藥品簡介
通用名：硫噴妥鈉
硫噴妥鈉英文名：ThiOpentalumNatriCum
別名：戊硫巴比妥鈉、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。
化學名稱：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴鈉
分子式：C11H17O2N2SNa
性狀：為淡黃色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空氣中極易吸濕。溶於水，部分溶於醇，水溶液顯強鹼性，久置易分解，遇熱分解更快。
製劑：注射劑：每支0．5g、1g，為無菌硫噴妥鈉0．5g（或1g）與無菌無水碳酸鈉30mg（或60mg），固封於無氧乾燥安瓿中，並附有滅菌注射用水。
硫噴妥鈉為超短時作用的巴比妥類藥物。靜注後很快產生麻醉，故稱靜脈麻醉藥。其主要優點是作用快、誘導期短、無興奮現象、呼吸道併發症少，一次靜注後可維持麻醉20—30分鐘，麻醉後噁心、嘔吐少見。但麻醉時間短，痛覺消失和肌肉鬆弛也不夠完全。適用於短小手術、誘導麻醉與抗驚厥。淡黃色粉末。有吸濕性和不愉快氣味。易溶於水，溶於乙醇。性質不穩定。水溶液放置時水解。乾粉密封於安瓶中，臨用前配製溶液。
功用作用
為超短時作用的巴比妥類藥物，常用於靜脈麻醉，誘導麻醉，基礎麻醉，抗驚厥以及複合麻醉等。可通硫噴妥鈉
過胎盤屏障影響胎兒血液循環和呼吸。
藥理作用
超短作用的巴比妥類藥，靜脈注射能在幾秒鐘內促使中樞神經的活動立即處於程度不等的抑制狀態，迷睡或全麻；用量小對疼痛的耐受則反而減遜。其作用機制至今尚未完全清楚，但可認為主要是對神經細胞膜或神經遞質的影響。GABA（γ-aminobutyricacid）是抑制性神經遞質，它可激動突觸後GABA受體，而硫噴妥鈉可能與GABA受體結合，降低GABA從受體離解率，從而促使氯離子通過離子通道增加，引起突觸後神經原超級結合，降低GABA從受體離解率，從而促使氯離子通過離子通道增加，引起突觸後神經原超極化而發揮抑制作用。
藥理及套用
為超短時作用的巴比妥類藥物，常用於靜脈麻醉、誘導麻醉、基礎麻醉、抗驚厥以及複合麻醉等。（1）靜脈麻醉 一般多用5%或2.5%溶液，緩慢注入。成人，1次4～8mg/kg，經30秒左右即進入麻醉，神智完全消失，但肌肉鬆弛不完全，也不能隨意調節麻醉深度，故多用於小手術。如病人有呼吸快、發聲、移動等現象，即為甦醒的表現，可再注射少量以持續麻醉。極量：1次1g（即5%溶液20ml）。
（2）基礎麻醉 用於小兒、甲狀腺功能亢進症及精神緊張病人。每次灌腸30mg/kg（多用於小兒）；或肌注，每次成人0.5g，小兒15～20mg/kg，以2.5%溶液，作深部肌注。
（3）誘導麻醉 一般用2.5%溶液緩慢靜注，1次0.3g（1次不超過0.5g），繼以乙醚吸入。
（4）抗驚厥 每次靜注0.05～0.1g。
藥代動力學
硫噴妥鈉的脂溶性高，靜注後通過血腦屏障，進入腦內出現全麻，隨後再分布到全身脂肪中。靜注6.7±0.7mg/kg，分布容積為2.3L/kg，妊娠足月者為4.1L/kg，肥胖者為7.9L/kg、蛋白結合率為85%（72～86%）。
