物質簡介
水合氯醛分子圖純水合氯醛是無色透明有強烈辛辣氣味的單斜片狀結晶固體，味微苦，有揮發性。易溶於水、乙醇、氯仿、甘油、乙醚、丙酮、丁酮，微溶於苯、二硫化碳、石油醚、甲苯。遇鹼分解為氯仿和甲酸鹽。遇熱釋放出有毒有刺激性的氣體。加熱到98°C時分解為氯醛和水。
物化性質
無色透明結晶固體，具有刺鼻的辛辣氣味，味微苦。露於空氣中逐漸揮發。
相對密度1.91。
熔點57℃。
在98℃時分解為水和三氯乙醛。
易溶於水，乙醇、氯仿、乙醚、橄欖油、甘油、丙酮、甲乙酮。微溶於二硫化碳、松節油、石油醚、四氯化碳、苯、甲苯。
遇氫氧化鈉會分解為氯仿和甲酸鈉。
遇熱放出有毒的氣體，並有刺激性。
危險特性：有毒。大鼠經口LD50：480mg/kg。
危規分類及編號：毒害品。參照GB6.1類61908。
UN:2811
RTECS編號：FM8750000
含量：≥99%PH=4.0-6.0氯化物≤0.01%熾灼殘渣≤0.1%
藥物分析
方法名稱：水合氯醛—水合氯醛的測定—中和滴定法
套用範圍：本方法採用滴定法測定水合氯醛中水合氯醛的含量。
本方法適用於水合氯醛。
方法原理：供試品加水溶解後，精密加氫氧化鈉滴定液（1mol/L），加酚酞指示液數滴，用硫酸滴定液滴定至紅色消失，再加鉻酸鉀指示液，用硝酸銀滴定液滴定，自氫氧化鈉滴定液的容積（mL）中減去消耗硫酸滴定液的容積（mL），再減去消耗硝酸銀滴定液的容積（mL）的2/15。根據滴定液使用量，計算水合氯醛的含量。
試劑：
1.硫酸滴定液(0.5mol/L)
2.硝酸銀滴定液（0.1mol/L）
3.氫氧化鈉滴定液（1mol/L）
4.鉻酸鉀指示液
5.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
6.酚酞指示液
7.螢光黃指示液
8.碳酸鈣
9.糊精溶液
10.基準氯化鈉
11.基準無水碳酸鈉
12.基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備：
1.硫酸滴定液(0.5mol/L)
配製：取硫酸30mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。
標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約1.5g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相當於53.00mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。
2.硝酸銀滴定液（0.1mol/L）
配製：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000mL,搖勻.
標定：取在110℃乾燥至恆重的基準氯化鈉0.2g,精密稱定,加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與螢光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變為紫紅色,每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的氯化鈉,根據本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度。
3.氫氧化鈉滴定液（1mol/L）
配製：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑膠瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其儘量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當於204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
貯藏：置聚乙烯塑膠瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。
4.鉻酸鉀指示液
取鉻酸鉀10g，加水100mL使溶解。
5.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。
6.酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
7.螢光黃指示液
取螢光黃0.1g，加乙醇使溶解成100mL。
8.糊精溶液
取糊精1g，加水使溶解成50mL。
操作步驟：精密稱取供試品約4g，加水10mL溶解後，精密加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）30mL，搖勻，靜置2分鐘，加酚酞指示液數滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至紅色消失，再加鉻酸鉀指示液6滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，自氫氧化鈉滴定液（1mol/L）的容積（mL）中減去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的容積（mL），再減去消耗硝酸銀滴定液（0.1mol/L）的容積（mL）的2/15。每1mL氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當於165.4mg的C2H3Cl3O2。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.63。
製取
由乙醇在酸性溶液中被氯氣氯化得到三氯乙醛。它首先由尤斯圖斯·馮·李比希於1832年通過此法製備出來。反應若在鹼性條件下進行，則發生鹵仿反應，生成氯仿。
4Cl2+C2H5OH+H2O→Cl3CCH(OH)2+5HCl
將三氯乙醛、對苯二酚、碳酸鈣和碳酸鈉混合加熱至90℃，減壓蒸餾，收集30℃（5.32－10.64kPa）餾分，得精製三氯乙醛。攪拌下緩緩加入0.182倍量的水，至反應液成粥狀，靜置結晶。過濾，低溫乾燥，得水合氯醛。
主要用途
（一）醫藥用途
