概述
巴比妥巴比妥，又叫做巴比通（barbitone），是第一個商品化的巴比妥類藥物。1903年至20世紀50年代中葉，巴比妥被用作催眠藥。巴比妥的化學名為二乙基丙二醯脲或二乙基巴比妥酸。在乙醇鈉的存在下，用2,2-二乙基取代的丙二酸酯與尿素發生反應，或者在丙二醯脲的銀鹽中加入碘乙烷，都可以製得佛羅拿。巴比妥是一種無臭，微苦的白色晶狀粉末。
簡介
藥名：苯巴比妥別名：魯米那、盧米那爾、苯巴比通、迦地、巴比特魯、巴比通、二乙基丙二醯脲、佛羅拿、佛羅那
外文名：Phenobarbital,Barbenyl,Cardenal,Luminal,Phenemal；barbital;barbitone
分類：西藥內科解熱、鎮痛藥
英文名稱：Barbital、Barbitalum、Barbitone、BarbitoneSodium、Diethylmalonylurea、Diethymalonylurea、Malonal、SodiumDiethylmalonylurea、SolubleBarbital、Veronal
用作鎮靜和催眠藥物，適用於治療神經過度興奮引起的失眠症，能引起安穩的睡眠。但不宜長期服用，因其會引起全身無力、嘔吐、頭痛等副作用。可由二乙基丙二酸酯與尿素在乙醇鈉存在下經縮合反應製得。
巴比妥酸鹽：巴比妥酸鹽是很老的藥物，自1903年就被發明了，在20世紀初，巴比妥酸鹽逐漸成為主要的安眠藥物。在20世紀30至50年代，巴比妥類藥物作為安眠藥曾經風行一時，也確實發揮了相當不錯的療效。可是到20世紀60年代以後，巴比妥類藥物作為安眠藥使用就逐漸減少，迄今可以說已經基本上不用了.最主要的原因有兩點，一是當時已經有了更好的安眠藥，完全可以代替巴比妥類藥物；二是巴比妥類藥物在套用的過程中出現了不少副反應，使醫師與病人都望而生畏。
為有機氯農藥硫丹的特效解毒劑。
合成歷史
巴比妥最早在1902年由德國化學家EmilFischer和Josef,BaronvonMering合成。它們這一發現最早於1903年發表。1904年拜耳公司將巴比妥的商品名定為“佛羅拿”。Schering公司後來將巴比妥鈉（巴比妥的一種可溶鹽）以“Medinal”的商品名出售，並稱它主治“神經興奮引起的失眠”，它通常以膠囊的形式出售。建議劑量為10至15格令（0.65至0.97克），致死劑量為3.5至4.4克。不過也有用藥不當以致昏睡長達十天之久後來又恢復過來的案例。
性質
1、弱酸性
弱酸性(1)巴比妥類藥物的水解:其基本結構中具有醯亞胺結構，與鹼溶液共沸即水解產生氨氣。
(2)巴比妥類鈉鹽的水解:在吸濕的情況下,本類藥物的鈉鹽也能水解成無效物質。
2、水解反應
水解反應3、與重金屬離子反應
與銀鹽反應(1)與銀鹽的反應
(2)與銅鹽的反應(Zwikker反應)醯亞胺結構溶於吡啶時,易發生烯醇化異構現象.烯醇化結構與銅吡啶試液作用，生成穩定的配位化合物。
巴比妥類顯紫堇色，硫巴比妥顯綠色。
與重金屬離子反應(3)與鈷鹽反應(Parri試驗)反應條件：
①無水條件②常用試劑：無水乙醇或甲醇，醋酸鈷，硝酸鈷或氧化鈷；③鹼性：異丙胺或吡啶.(4)與汞鹽的反應(多發生在1位)
與硝酸汞或氯化汞試液反應，生成白色汞鹽沉澱，沉澱能溶於氨試液中，沉澱溶解
分類
概述臨床上常用的巴比妥類藥物，按其作用時間長短，可分為四類：
(1)長效類，包括巴比妥和苯巴比妥（魯米耶），作用時間６－８小時；
(2)中效類，包括異戊巴比妥（阿米妥），作用時間３－６小時；
(3)短效類，包括司可巴比妥（速可眠），作用時間２－３小時；
(4)超短效類，主要為硫噴妥鈉，作用時間在２小時以內。
用途
還可用作麻醉前給藥，與解熱鎮痛藥合用時可增強後者的鎮痛作用。
近年報告本品可用於預防新生兒高膽紅素血症及腦核性黃疸，還可治療膽汁鬱積症。對腦水腫病人加用苯巴比妥後，腦水腫腦疝好轉快，血壓易穩定，腦血管痙攣及再出血亦減少。
