藥物名稱
![克拉黴素](/img/0/011/nBnauM3XyMTMwMTM4UjN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL1YzLyMzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
中文別名:6-0-甲基紅黴素A、6氧甲基紅黴素、甲紅黴素、 甲氧基紅黴素、克紅黴素、克拉紅黴素
英文別名:6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid
別名:6-0-甲基紅黴素A、6氧甲基 紅黴素、甲紅黴素、甲氧基紅黴素、克紅黴素、克拉紅黴素、6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid
類別: 西醫藥物
分子結構式
![克拉黴素分子結構式](/img/a/5f2/n5GcuM3XwYzMxMTN5UDOxYTN4MTMygTO0UjMyQTNwAzMxAzL1gzLwQzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLyE2LvoDc0RHa.jpg)
藥理作用
![克拉黴素](/img/e/f73/nBnauM3X2MDM3YzNwcjN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL3YzLyUzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
本品對金葡菌、 化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素後效作用明顯強於紅黴素。本藥屬 大環內酯類抗生素,其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結,抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本藥對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用,對部分 革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、 百日咳桿菌、 淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如 脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、 痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本藥特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似,但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性。
動力學
![克拉黴素](/img/5/cc2/nBnauM3XyQjMzQDO0cjN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL3YzL4QzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
適應症
主要用於敏感細菌所致的上、下呼吸道,包括扁桃體炎、咽喉炎、副竇炎、支氣管炎、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒、毛囊炎、傷口感染等,療效與其他大環內酯類相仿。本品也可用於沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、愛滋病患者的非典型分支桿菌感染等。
用法用量
成人每12h服250mg,嚴重患者劑量可增至每12h500mg;療程據感染程度而定,一般為7~14日。 肌酐清除率低於0.501ml/1.73 平方米·秒者劑量減半。兒童劑量:每次7.5mg/kg,每日2次,最高劑量不超過每日500mg。輕症:每次250mg,重症每次500mg,均為12小時1次,療程7—14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不套用此藥。不良反應
![克拉黴素](/img/0/e9d/nBnauM3X0UDOwQzM5gjN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL4YzL2QzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLyE2LvoDc0RHa.jpg)
2、尚可見ALT、AST、LDH、鹼性 磷酸酶、膽紅素升高(均<1%);白細胞減少(<1%)、 凝血酶原時間延長(1%)、BUN升高(4%)、 血清肌研值升高(<1%)等。
禁忌
![克拉黴素](/img/b/28b/nBnauM3X1gzN0UTMzkjN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL5YzL3AzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLwE2LvoDc0RHa.jpg)
過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時,可能有胃腸不適。因過量引起的症狀應迅速洗胃並適當給予支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉黴素。但有必要儘快排除未被吸收的藥物,同時採取適當的對症治療。
相互作用
![克拉黴素](/img/f/858/ml2ZuM3X0YDO0IDN5kjN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL5YzL0czLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLxE2LvoDc0RHa.jpg)
製劑片劑:250mg/片。片劑:每片250mg或500mg。
製劑/規格
(1)克拉黴素片 (2)克拉黴素膠囊
鑑別
![克拉黴素](/img/9/62d/nBnauM3XxAzM1UTOxAzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLwczLyczLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLwE2LvoDc0RHa.jpg)
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集756圖)一致。
檢查
![克拉黴素](/img/5/e04/ml2ZuM3XxcTNwMDN3AzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLwczL1UzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmL0E2LvoDc0RHa.jpg)
供試品溶液如顯雜質斑點,其顏色與對照溶液(1)的主斑點比較,均不得更深,如有一點超過,應不深於對照 溶液(2)的主斑點。水分 取本品,加 吡啶溶解,照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定,含水分不得過2.0%。熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.3%。 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品適量,精密稱定,加甲醇使溶解(每1mg克拉黴素加甲醇約1ml),加滅菌水製成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物撿定法(附錄Ⅺ A)測定,可信限率不得大於7%。1000克拉黴素單位相當於1mg的C38H69NO13。
乾混懸劑製品
英文名ClarithromycinforSuspension,類別西醫藥物
藥理作用
![克拉黴素](/img/e/c64/nBnauM3XyYzNwIjNwEzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLxczL0AzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLxE2LvoDc0RHa.jpg)
2、毒理:本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外,其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明,雌性、雄性大鼠給用克拉黴素160mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的1.3倍),對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉黴素150mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的2.4倍),出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉黴素有致癌性。本品為白色或類白色粉末和顆粒,芳香,味甜微苦。
動力學