水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥，用於失眠煩躁不安及驚厥。
藥理毒理
本品為催眠藥、抗驚厥藥。催眠劑量30分鐘內即可誘導入睡，催眠作用溫和，不縮短REMS睡眠時間，無明顯後遺作用。催眠機理可能與巴比妥類相似，引起近似生理性睡眠，無明顯後作用。較大劑量有抗驚厥作用，可用於小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運動中樞，導致死亡。曾作為基礎麻醉的輔助用藥，現已極少套用。
藥代動力學
消化道或直腸給藥均能迅速吸收，1小時達高峰，維持4~8小時。脂溶性高，易通過血腦屏障，分布全身各組織。血漿T1/2為7~10小時。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結合率為35~40%，三氯乙醇T1/2約為4~6小時。口服水合氯醛30分鐘內即能入睡，持續時間為4~8小時。三氯乙醇進一步與葡糖醛酸結合而失活，經腎臟排出，無滯後作用與蓄積性。本藥可通過胎盤和分泌入乳汁。
適應症
1.治療失眠，適用於入睡困難的患者。作為催眠藥，短期套用有效，連續服用超過兩周則無效。
2.麻醉前、手術前、CT及磁共振檢查和睡眠腦電圖檢查前用藥，可鎮靜和解除焦慮，使相應的處理過程比較安全和平穩。
3.抗驚厥，用於癲癎持續狀態的治療，也可用於小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。
用法用量
成人常用量：催眠，口服或灌腸0.5~1.0g，睡前一次，口服宜配製成10%的溶液或膠漿使用，灌腸宜將10%的溶液再稀釋1~2倍灌入。鎮靜：一次0.25g，一日3次，飯後服用。用於癲癎持續狀態，常用10%溶液20~30ml，稀釋1~2倍後一次灌入，方可見效。最大限量一次2g。
小兒常用量：催眠，一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2，睡前服用，一次最大限量為1g；也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2，每日3次。
鎮靜，一次按體重8mg/kg或按體表面積250mg/m2，最大限量為500mg，每日3次，飯後服用。灌腸，每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。
不良反應
1.對胃黏膜有刺激，易引起噁心、嘔吐。
2.大劑量能抑制心肌收縮力，縮短心肌不應期，並抑制延髓的呼吸及血管運動中樞。
3.對肝、腎有損害作用。
4.偶有發生過敏性皮疹，蕁麻疹。
5.長期服用，可產生依賴性及耐受性，突然停藥可引起神經質、幻覺、煩躁、異常興奮，瞻妄、震顫等嚴重撤藥綜合症。
禁忌症
肝、腎、心臟功能嚴重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。
注意事項
因對它的敏感性個體差異較大，劑量上應注意個體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服，直腸炎和結腸炎的病人不宜灌腸給藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥本品雖能通過胎盤，但在動物或人均尚未遇見致畸。在妊娠期經常服用，新生兒產生撤藥綜合徵。本品能分泌入乳汁，可致嬰兒鎮靜。
藥物相互作用
（1）中樞神經抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥（如可樂定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環類抗抑鬱藥）與本品合用時可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。
（2）與抗凝血藥同用時，抗凝效應減弱，應定期測定凝血酶原時間，以決定抗凝血藥用量。
（3）服用水合氯醛後靜注呋塞米注射液，可導致出汗，烘熱（hotflashes）、血壓升高。
藥物過量
可產生持續的精神錯亂、吞咽困難、嚴重嗜睡、體溫低、頑固性噁心、嘔吐、胃痛、癲癎發作、呼吸短促或困難、心率過慢、心律失常、嚴重乏力，並可能有肝腎功能損害。4~5g可引起急性中毒。致死量為10g左右。中毒搶救：維持呼吸和循環功能，必要時行人工呼吸，氣管切開。在因水合氯醛過量中毒的病人，用氟馬西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、擴瞳、恢復呼吸頻率和血壓。
（二）工業用途
用於半光鎳光亮劑，調節光亮鎳與半光亮鎳之間的電位差。
（三）農業用途
一，用於製作敵百蟲、除草劑等多種農藥的中間體。
二，應急措施消防方法：用水、泡沫、沙土、二氧化碳、乾粉滅火。
三，急救：應使吸入蒸汽的患者脫離污染區，安置休息並保暖；皮膚沾染用水沖洗；誤服立即漱口，送醫院救治。
四，儲運須知：包裝標誌：毒害品。包裝方法：（Ⅲ）類，玻璃瓶外木箱或纖維板箱內襯墊料。
五，儲運條件：儲存於陰涼、通風、乾燥的倉庫內，遠離熱源和火種，避免陽光直射；搬運時輕裝輕卸，防止容器受損。
六，泄露處理：收集殘物應戴防護手套；污染地面用水沖洗，經稀釋的污水放入廢水系統。
危害性
水合氯醛一般以口服溶液、膠漿或灌腸方式給藥。口服催眠劑量30分鐘即可誘導入睡，持續4－8小時，醒後無不適感。催眠作用溫和，無明顯後作用。催眠機理可能與巴比妥類藥物類似。
水合氯醛單次用量過大或短時間內重複用藥過多，均可發生急性中毒。大劑量可引起昏迷和麻醉，抑制延髓呼吸及血管運動中樞，導致死亡。並損害肝，腎。母親中毒可導致胎兒或乳兒中毒。
藥理學
生物利用度：迅速吸收
給藥途徑：口服液／膠漿、灌腸
代謝：在肝臟內代謝為活性的三氯乙醇，三氯乙醇進一步與葡糖醛酸結合而失活，經腎臟排出
消除半衰期：8－10小時(血漿中)
排泄：膽汁、糞便、尿液
妊娠分類：C(美國)
鎮靜類藥物盤點
| 鎮靜藥主要用於焦慮和煩躁等的對症治療。常用藥物有苯巴比妥、眠爾通、利眠寧和安定等。一般認為，後兩藥不易引起呼吸和循環抑制，安全範圍大，而且產生耐受性和成癮的可能性較小，因而用於鎮靜比較合適。劑量應因人而異，以最小有效為標準。用藥時間宜短，例如一周左右，情況好轉，應及時停藥，以免形成耐受性和成癮。 |
