基本簡介
甲基多巴
甲基多巴
CAS:555-30-6
EINECS:209-089-2
安全術語:S24/25:Avoid contact with skin and eyes.;
物化性質
可溶於熱水、稀酸和稀鹼，微溶於冷水和丙酮等有機溶劑。
熔點:300℃
相對密度:1.354g/cm3
用途
左鏇甲基多巴是一種α2受體激動型心血管藥物。
甲基多巴藥物分析
方法名稱：甲基多巴原料藥—甲基多巴的測定—非水滴定法
套用範圍：該方法採用滴定法測定甲基多巴原料藥中甲基多巴的含量。
該方法適用於甲基多巴原料藥。
方法原理：供試品加冰醋酸溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算甲基多巴的含量。
試劑：1. 冰醋酸
⒉ 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
⒊ 結晶紫指示液
⒋ 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備：1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
⒉ 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟：精密稱取供試品約0.15g，加冰醋酸20mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於21.12mg的C10H13NO4。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.120。
藥效學
該品在體內產生代謝產物α-甲基去甲基去甲腎上腺素，阻斷中樞α受體，從而抑制對心、腎和周圍血管的交感衝動輸出，與此同時，周圍血管阻力及血漿腎素活性也降低，血壓因而下降。
藥動學
口服吸收不定，約為50%。與血漿蛋白結合少，僅不到20%。在肝內代謝，產生活性代謝產物α甲基去甲腎上腺素。單劑口服後4～6小時降壓作用達高峰，作用持續12～24小時； 多次口服後2～3天降壓作用達高峰，作用持續至停藥後24～48小時。正常人半衰期為1.7小時，無尿時為3.6小時。經腎排泄，吸收藥的70%以原形及少數代謝產物從尿排出。血液或腹膜透析均可將該品除去。
適應症
治療高血壓，包括腎病時的高血壓。妊娠期伴有高血壓首選治療藥物。
用法用量
1. 成人常用量
口服，250mg/次，分2～3次/日。每2天調整劑量一次，至達預期療效。一般晚上加量以減少藥物的過度鎮靜作用。若與噻嗪類利尿藥合用需減量，起始劑量控制在500mg/日，但利尿藥劑量可不變。維持量0.5～2g/日，分2～4次口服，最大劑量不宜超過3g/日。因甲基多巴作用時間較短，停藥後48小時內需給予其他降壓治療。用藥2～3個月後可產生耐藥性，給利尿劑可恢復療效。
2. 兒童常用量
口服，每日10mg/kg，或按體表面積300mg/m2給藥，分2～4次口服。每2天調整劑量一次，至達到要求療效。最大劑量不超過65mg/kg或3g/日。
不良反應
基本概況
⑴較常見的有：水鈉瀦留所致的下肢浮腫，乏力（始用或增量時），口乾，頭痛。
⑵較少見的有：藥物熱或嗜酸性細胞增多，肝功能變化（可能屬免疫性或過敏性），精神改變（抑鬱或焦慮，夢囈，失眠），性功能減低、腹瀉、乳房增大、噁心、嘔吐、暈倒等。
⑶少見的有：肝功能損害、溶血性貧血、白細胞或血小板減少、帕金森病樣表現。
嗜酸性粒細胞增多，健忘，思睡.個別病例虛脫，白細胞及血小板減少，溶血性貧血，藥熱，心肌炎.可引起肝損害.劑量過大時誘發帕金森綜合症，幻視，性功能障礙（或性慾下降）。
總的不良反應發生率為60%，最常見的是體位性頭昏（15%）、思睡（10%）、陽痿（10%）、疲倦（8%）、噁心（5%）、其他症狀（1～3%）如口乾、暈厥、無力、抑鬱、夜尿多及鼻充血。也有報告發生乳溢伴血中催乳激素升高、腹瀉及便秘。過敏反應常見有發熱（3%）、氨基轉移酶升高、皮疹、嗜酸細胞增多、胃腸不適、Coombs試驗陽性（而Coombs試驗陽性溶血性貧血較少見）、急性或慢性肝炎。
系統介紹
最常見的是體位性低血壓，在1067例中有6例發生危及生命的低血壓。心絞痛加重不常見，較常見體液瀦留而需加用利尿藥。症狀性心動過緩、頸動脈竇敏感及矛盾的血壓升高是很少見的併發症。有報告發生肉芽腫性心肌炎者。