![克拉黴素](/img/7/f48/nBnauM3X0gDOwEDOyEzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLxczL3IzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉黴素。單劑給藥後血 消除半衰期(t1/2()為4.4小時;每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3~4小時,其代謝物為5~6小時;每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5~7小時,其代謝物為6.9~8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉黴素,5日內自尿排出占劑量的36%,自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿,但劑量增大時尿中排出量較多。
適應症
![克拉黴素](/img/2/151/nBnauM3X4MTO4ETN3EzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLxczL3MzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmL0E2LvoDc0RHa.jpg)
1、鼻咽感染: 扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。
2、下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。
3、皮膚軟組織感染:膿皰病、 丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
4、 急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及 宮頸炎等。
5、也用於 軍團菌感染,或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、 幽門螺桿菌感染的治療。
用法用量
成人口服,常用量一次250mg,每12小時1次;重症感染者一次500mg,每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6~14日。兒童口服,6個月以上的兒童,按體重一次7.5mg/kg,每12小時1次。或按以下方法給藥:體重8~11kg,一次62.5mg,每12小時1次;體重12~19kg,一次125mg,每12小時1次;體重20~29kg,一次187.5mg,每12小時1次;體重30~40kg,一次250mg,每12小時1次;根據感染的嚴重程度應連續服用5~10日。
不良反應
![克拉黴素](/img/b/8e7/nBnauM3XxEDN3QTN5EzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLxczL3UzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLwE2LvoDc0RHa.jpg)
2、可能發生過敏反應,輕者為藥疹、蕁麻疹,重者為過敏及Stevens—Johnson症。
3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。
4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告,包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊,然而其原因和藥物的關係仍不清楚。
禁忌
1、對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。
2、孕婦、哺乳婦女期禁用。
3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4、某些心臟病(包括心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者禁用。
注意事項
![克拉黴素](/img/9/d30/nBnauM3X4ADO1gjM1IzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLyczL0gzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLwE2LvoDc0RHa.jpg)
2、個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對 胚胎及胎兒有毒性作用,同時本品及其代謝產物可進入母乳中,故 孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
3、本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4、與別的抗生素一樣,可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染,此時需要中止使用本品,同時採用適當的治療。
5、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
6、腎功能嚴重損害(肌酐清除率小於30ml/分鐘)者,須作劑量調整。常用量為一次250mg,一日1次;重症感染者首劑500mg,以後一次250mg,一日2次。
過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時,可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。
相互作用
![克拉黴素](/img/9/1d5/nBnauM3XyYDM2MzMxMzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLzczLwMzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLwE2LvoDc0RHa.jpg)
3、與氟康唑合用會增加本品血濃度。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,極少有橫紋肌溶解的報導。
5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度,導致Q—T間期延長,心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長,但無任何臨床症狀。
6、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度,兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。
7、本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高,應進行血藥濃度監測。
![克拉黴素](/img/4/3a0/nBnauM3XyITM0cDM1MzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzLzczL1AzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLyE2LvoDc0RHa.jpg)
9、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制,故本品每天劑量大於1g時,不應與利托那韋合用。
10、與其他大環內酯類抗生素相似,本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等)。
製劑
(1)1g:0.125g(2)2g:0.125g(3)2g:0.25g
顆粒製劑
英文名ClarithromycinGranules,類別西醫藥物。
藥理作用
![克拉黴素](/img/c/323/nBnauM3XyATM5gDMwQzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL0czL0UzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLxE2LvoDc0RHa.jpg)
毒理
本品除體外 染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外,其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、 小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明,雌性、雄性大鼠給用克拉黴素160mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的1.3倍),對大鼠動情期、 生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉黴素150mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的2.4倍),出現 胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉黴素有致癌性。本品為白色或類白色顆粒。
動力學
![克拉黴素](/img/b/b32/nBnauM3XyUzN2MTN4QzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL0czLwIzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉黴素。單劑給藥後血消除 半衰期(t1/2()為4.4小時;每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3~4小時,其代謝物為5~6小時;每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除 半衰期(t1/2()為5~7小時,其代謝物為6.9~8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉黴素,5日內自尿排出占劑量的36%,自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿,但劑量增大時尿中排出量較多。