靜注（成人350mg）後血藥及組織中濃度達峰時間分別為：血漿最快，腦組織30秒內，肌內15～30分鐘,脂肪在數小時內；血藥及組織中濃度的峰值，動脈血的血漿內以及血供豐富的腦、心、肝、和腎組織內為175μg/ml；頸靜脈血為75μg/ml；作用持續時間約10～30分鐘，其久暫取決於一定時間內的用量以及代謝快慢等因素。半衰期α為8.5±6.1分鐘（一次量，快）或62.7±30.4分鐘（蓄積後，慢）；半衰期β一般為11.4±6.0小時，可隨年齡而增加，妊娠足月者為26.1小時，肥胖者為27.85小時，主要經肝代謝，幾乎全部經生物轉化成氧化物而排出，僅極微量以原形隨尿排出。
適應症
苯妥英鈉①全麻誘導，作用時效短，但起效快，由於鎮痛效能不顯著，因此極少單獨套用，但可反覆靜注小量，用於複合全麻；
②控制驚厥，靜注起效快，但不持久，僅可濟急，對症治療還得藉助於苯二氮卓類藥或苯妥英鈉；
③糾正全麻藥導致的顱內壓升高，一般均有效，但對病理性的顱內高壓，如顱內占位性病變、腦水腫、急性腦損傷效果不明，無益；
④小兒基礎麻醉可經肌注給藥，現已少用。
性狀
淡黃色粉末，有潮解性，易溶於水，水溶液（1：40）呈強鹼性（ph9.5～11.2）。能溶於酒精，有蒜樣臭味。用法用量
1．靜脈注射一般用於全麻誘導，其次用於促使顱內壓下降或控制驚厥。常用量按體重一次3—5mg／kg，至多不超過6—8mg／kg。靜注時應先用小量（0.5—1.0m/kg），證明患者的耐藥性無特殊，才注入足量，耐藥性大則用量可酌增。靜脈滴注一般用5％葡萄糖注射液稀釋至0.2—0.4％溶液，滴速以每分鐘1—2ml為度。靜注給藥總量，每一全麻過程中按體重不得超過20mg／kg，即成人不超過1.0g。作為全麻維持，每小時量至多按體重10mg/kg，即成人0.5g。全麻不足寧可加用其他全麻藥，吸氣內氧化亞氮的濃度為67％時，硫噴妥鈉用量可減少2/3。總用量過大，不僅甦醒延遲、煩躁亂動多，而且不平順。
2．肌內注射小兒基礎麻醉，按體重一次5—10mg/kg（配成2.5—5.0％溶液），極量一次20mg／kg。、注入臀部深肌層。由於藥液鹼性強，曾多次導致深部無菌性壞死，無特殊理由不宜肌內注射。
硫噴妥鈉3．直腸灌注曾用於小兒基礎麻醉時，常過深（少數）或太淺（多數），不易掌握。現偶用於嬰幼兒外，已不用。用藥時需注意監測呼吸深度和頻率、血氧飽和度、血壓、脈搏、心律(ECG)包括呼吸和循環功能，這些已列為常規。
①給藥前後24小時內，勿飲酒，勿服用大量的中樞性抑制藥，否則甦醒期行為心理紊亂持久。
③耐受性的個體差異大，用藥需個體化。
④對靜注的耐受量青壯年遠比老年人佳，學齡後兒童也有一定的耐受量，幼兒則稍稍逾量，呼吸就會遭抑制。
⑤用量大，肌肉和脂肪內的蓄積量增多，須經12—24小時或更長時間才能完全排清，同一天內第二次給藥更要慎重。對靜注本品在體內的“重新分布”應重視，即腦組織內濃度已下降，倘若組織內蓄積量大，可再次經血流循環進入腦內，導致延遲性呼吸和循環功能抑制。
⑥靜注時切忌外漏，小量浸入靜脈外周圍組織可引起紅、腫和疼痛，大量可導致局部組織壞死，應即用生理鹽水作外漏部位浸潤，使組織內濃度有所下降，同時作理療保證局部血流供應，促使吸收加速。萬一誤注入動脈，病人主訴遠端肢體（指或趾端）劇痛，應迅速，停止注射，並用局麻藥液浸潤止痛和解除血管痙攣，保持動脈及遠端小動脈擴張，必要時可用酚妥拉明5—10mg溶解於10—20ml氯化鈉注射液中作浸潤，阻斷局部動脈的α受體，每隔20分鐘可重複一次。只有解除了動脈痙攣，保證動脈血流通暢，肢端才可避免壞死，文獻上已有因此而作截肢的報導。
不良反應
1.血容量不足或腦外傷時容易出現低血壓和呼吸抑制，甚至心搏驟停。