內服本品配合肌注絨毛膜促性腺激素治療原發性不孕症。亦可治療多囊卵綜合徵，減少早產兒顱內出血的發病率。
內服本品還可增加罌粟鹼對腦血管痙攣等疾病的療效。
用量
苯巴比妥片：每片15毫克、30毫克、100毫克。
暈動片：每片內含苯巴比妥30毫克，氫溴酸東莨菪鹼0.2毫克，硫酸阿托品0.15毫克。
口服，在旅行前1～2小時服用1～2片。如屬需要可隔四小時再服1片，但24小時內不得超過4片。
苯巴比妥注射液：每支0.1克（1毫升）；0.2克（1毫升）。注射用苯巴比妥鈉（粉針劑）：每支0.1支。
鎮靜、抗癲癇，口服：每次0.015～0.03克，每日3次。
催眠，睡前服0.03～0.09克。
抗驚厥和癲癇持續狀態，肌注其鈉鹽：每次0.1～0.2克，極量0.2～0.5克。
麻醉前給藥，術前1/2～1小時，肌注0.1～0.2克。
中毒
臨床表現
1.輕度中毒：嗜睡，但易喚醒，言語不清，感覺遲鈍，有判斷及定向力障礙，各種反射存在，體溫、脈搏、呼吸、血壓均正常。
2.中度中毒：沉睡，強力推動可喚醒，但並非全醒，不能答問，鏇有進入昏迷狀態。腱反射消失，呼吸稍慢但淺，血壓正常，角膜反射、咽反射仍存在，可有唇、手指或眼球震顫。
3.重度中毒：深度昏迷，早期可能有四肢強直、健反射亢進、踝陣攣、劃足底試驗陽性等，後期則全身弛緩，各種反射消失。瞳孔對光反應存在，有時瞳孔散大，有時則縮小，呼吸淺慢、不規則或是潮式呼吸，可發生肺水腫（短效類中毒發生），後期因墜積性肺炎而呼吸困難更甚。脈搏細速、血壓降低，嚴重者發生休克、尿少、或尿閉、氮質血症等，最終可因呼吸中樞麻痹、休克或長期昏迷並發肺部感染而死亡。
診斷依據
1.有套用過量本品病史；
2.尿液巴比妥類定性陽性；
3.臨床表現：意識障礙，呼吸抑制，昏迷，呼吸抑制，血壓下降。
治療原則
1.洗胃：服藥未超三小時者，可用１：４０００高錳酸鉀溶液洗胃。
2.對沉睡或昏迷者，密切觀察，精心護理。
3.靜滴葡萄糖和靜注速尿，促進巴比妥類藥物排泄。
4.維持血壓治療及抗感染、支援療法。
5.興奮呼吸中樞治療。
6.病情危重者血液透析治療。
用藥原則
1.口服中毒者早期用１：４０００高錳酸鉀溶液洗胃（反覆多次），洗胃後留置適量硫酸鈉於胃內。
2.靜滴葡萄糖、氯化鈉，靜注速尿，促進藥物由腎臟排泄。
3.對深度昏迷或有呼吸抑制病理可用美解眠加速反射恢復和清醒。
4.估計大部分藥物已吸收，時間過長，病情危重者用血液透析治療，加強抗感染及支持療法。
輔助檢查
1.對輕度中毒者檢查專案以檢查框限“Ａ”為主；
2.對重度中毒病例檢查專案可包括檢查框限“Ａ”、“Ｂ”或“Ｃ”。
療效評價
1.治癒：症狀體徵消失、無併發症。
2.好轉：症狀體徵消失，併發症未愈。
3.未愈：症狀體徵無改善，深度昏迷，呼吸抑制和衰竭。
適應症
1.鎮靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性噁心、小兒幽門痙攣等症。2.安眠：偶用於頑固性失眠症，但醒後往往有疲倦、思睡等後遺效應。
3.抗驚厥：常用其對抗中樞興奮藥中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。
4.抗癲癇：用於癲癇大發作的防治，作用出現快，也可用於癲癇持續狀態。
5.麻醉前給藥。
6.與解熱鎮痛藥配伍套用，以增強其作用。
7.治療新生兒核黃疸。長期使用可會產生病態依賴性。
用途
本品屬長效類催眠藥，具鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇作用。還可用作麻醉前給藥，與解熱鎮痛藥合用時可增強後者的鎮痛作用。這些年報告本品可用於預防新生兒高膽紅素血症及腦核性黃疸，還可治療膽汁鬱積症。對腦水腫病人加用苯巴比妥後，腦水腫腦疝好轉快，血壓易穩定，腦血管痙攣及再出血亦減少。內服本品配合肌注絨毛膜促性腺激素治療原發性不孕症。亦可治療多囊卵綜合徵，減少早產兒顱內出血的發病率。內服本品還可增加罌粟鹼對腦血管痙攣等疾病的療效。規格
