵血黃素巨噬細胞，普魯士藍反應陽性。根據心臟病史，心臟體徵和胸腔積液檢查，一般不難鑑別。

2.血行播散型肺結核本病胸片亦可見瀰漫性小結節，陰影以兩上肺野為多。患者有結核中毒症狀，很少咯血，也無貧血，痰含鐵血黃素巨噬細胞陰性，抗結核治療有效。

3.肺出血-腎炎綜合徵(Goodpasturesyndrome)此綜合徵特點是反覆咯血，胸片呈雙肺散在的小結節狀或片狀陰影。臨床有腎小球腎炎的表現。患者血清中能檢出抗腎小球基底膜(抗-GBM)抗體；免疫螢光檢查腎小球和肺泡毛細血管的基底膜上有免疫球蛋白IgG和C3沉著，這與IPH有重要區別。