2.全麻誘導過程中，麻醉偏淺而外來刺激過強，包括喉鏡、使用氣管內插管等刺激會出現頑固的喉痙攣。
3.即使已進入中等深度的全麻，遇有痛刺激，仍可能出現不能自制的亂動、嗆咳或呃逆。
喉鏡4.靜注過快或反覆多次給藥，以致總用量偏大，可導致血壓下降和呼吸抑制。
5.有少數病例(0.3—5.0％)會出現不尋常的反應，如神智持久不清、興奮亂動、幻覺、顏面和口唇或眼瞼腫脹、皮膚紅暈、瘙癢或皮疹、腹痛、全身發抖或局部肌內震顫、呼吸不規則或困難，甚至出現心律失常，臨床文獻已有10餘例因此而致死，是否應歸入對藥物過敏所致，爭論未定，應立即作有效的對症治療。
6.行為心理方面的失調常需24小時後才能恢復正常。
7.靜注時血壓開始微降，呼吸顯示減慢或微弱，即系用量偏大的先兆。
8.甦醒中寒戰發抖屬常見，均可自行消失，長時間迷睡不夠清醒、頭痛以及噁心嘔吐時，則應重視，加強監護，兔生意外。呼吸困難，喉痙攣，支氣管收縮（痙攣），心臟停博，血壓下降。少數病人可出現過敏反應。肌注給藥常見組織壞死、神經、肌腱和結節損害等局部併發症。10％的病人主訴注射部位疼痛。心血管抑制是用此藥後的一個經確認的併發症，但在引起角膜反射損失和斜方肌緊張所需血漿濃度下對心臟的抑制作用極弱。硫噴妥鈉進入動脈可導致血栓形成。
注意事項
（1）潮解後或配成溶液後，易變質而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不易溶解而有沉澱，或溶液帶顏色，即表示已變質，不宜再用。（2）容易引起呼吸抑制及喉痙攣，故注射宜緩慢。如出現呼吸微弱，乃至呼吸停止，應即停止注射。使用時必須備以氣管插管、人工呼吸機及氧氣。
（3）用後無嘔吐、頭痛等副作用，但常引起喉痙攣、支氣管收縮，故麻醉前最好給予阿托品以作預防。如心搏減少，血壓降低，立即注射腎上腺素或麻黃鹼。
（4）藥液不可漏出血管外或皮下。
（5）休克未糾正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血壓、支氣管哮喘患者、新生兒、腎上腺皮質、甲狀腺功能不全者慎用。
（6）對巴比妥類過敏者禁用。
（7)過量解救藥為：戊四氮
用藥禁忌
巴比妥類藥存在著交叉過敏，對超短作用靜脈全麻藥也無例外。本品能通過胎盤，靜注2—3分鐘後，臍靜脈血中即可檢得，胎兒的中樞神經活動也處於抑制狀態，分娩或剖腹產時用藥宜慎重。
下列情況應慎用或禁用：
①不論急性、間歇發作或非典型卟啉症均禁用，卟啉合成中的酶誘導以及臨床徵象均可因用藥而加劇；
甲狀腺藥；
③慎用於腎上腺皮質、甲狀腺或肝等功能不全，即使僅用小量，作用時間亦可明顯延長；
④心血管病、休克低血壓、重症肌無力以及呼吸困難、氣道堵塞或支氣管哮喘等病人，尤其是衰弱者，給藥後呼吸抑制、呼吸暫停或血壓驟降、心輸出量降低的發生率高，且常顯示病情危急。
硫噴妥鈉引起心輸出量降低的主要機制為：
①降低靜脈回流；
②直接對心肌的抑制；
③中樞性交感傳出作用降低。肝臟病，低血壓，糖尿病，嚴重貧血，哮喘病人忌用。
性狀鑑定
鑑別
1.取本品約0.5g，加水10ml使硫噴妥鈉溶解，加過量的稀鹽酸，即生成白色沉澱；濾過，沉澱用水洗淨，在105℃乾燥後，依法測定（附錄ⅥC），熔點為157-16l℃。
2.取本品約0.1g，加吡啶溶液（1→10）10ml使硫噴妥鈉溶解，加銅牆鐵壁吡啶試液1ml，振搖，放置1分鐘，即生成綠色沉澱。
3.取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉澱；加熱後，沉澱變為黑色。