片劑：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥鈉：每支0.1g。 巴比妥類（barbiturates）為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥。取代基長而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強而短；以苯環取代（如苯巴比妥）則有較強的抗驚厥作用；C2位的O被S取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時間很短。 表14－2 巴比妥類作用與用途比較表亞類
藥物
顯效時間 （小時）
作用維持時間 （小時）
主要用途
長效
苯巴比妥 巴比妥
0.5～1 0.5～1
6～8 6～8
抗驚厥 鎮靜催眠
中效
戊巴比妥 異戊巴比妥
0.25～0.5 0.25～0.5
3～6 3～6
抗驚厥 鎮靜催眠
短效
司可巴比妥
0.25
2～3
抗驚厥鎮靜催眠
超短效
硫噴妥鈉
iv立即
0.25
靜脈麻醉
注意事項
久用可產生耐受性及成癮，多次連用應警惕蓄積中毒。少數患者可出現皮疹、剝脫性皮炎、發熱等過敏反應。用於抗癲癇時不可突然停藥，以免引起反跳現象。用藥期間應禁酒，肝腎功能不良者慎用。其鈉鹽水溶液不穩定，不宜貯存，溶液Ph值為9.7，與pH值較低的藥物混合常有沉澱析出，故不應與其它藥物混合注射。密閉，避光保存。1.用藥後可出現頭暈、睏倦等後遺效應，久用可產生耐受性及成癮性。多次連用應警惕蓄積中毒。2.少數病人可出現皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應。3.長期用於治療癲癇時不可突然停藥，以免引起癲癇發作，甚至出現癲癇持續狀態。4.一般套用5～10倍催眠量時，可引起中度中毒，10～15倍則引起重度中毒，血藥濃度高於8～10mg/100ml時，就有生命危險。急性中毒症狀為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量大減，最後因呼吸衰竭而死亡。5.對嚴重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；肝腎功能不良者慎用，肝硬變或肝功能嚴重障礙者禁用。6.本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時者，可用大量溫等滲鹽水或1:2000的高錳酸鉀溶液洗胃。
類藥成癮
巴比妥類藥物抑制橋腦網狀結構，減少眼快動睡眠，即使短期服用，停藥也會引起眼快動睡眠的反跳，表現為惡夢連綿，不舒服的感覺。所以，一旦服用巴比妥類藥物後，往往會持續服下去，較難停下來，因而易形成依賴。依賴者大都服用短時間作用的藥物，如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成癮劑量為治療量的4～50倍，該類藥與酒精有交叉耐藥性，飲酒時同服巴比妥類藥物可加速成癮。有時一次大量服用就可以成癮。(1)成癮效應。服藥後能解除緊張和焦慮，產生一種昏昏然，忘懷一切的欣悅感，以致產生強烈繼續服藥的欲望，甚至達到非服藥的地步，形成強烈的心理依賴。與此同時，患者往往出現慢性中毒的症狀。
(2)慢性中毒。
主要表現為：①共濟失調，步態不穩，吐字不清，動作笨拙，辨距不良，眼球震顫；②理解遲鈍，思維困難，記憶力差，判斷錯誤；③情緒不穩，易激惹，喜怒無常，固執己見，好與人發生衝突；④起居無節，衣著邋遢，行為放蕩，性慾亢進，道德觀念差；⑤可發生中毒性精神病。
(3)戒斷症狀。
