順治十四年十二月，順治帝命平西王吳三桂為平西大將軍，同固山額真侯墨爾根、侍衛李國翰出陝川；固山額真趙布泰為征南將軍，同提督線國安出廣西；固山額真洛托為寧南靖寇大將軍，同固山額真濟席哈出湖南，三路進兵攻取貴州。時黔滇地區的永曆政權剛經過孫可望攻雲南之內戰，孫可望並降清，因而人心不定，內情俱泄。十五年二月，清三路大軍出師。吳三桂一路，由陝西沔縣(今勉縣西南)、寧羌(今寧強)順水而下。三月初四日，抵四川保寧府(今閬中)，集舟載軍資。初七日，吳軍繼續前進，過南部、西充，十四日至合州(今合川)。南明重慶總兵杜子香棄重慶而遁。吳三桂以副將程廷俊為重慶總兵，與總兵嚴自明合守重慶，並調陝西大炮充實城防，以保障吳師歸路。吳師穿行於崇山峻岭中，南明守軍或降或遁。四月，洛托擊敗明將羅大順部，率先抵達貴陽。五月初三日，吳三桂部由貴州遵義前行，不久與洛托部會師於貴州府(今貴陽)，並於開州(今開陽)擊敗南明總兵梁亦英3000人。七月，吳三桂部又調整兵力，加強重慶、遵義的防禦，以鞏固川、黔一線。此時，趙布泰一路，亦抵獨山州。清三路大軍齊集貴州府、獨山州，奉命待安遠靖寇大將軍信郡王鐸尼率軍至，再進取雲南。十月，鐸尼至貴州平越。時南明永曆帝以李定國為招討大元帥，督軍抵禦。李定國遣馮雙禮扼盤江河，據雞公背，謀攻貴州；命白文選等出七星關(福泉東北)，佯攻遵義，以牽制吳三桂；命李承爵據普安之黃草壩；李定國居中策應。同時，李定國檄夔東十三家軍出兵攻重慶，以為牽制。然而，為時已晚。順治帝詔令洛托與洪承疇留戍貴陽，餘眾進征雲南。十一月初十日，吳三桂統師自遵義出發，十二月初三日與白文選戰於七星關，白敗回昆明。李定國亦敗於安龍，奔回雲南。吳師進至烏撒(今雲南宣威)。鐸尼軍敗馮雙禮於雞公背，進抵雲南曲靖。趙布泰軍敗李定國於羅炎、涼水井，由普安州入滇。至此，貴州被清軍占領。
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