4.取本品，熾灼後，顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。
檢查
氫氧化鈉鹼度
取本品0.5g，加水10ml溶解後，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為9.5-11.2。
硫酸鹽
取本品0.30g，加水23ml溶解後，加稀鹽酸7ml，攪拌，濾過，取續濾液10ml，加水使成45ml，依法檢查（附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.10%）。
乾燥失重
取本品，在80℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過2.0%（附錄ⅧL）。
無菌
取本品，分別加滅菌水製成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查（附錄ⅪH），應符合規定。
其他
應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄ⅠB）。
含量測定
取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水使硫噴妥鈉溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在304nm的波長處測定吸光度；另取硫噴妥鈉對照品適量，精密稱定，用0.4%氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液。同法測定。根據每支的平均裝量計算。每1mg硫噴妥鈉相當於1.091mg的C11H17N2NaO2S。
相互作用
1.與降壓藥並用，不論是利尿降壓藥（如噻嗪類藥）、中樞性降壓藥如可樂定、甲基多巴、帕吉林（pargylina優降寧）等，作用於腎上腺能神經末梢的蘿芙木類藥如利血平等，交感神經節阻滯藥如曲咪芬，均應減至最小維持量，但不隨便停藥。靜注巴比妥類藥用量理應酌減並減慢注速，以免出現血壓劇降、心血管虛脫或休克。
2.事先使用鈣通道阻滯藥的患者也應同樣辦 理，以免血壓下降嚴重。
硫酸阿托品3.麻醉前、全麻誘導或全麻輔助用藥時，已用過其他中樞性抑制藥，靜注本品須減量，否則不僅中樞性抑制過甚，同時還可伴有呼吸微弱或暫停、血壓下降和甦醒遲延。
4.與大量的氯胺酮同時並用，常出現低血壓、呼吸慢而淺，兩者均應減量。
5.與靜注硫酸鎂並用，中樞性抑制加深。
6.與吩噻嗪類藥尤其是異丙嗪並用時，血壓下降過程中，中樞神經也可先出現興奮狀態，而後才進入抑制。
7.本品溶液為鹼性，與硫酸阿托品、氯化筒箭毒鹼、氫化琥珀膽鹼等混合即發生沉澱。
醫學論述
異丙酚和硫噴妥鈉對心肌內游離Ca2＋濃度的影響
材料和方法
一、動物
出生2～3天的SD乳鼠32隻，性別不限(由上海醫科大學實驗動物中心提供)。
二、主要試劑和器材
1640培養液(Cibco BRL，批號：73N2762）和二甲基亞碸（DMSO）均購自美國Sigma化學公司，胰蛋白酶（1∶250，批號：961016）購自上海伯奧生物科技公司，Fura-2/AM由中國科學院上海生理研究所提供，其它為市售分析純試劑。異丙酚為英國ZENZC公司產品（批號：NN027），硫噴妥鈉為上海新亞藥業公司生產（批號：9504204），氯化鉀（XKB-001-0802115Ⅱ，上海試劑二廠），UMSP30型分光光度計（德國，ZEISS公司），倒置螢光顯微鏡（Leica，德國），CO2培養箱（B5060 EK/CO2，Heraeus，美國），超淨工作檯（蘇州儀器廠），