①清醒期：停藥後數小時至24小時。表現疲勞感、焦慮、血壓下降、直立性虛脫、失神發作、心動過速、失眠等。
②痙攣期：多見於戒斷藥物後1～3天左右，特別在第二天，常見到痙攣發作，甚至呈持續狀態。同時有失眠，粗大震顫，運動亢進等。腦電圖檢查有異常發現。
③譫妄期：常緊接在痙攣期之後出現。譫妄以夜間為重，主要表現為意識障礙和不協調的精神運動性興奮，若伴高熱，可危及生命。通常5天之後，譫妄消除，第7天仍可出現痙攣大發作。有時此期可持續2周左右。
④幻覺妄想期：可出現精神分裂樣幻覺、妄想狀態，伴恐怖情緒，維持時間較長，可達兩個月左右。
⑤情緒不穩期：情緒不穩、多變、易激惹、耐久力降低，可持續數周到數月之久。
相關藥品
巴比妥類藥:本類藥物都是巴比妥鹽的衍生物。其作用是抑制中樞神經系統功能，主要是阻斷腦幹網狀結構上行激活系統的傳導.減少傳入衝動對大腦皮質的影響.從而出現鎮靜、催眠作用。巴比妥類藥物作用4本相同。只是作用強弱和持續時間長短有異，脂溶性高的容易透過血腦屏障進人腦組織.作用快而強.脂溶性低的進人腦組織慢.顯效亦慢。一、苯巴比妥又名魯米那:苯巴比妥對中樞神經系統有抑制作用，隨著劑峨的遞增可產生鎮靜、催眠和抗驚厥作用。其作用持續6-8小時.可縮短人睡時間.延長睡眠時間，但伴有多夢。可用於焦慮不安、失眠和麻醉前給藥，與解熱鎮痛藥合用可增加其鎮痛效力.較大劑量有抗驚厥作用，用於敘痛大發作、破傷風等。此外，可治療新生兒腦核性黃疽症，這是由於其可誘導肝微粒體葡萄糖醛酸轉移酶，促進膽紅家與葡萄掂醛酸結合，使血漿膽紅素濃度降低之故。
用法與用量:①鎮外成人每次口服15-30毫克.1日3次。②催眠成人每次30-100毫克，睡前服;極量每次250毫克，1日500毫克。毒副作用:常有嗜睡、眩暈、精神不振等延續效應。偶見過敏反應，如皮疹、剝脫性皮炎、運動功能障礙、黃疸、中毒性肝炎等。超過劑址可發生急性中毒，出現昏睡、呼吸抑制、心動過速、血壓下降、休克等症狀，最後因呼吸中樞麻解而死亡。製劑與規格:片劑30毫克/片，100毫克/片。注意事項:①長期套用可產生耐受性和依賴性.反覆套用或劑量過大可蓄積中毒。故要控制使用。②老年病人應減量，肝腎功能不全、呼吸系統功能障礙、顱腦擬傷及葉啡病患者禁用.③能增強其他中框抑制藥的中樞抑制作用.④丙戊酸鈉能抑制苯巴比妥的代謝，合用時應減少後者的劑量。
二、異戊巴比妥又名阿米妥:本品的作用與苯巴比妥類似，其脂溶性較高，易透過血腦屏障，作用產生較快，為中效巴比妥類催眠藥，口服15-30分鐘人睡，用於單純失眠及焦慮、緊張時的鎮靜。注射劑主要用於抗驚厥，如子癰、高熱驚掀1癲癰持續狀態的搶救等。用法與用量:①鎮靜成人每次口服20-40毫克，I日2-3次。②催眠成人100-200毫克，睡前服用。毒副作用:同苯巴比妥。製劑與規格:片劑，100毫克/片。注意事項:①本品久用成癮，不宜長期使用。②注射劑不穩定，應現用現配。③其他注意事項同苯巴比妥。
三、戊巴比妥鈉:本品作用同異戊巴比妥，為中效類藥物。口服後15分鐘起效，維持3-6小時。臨床用於催眠，對各種失眠均有效。麻醉前給藥，可抗驚厥。
用法與用量:催眠:成人每次100-200毫克口服。毒副作用:同苯巴比妥。製劑與規格:片劑，50毫克/片注意事項:同異戊巴比妥。4)速可眠又名司可巴比妥鈉，本品為短效巴比妥類藥物，作用與苯巴比妥相似，但起效快，口服後15-20分鐘即人睡，維持3小時左右。臨床用於人睡困難的失眠，也用於緊張、焦慮不安、過度興奮、麻醉前和術前的鎮靜。用法與用量:①鎮靜成人每次50毫克口服，1日3次。②催眠成人100-200毫克，臨睡前服。毒副作用:同苯巴比妥。製劑與規格:膠囊,100毫克/粒。注意事項:連續套用易產生耐受性，套用1-2周，催眠作用明顯減低，久用亦可產生依賴性，應嚴格控制使用。其他同苯巴比妥。
臨床治療失眠多夢常用藥物有養血安神片，解郁安神顆粒，夜寧顆粒等。
