化學名稱
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1，4-苯並二氮雜䓬-2-酮
分子結構式
地西泮分子式
C16H13C1N20
分子量
284
理化性質
為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，味苦。在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。
藥理學
本品為BDZ類抗焦慮藥，隨用藥量增大而具有 抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉鬆弛作用。①抗焦慮作用選擇性很強，是氯氮䓬的5倍，這可能與其選擇性地作用於大腦邊緣系統，與中樞BDZ受體結合而促進γ-氨基丁酸（GABA)的釋放或促進突觸傳遞功能有關。BDZ類還作用在GABA依賴性受體，通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統的抑制，增強腦幹網狀結構受刺激後的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。②較大劑量時可誘導人睡,與巴比妥類催眠藥比較,它具有治療指數高、對呼吸影響小、對快波睡眠（REM)幾無影響，對肝藥酶無影響，以及大劑量時亦不引起麻醉等特點，是目前臨床上最常用的催眠藥。③還具有較好的抗癲癇作用,對癲癇持續狀態極有效，靜脈注射時可使 70%〜80%的癲癇得到控制，但對癲癇小發作及小兒陣攣性發作不如硝西泮。④中樞性肌肉鬆弛作用比氯氮䓬強，為其5倍，而抗驚厥作用很強，為氯氮䓬的10倍。口服吸收快且完全，生物利用度約76%。約1小時達血濃度高峰。本品有肝腸循環，長期用藥有蓄積作用。肌內注射後吸收不規則而慢。血漿半衰期為20〜50小時，屬長效藥。經肝臟代謝,主要代謝酶為CYP2C19,主要代謝產物為去甲西泮，還有替馬西泮和奧沙西泮，仍有生物活性,故連續套用可蓄積。可透過胎盤屏障進入胎兒體內。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。
適應症
①焦慮症及各種功能性神經症。②失眠，尤對焦慮性失眠療效極佳。③癲癇:可與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇大發作或小發作，控制癲癇持續狀態時應靜脈注射。④各種原因引起的驚厥，如子癇、破傷風、小兒高燒驚厥等。⑤腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強直或腰肌勞損、內鏡檢查等所致肌肉痙攣。⑥其他:偏頭痛、肌緊張性頭痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痙攣、驚恐症、酒精戒斷綜合徵，還可治療家族性、老年性和特發性震顫，可用於麻醉前給藥。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
①本品可致嗜睡、輕微頭痛、乏力、運動失調,與劑量有關。老年患者更易出現以上反應。偶見低血壓、呼吸抑制、視力模糊、皮疹、尿瀦留、憂鬱、精神紊亂、白細胞減少。高劑量時少數人出現興奮不安。②長期套用可致耐受與依賴性，突然停藥有戒斷症狀出現。宜從小劑量用起。
禁忌症
①對本品或其他BDZ類藥物過敏者禁用。②新生兒、妊娠期(尤其是妊娠前3個月與末3個月)、哺乳期婦女禁用。
注意事項
①青光眼、重症肌無力、粒細胞減少、肝腎功能不全者慎用。②駕駛機動車和高空作業人員、老年人、嬰兒及體弱患者慎用。老年人劑量減半。
藥物相互作用
①與中樞神經系統抑制藥(如乙醇、全麻藥、可樂定、鎮痛藥)、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥、三環類抗抑鬱藥、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增強。②與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，降壓藥作用增強。③與地高辛合用，地高辛血藥濃度增加。④與左鏇多巴合用，左鏇多巴療效降低。⑤與影響肝藥酶細胞色素P450的藥物合用，可發生複雜的相互作用:卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平為肝藥酶的誘導劑，可增加本品的消除，使血藥濃度降低;異煙肼為肝藥酶的抑制劑，可降低本品的消除，使半衰期延長。
製劑
片劑：2.5mg、5mg；注射液：2ml:10mg
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品約l0mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外光燈（365nm)下檢視，顯黃綠色螢光。(2) 取本品，加0.5%硫酸的甲醇溶液製成每lml中含5µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在242nm、284nm與366nm的波長處有最大吸收；在242nm波長處的吸光度約為0.51，在284nm波長處的吸光度約為0.23。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集138圖）一致。(4) 取本品20mg，用氧瓶燃燒法（附錄Ⅶ C)進行有機破壞，以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液，燃燒完全後，用稀硝酸酸化，並緩緩煮沸2分鐘，溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。【檢查】 乙醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.lg，加乙醇20ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。氯化物 取本品l.0g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過，分取濾液25ml，依法檢查（附錄Ⅶ A )，與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014% )。有關物質取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液作為供試品溶液；精密量取lml.置200ml 量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D ) 試驗。用十八垸基矽烷鍵合珪膠為填充劑；以甲醇-水（70：30)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按地西泮峰計算不低於1500。取對照溶液l0µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各l0µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照液主峰面積的0.6 倍（0.3%) 。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %( 附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅶ N)。【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸與醋酐各10ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液(0.lmol/L) 滴定至溶液顯綠色。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相當於28.47mg的C16H13C1N20。【類別】抗焦慮藥、抗驚厥藥。【貯藏】密封保存。
鎮靜類藥物盤點
| 鎮靜藥主要用於焦慮和煩躁等的對症治療。常用藥物有苯巴比妥、眠爾通、利眠寧和安定等。一般認為，後兩藥不易引起呼吸和循環抑制，安全範圍大，而且產生耐受性和成癮的可能性較小，因而用於鎮靜比較合適。劑量應因人而異，以最小有效為標準。用藥時間宜短，例如一周左右，情況好轉，應及時停藥，以免形成耐受性和成癮。 |