三、方法
1.心肌細胞分離培養
取出生2～3天乳鼠心臟，置於平衡液中，剪取心室部分，用平衡液淋洗3次，剪成1mm×1mm×1mm大小碎塊，置於0.15%胰蛋白酶液15ml中消化10分鐘，移取上清液至盛有100ml的1640培養液的燒瓶中，再加入胰蛋白酶消化液，重複6～7次。培養液離心（1000轉/分）10分鐘，棄上清液，加入1640培養液40ml，移至150ml培養瓶中，於37℃5%CO2培養箱中貼壁分離分化90分鐘，培養液細胞計數，校正至1×106cells/ml，接種於6孔板，每孔置一玻片，使細胞直接接種到玻片上。隔天換培養液，培養7～9天后的細胞用於實驗，
2.實驗分組
（1）對照組：不加任何藥物；
（2）實驗組A：Fura-2/AM負載後，按表1加入實驗用藥孵育10分鐘進行Ca2＋測定；
（3）實驗組B：加入實驗用藥孵育10分鐘後，加KCl40mmol/L，1分鐘後進行Ca2＋測定。
表1 異丙酚和硫噴妥鈉濃度(mmol.L－1)
| 參數 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ |
| 異丙酚 | 0.4 | 0.8 | 1.6 |
| 硫噴妥鈉 | 4.0 | 8.0 | 16.0 |
註：Ⅰ=產生外科麻醉時的血藥濃度；Ⅱ=兩倍血藥濃度；Ⅲ=四倍血藥濃度
3.Fura-2/AM負載與螢光測定
用吸管吸掉培養液，貼在玻片上的細胞用hepes緩衝液（NaCl1，KCl 5.4，CaCl2，1.2，MgCl2 1.2，HEPES10和葡萄糖5mmol/L）浸洗2次，然後在含有Fura-2/AM5μmol/L的HEPES緩衝液中孵育30分鐘，孵育溫度為37℃。孵育後，吸掉Fura-2/AM液，玻片再用HEPES液洗2次後，玻片置於螢光顯微鏡下的玻璃小槽中，採用德國UMSP30型分光光度計進行Ca2＋測定，發射波長為500nm，激發光為汞燈，以波長340nm和380nm的紫外光激發獲得螢光圖象，細胞影像經計算機圖象處理系統處理後，以R340/380的代表細胞內Ca2＋螢光強度［3］。該螢光強度與Ca2＋濃度成正比。採用同樣方法研究KCl、異丙酚和硫噴妥鈉對細胞內Ca2＋濃度的影響，不同的是加藥後需在37℃繼續培養10分鐘再進行測定，激動劑KCl加入1分鐘即行測定。
4.統計學方法
所有數據均採用±s表示，統計分析採用方差分析和t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。
結果
一、異丙酚和硫噴妥鈉對靜息心肌細胞內游離Ca2＋濃度的影響
濃度Ⅰ、Ⅱ的異丙酚和硫噴妥鈉對靜息心肌細胞內游離Ca2＋濃度無明影響，濃度Ⅲ分別使靜息細胞內Ca2＋降低20.19%和27.49%(圖1)。
硫噴妥鈉圖1 硫噴妥鈉和異丙酚對靜息心肌細胞內游離鈣濃度的影響
Ⅰ：外科麻醉藥血藥濃度；Ⅱ：兩倍血藥濃度；Ⅲ：四倍血藥濃度團體t檢驗，P＜0.05