適應症
![克拉黴素](/img/d/800/nBnauM3X0QDNxMTMyUzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL1czLyAzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLxE2LvoDc0RHa.jpg)
用法用量
成人口服,常用量一次250mg,每12小時1次;重症 感染者一次500mg,每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6~14日。兒童口服,6個月以上的兒童,按體重一次7.5mg/kg,每12小時1次。或按以下方法給藥:體重8~11kg,一次62.5mg,每12小時1次;體重12~19kg,一次125mg,每12小時1次;體重20~29kg,一次187.5mg,每12小時1次;體重30~40kg,一次250mg,每12小時1次;根據感染的嚴重程度應連續服用5~10日。
不良反應
1.曾有發生短暫性 中樞神經系統副作用的報告,包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊,然而其原因和藥物的關係仍不清楚。
![克拉黴素](/img/d/db0/nBnauM3X3cjM1AzN2UzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL1czL2gzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLwE2LvoDc0RHa.jpg)
3.偶見肝毒性、 艱難梭菌引起的 假膜性腸炎。
4.主要有口腔異味(3%),腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應(2%~3%),頭痛(2%), 血清氨基轉移酶短暫升高。
禁忌
1.對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。
2.孕婦、哺乳婦女期禁用。
3.嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4.某些心臟病(包括心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者禁用。
注意事項
1.肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
![克拉黴素](/img/7/1f9/nBnauM3XzgTM0gDN5UzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL1czL4czLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
3.本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4.與別的抗生素一樣,可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染,此時需要中止使用本品,同時採用適當的治療。
5.本品可空腹口服,也可與食物或牛奶同服,與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。
6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用,同時本品及其代謝產物可進入母乳中,故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時,可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。
相互作用
![克拉黴素](/img/1/573/nBnauM3XzETO3YjM0YzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL2czL3IzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
2、本品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響,一般不需要調整後者的劑量,但氨茶鹼、茶鹼套用劑量偏大時需監測血濃度。
3、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制,故本品每天劑量大於1g時,不應與利托那韋合用。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,極少有橫紋肌溶解的報導。
5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度,導致Q—T間期延長,心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長,但無任何臨床症狀。
![克拉黴素](/img/1/ed3/nBnauM3X4cDMzQTM3YzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL2czL3EzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmL0E2LvoDc0RHa.jpg)
7、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度,兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。8、HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時,本品會干擾後者的吸收使其穩態血濃度下降,應錯開服用時間。
9、與其他大環內酯類抗生素相似,本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等)。10、與氟康唑合用會增加本品血濃度。
泌尿系統治療
非淋菌性尿道炎主要由沙眼衣原體(CT)和解脲支原體(Uu)引起,可單獨或混合感染。我們於2000年5月至2002年1月套用克拉黴素治療201例非淋菌性尿道炎,取得滿意療效,現報告如下。
材料與方法
![克拉黴素](/img/5/148/nBnauM3XygzN3MDO5YzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL2czLyMzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLyE2LvoDc0RHa.jpg)
標本採集
於治療前及治療後男性取尿道分泌物,女性取宮頸分泌物。用消毒棉拭子伸入尿道或宮頸內2~3cm,停留10~30秒,緩慢鏇轉2圈並取出含有 柱狀上皮細胞的棉拭子。
試劑和方法
做CT的PCR檢測和Uu培養,201例中CT陽性59例,Uu陽性142例,CT、Uu雙重感染29例。
治療方法
利邁先250mg,每日2次口服,連續15天,停藥後複查。
療效判定
標準痊癒為症狀、體徵完全消失, 病原體檢測陰性;顯效為病原體陰轉(合併感染者有1種陰轉),但症狀體徵仍有一項未恢復正常;有效為病情好轉,但病原體仍未陰轉者;無效為治療後病情無改善,病原體檢測陰性。
![克拉黴素](/img/3/2ea/nBnauM3X4YDOwUDNwgzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL4czL4UzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLzE2LvoDc0RHa.jpg)
臨床療效臨床治癒120例(59.7%),顯效68例(33.8%),有效10例(4.98%),無效3例(1.49%),總有效率(痊癒+顯效)188例(93.5%),男女患者的臨床療效比較,兩者無顯著性意義(χ2=0.211,P>0.05)。
病原體檢測陰轉情況Uu陽性126例,治療後陰轉117例(92.9%);CT陽性75例,治療後陰轉70例(93.3%);總陰轉率93.0%,兩種病原體的陰轉率差異無顯著性意義(χ2=0.412,P>0.05)。
不良反應觀察治療期間有5例(2.49%)出現噁心、 嘔吐、腹部不適等胃腸道反應,8例(3.98%)出現 靜脈炎,經過熱敷及對症處理,未中繼治療,均在較短時間內恢復正常,副反應發生率為6.47%。
討論克拉黴素
![克拉黴素](/img/0/fae/nBnauM3XyETMxQzNygzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL4czL0EzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmL0E2LvoDc0RHa.jpg)
克拉黴素對酸的穩定性比 紅黴素高800倍,在胃酸中穩定吸收,迅速分布到身體各組織和體液中,在 泌尿生殖系統及 皮膚軟組織中均有較高的濃度。口服250mg,其生物利用度約達50%,人 血漿蛋白結合率可達70%。體內分布廣泛,組織濃度高,其主要代謝產物14—OH克拉黴素仍具較強的抗菌活性,在劑量250mg每日2次的情況下,藥物的血漿濃度在2~3天內達到穩定的峰值狀態,5天內自尿排出,占劑量的36%,大大高出其他大環內酯類藥物平均6%的水平。
![克拉黴素](/img/9/362/nBnauM3XwIzM3IDO0gzN4EDOxITM5EDO5kTMwADMwAzMxAzL4czL4IzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLxE2LvoDc0RHa.jpg)
參考資料
1、中國醫學藥典 第二部。
2、克拉黴素膠囊說明書。
3、克拉黴素顆粒說明書。