神經系統：在初始治療或增加劑量時常見有鎮靜、思睡、易忘、抑鬱及疲勞，但繼續用藥後這些症狀常消失。它不常發生體位性頭暈，在少見情況下可出現惡夢。大劑量可發生帕金森綜合徵，有2例帕金森綜合徵患者套用小劑量甲基多巴使病情惡化。
消化系統：此藥對肝臟的毒性作用不常見，但可出現無症狀的肝功異常以至壞死後肝硬化及死亡性亞急性肝壞死。多數患者出現與病毒性肝炎相似的症狀如急性發熱、不適、黃疸及肝酶升高，停藥後則恢復，再用藥又出現，提示為免疫性過敏反應。有報告此藥所致的肝中毒7例，組織學改變從活動性肝炎到慢性、活動性肝炎及亞急性肝壞死。很少見有肉芽腫性肝損害。也有報告發生急性結腸炎者。
放置的尿液可發生黑色，由於此藥及其代謝產物的破壞所致。由於此藥溶解不良，可成為腎結石的核心。有報告此藥與酚苄明合用時發生尿失禁。
有發生輕度粒細胞減少、血小板減少及血紅蛋白減少伴有或不伴有Coombs試驗陽性。也有報告血小板及白細胞抗體的補體結合試驗陽性、Coombs試驗陽性、抗核抗體陽性。上述這些變化，經停藥後均可恢復。也可見有狼瘡細胞、類風濕性關節炎試驗陽性及免疫球蛋白升高。
有發生停經及乳溢者，有發生高熱者。
皮膚：可出現中毒性或過敏性皮膚反應，如丘疹、皮脂溢或錢幣狀濕疹及潰瘍性苔蘚樣皮疹。小腿及腳最常受侵犯，但身體各部包括口腔黏膜均可發生。
有報告出現性慾減退、陽痿及不能射精，但性功能失常的發生率難以肯定。此藥與腹膜後纖維化的病因關係尚未證實。
禁忌症
⑴該品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，動物實驗未見對妊娠的不良作用。
⑵該品可排入乳汁，但未有對嬰兒影響的報導。
⑶對小兒的安全性缺少研究。
⑷老年人對降壓作用敏感，且腎功能常較差，套用該品須酌減用量。
⑸下列情況慎用該品：①冠心病心絞痛，可能使症狀加重；②自身免疫性疾病、溶血性貧血史；③肝病史或肝功能異常；④帕金森病或抑鬱症史，該品可能使其加重；⑤嗜鉻細胞瘤，有報導該品可能升高血壓；⑥腎功能障礙。
⑹有活動性肝病者禁用該品。
腎功能不全者慎用，長期使用可引起肉芽腫樣肝炎。肝炎、抑鬱症及溶血性貧血患者禁用。男性患者應避免用此藥，以免發生陽痿。
藥物相互作用
⑴該品可增強口服抗凝藥的抗凝作用。
⑵該品可加強中樞神經抑制劑的作用。
⑵三環類抗憂鬱藥可減弱該品的降壓作用。
⑷非甾體消炎止痛藥可減弱該品的降壓作用。
⑸該品可使血生乳素濃度增高並干擾溴隱亭的作用。
⑹該品與其他降壓藥有協同作用。
⑺該品與左鏇多巴同用使中樞神經毒性作用增強。
⑻擬交感胺類使該品降壓作用減弱。
三環抗抑鬱藥及擬交感神經藥可拮抗此藥的降壓作用；而利尿藥、單胺氧化酶抑制劑及其他降壓藥與此藥合用，可加強降壓作用。此藥與鋰鹽或氟哌啶醇合用，可使他們的中毒發生率增高。此藥可使巴比妥類及鹵烷的中樞作用延長。此藥可拮抗左鏇多巴的治療作用，1例報告用此藥患者靜注普萘洛爾發生血壓升高反應。
降血壓藥
| 甲磺酸多沙唑嗪 | 福辛普利 | 群多普利 | 迪坦妥 | 複方降壓片 | 福辛普利鈉 | 複方卡托普利片 | 複方降壓平片 | 海捷亞 | 利舍平注射液 | 降壓樂 | 硫酸胍乙啶片 |硫酸鎂注射液 | 硫酸雙肼屈嗪 | 氯沙坦鉀 | 替米沙坦 | 鹽酸貝那普利 | 鹽酸肼屈嗪 | 鹽酸可樂定片 | 鹽酸可樂定注射液 | 鹽酸拉貝洛爾 | 鹽酸烏拉地爾 | 珍菊降壓片 | 阿羅洛爾 | 氨磺洛爾 | 卡維地洛 | 噻嗎洛爾 | 可樂定 | 莫索尼定 | 胍那苄 | 哌唑嗪 | 多沙唑嗪 | 布那唑嗪 | 烏拉地爾 | 利血平 | 降壓靈 | 降壓平 | 帕吉林 | 地巴唑 | 肼屈嗪 | 雙肼屈嗪 | 布屈嗪 | 硝普鈉 | 二氮嗪 | 卡托普利 | 依那普利 | 貝那普利 | 培哚普利 | 沙拉新 | 氯沙坦 | 纈沙坦 | 伊貝沙坦 | 吡那地爾 | 酮色林 | 吲達帕胺 | 利降平片 | 環輪寧 | 甲基多巴 | 胍乙啶 | 胍氯酚 | 胍那決爾 | 美加明 | 六甲溴銨 | 阿拉普利 | 莫維普利 | 西拉普利 | 喹那普利 | 雷米普利 | 螺普利 | 咪達普利 | 地拉普利 | 賴諾普利 | 福辛普利 | 群多普利 | 愈風寧心片 | 大豆總黃酮片 | 特拉唑嗪 |