二、異丙酚和硫噴妥鈉對KCl激發心肌細胞內Ca2＋內流影響40mmol/L的KCl可使心肌細胞內Ca2＋濃度較基礎值升高50.8%，異丙酚和硫噴妥鈉對高濃度KCl所激發Ca2＋內流均有明顯抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ濃度異丙酚分別抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫噴妥鈉分別抑制35.24%、58.09%和74.52%(圖2)。
硫噴妥鈉圖2 硫噴妥鈉和異丙酚對KCl激發的心肌細胞鈣內流的抑制程度對照組；Ⅰ：外科麻醉血藥濃度；Ⅱ：兩倍血藥濃度；Ⅲ：四倍血藥濃度
討論
Ca2＋在細胞生命活動中所起的重要作用是眾所周知的，它調節著許多重要的細胞功能，如肌肉收縮、細胞運動、分泌功能、電興奮、糖代謝、受精、細胞分化和增殖等。另外，在許多病理生理狀態下，細胞內Ca2＋水平大大增加，引起細胞功能的改變，甚至導致細胞死亡。因此，測定細胞內游離鈣含量及其藥物作用後的含量改變，有助於了解細胞功能的啟動、加強或抑制，並可闡明藥物作用的機制和環節。本研究採用Fura-2作為螢光探劑進行鈣離子測定，它與鈣離子結合後具有很高的螢光強度和測量敏感性，對胞漿鈣的緩衝作用很小，F340代表與Ca2＋結合的Fura-2數量，F380則表示未與Ca2＋結合的Fura-2數量，用這兩個光譜的螢光比值作為指標，不僅能提高測量的可靠性，而且可基本不受細胞密度及螢光探劑的影響。
動物和臨床研究已證實，靜脈麻醉藥對心肌收縮功能有不同程度的抑制，部分藥物還可能產生新的或加重心肌缺血，其確切機制至今尚不完全清楚。本研究採用原代培養乳鼠心肌細胞，以Fura-2螢光指示劑負載，觀察了異丙酚對靜息心肌細胞內游離鈣濃度和高濃度KCl激發引起的Ca2＋內流的影響，並與硫噴妥鈉進行比較。文獻報導［6，7］，異丙酚和硫噴妥鈉產生外科麻醉時的血藥濃度分別為0.4mmol/L和4mmol/L，因此本實驗將0.4mmol/L異丙酚和4mmol/L硫噴妥鈉作為臨床劑量組，並以濃度成倍遞增，進行等效量比較。結果發現高濃度異丙酚和硫噴妥鈉均使靜息心肌細胞內游離鈣明顯減少。在實驗中，我們選用40mmol/L的鈣通道激動劑氯化鉀改變細胞外環境，作為對照組，觀察到細胞內鈣離子濃度明顯增加，這是由於鉀離子引起細胞膜去極化而激活心肌細胞膜上的鈣泵引起鈣內流，而在預先加入不同濃度的異丙酚和硫噴妥鈉孵育10分鐘後，再加入40mmol/L的氯化鉀，1分鐘後進行測定，結果發現兩組藥物對KCl所激發Ca2＋內流均有明顯抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ濃度異丙酚分別抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫噴妥鈉分別抑制35.24%、58.09%和74.52%（圖2）。說明異丙酚和硫噴妥鈉均可明顯抑制心肌細胞興奮時的鈣內流，且硫噴妥鈉抑制心肌細胞鈣內流的程度大於異丙酚。
可見，降低心肌細胞內鈣離子濃度，不僅僅是通過抑制電壓依從性鈣通道而影響鈣內流，而且也可影響靜息狀態下鈣的溢流過程。此結果提示，異丙酚和硫噴妥鈉在完整心肌的負性肌力作用可能與其部分抑制興奮-收縮耦聯過程中鈣離子內流和抑制靜息狀態下的鈣溢流有關。
鎮靜類藥物盤點
| 鎮靜藥主要用於焦慮和煩躁等的對症治療。常用藥物有苯巴比妥、眠爾通、利眠寧和安定等。一般認為，後兩藥不易引起呼吸和循環抑制，安全範圍大，而且產生耐受性和成癮的可能性較小，因而用於鎮靜比較合適。劑量應因人而異，以最小有效為標準。用藥時間宜短，例如一周左右，情況好轉，應及時停藥，以免形成耐受性和成癮。 |
