藥理作用
本品為16元大環內酯類抗生素,其作用機制、抗菌譜、耐藥性皆與紅黴素同。對大多數細菌的作用較紅黴素略遜。對革蘭陽性菌如金葡菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、表葡萄菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等以及某些革蘭陰性菌如奈瑟菌等具有較:強的抗菌活性。本品不易誘導細菌產生耐藥性。與紅黴素有交叉耐藥。動力學
本品口服吸收較好,約1h達血藥峰濃度,本品能迅速進入大多數組織和體液,且濃度較高,許多組織如肺、脾、腎、肝、膽、皮下等藥物濃度可高於加藥濃度。本品大部分經分泌進入膽汁,膽汁中濃度較高,小部分經腎臟排出,尿中藥物濃度較低。不能透過正常腦膜。半衰期約為2.5h。適應症
可作為紅黴素的替代品,套用于敏感菌所致的口咽部、呼吸道、皮膚和軟組織,膽道等部位感染。
用法用量
口服,1日量O.8~1.2g,分3~4次用。兒童1日量30mg/kg,分3~4次給予。
不良反應
本品不良反應輕微,常見胃腸道反應,如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶可引起轉氨酶短暫升高及過敏反應,如皮疹、藥物熱、嗜酸細胞增多等,過敏者禁用。注意事項
(1)本品與其他大環內酯類有較密切的交叉耐藥性。
(2)本品在pH≥6.5時吸收差。過去生產腸溶衣片,血藥濃度低。現改為胃溶衣片有利吸收。
片劑製品
藥理作用本品系麥迪黴素的二醋酸酯,其作用機制、抗菌譜、耐藥性皆與麥迪黴素相同:亦不誘導金葡菌的耐藥性。
動力學
本品口服吸收好,生物利用度較麥迪黴素高,約0.5h達血藥峰濃度,食物可降低血藥峰濃度,但不延遲達峰時間。本品能迅速進入大多數組織和體液中,許多組織的藥物濃度可高於血藥濃度。本品主要在吸收部位及肝臟中代謝後排泄,小部分經腎臟排出。半衰期約為1.3h,兒童的半衰期與成人相似。
適應症
臨床用於敏感菌所致皮膚和軟組織、呼吸道、眼耳鼻喉感染等。適合於兒童用藥。
用法用量
空腹口服:成人,0.6~0.9g/d,分3次服用;兒童,每日每千克體重20~40mg,分3~4次服用。
不良反應
本品不良反應輕微,常見胃腸道反應,如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶可引起轉氨酶短暫升高、嗜酸細胞增多及過敏反應,如皮疹、藥物熱等,過敏者禁用。亦有步態不穩、口角炎的報導。新生兒使用經驗不足,慎用。
顆粒製劑
藥理作用本品屬大環內酯類抗生素。抗菌譜與紅黴素相似,但抗菌作用略弱,對革蘭陽性菌和奈瑟菌屬具較好活性。本品不易誘導細菌產生耐藥性,部分耐紅黴素的金黃色葡萄球對本品仍可敏感。本品通過作用於細菌核糖體的50S亞基,阻礙細菌蛋白質的合成而發揮作用,為生長期抑菌藥。本品為淡橙黃色顆粒。
動力學
本品為麥迪黴素的二醋酸酯,較麥迪黴素吸收好,血藥濃度高。本品口服後吸收迅速,約1小時後血藥濃度達峰值。廣泛分布於腮腺、咽部、扁桃體、皮膚軟組織及肺、肝、腎等臟器,組織中藥物濃度均較同時期血藥濃度高,持續時間也較長。在痰及支氣管分泌液中的分布也較多。本品主要在肝臟代謝,經膽汁排出,故在膽汁中的濃度可高達血藥濃度的10倍以上。血消除半衰期(t1/2()為1.3~1.5小時。成人口服本品600mg後,24小時內尿中排泄率為4%~5%。本品難以透入腦脊液中。
適應症
適用於敏感葡萄球菌、各組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、肺炎支原體等所致的毛囊炎、癤癰、蜂窩織炎、皮下膿腫、中耳炎、咽峽炎、扁桃體炎和肺炎等。
用法用量
口服,成人一日0.6~1.2g,小兒按體重一日20~40mg/kg,分3~4次服用。
不良反應
1.肝毒性:在正常劑量下本品的肝毒性較小,主要表現為膽汁淤積和暫時性血清氨基轉移酶升高等,一般停藥後可恢復。
3.偶見噁心、嘔吐、上腹不適、食欲不振等胃腸道反應。
禁忌
對本品及大環內酯類藥物過敏者禁用。
1.肝腎功能不全者慎用。
2.本品與其他大環內酯類藥物之間有交叉耐藥性。
3.如發生過敏反應,應立即停藥,並對症處理。
4.本品在pH≥6.5時吸收差。尚不明確。
相互作用
本品可抑制茶鹼的正常代謝,與茶鹼合用時可致茶鹼的血藥濃度異常升高而致中毒,甚至死亡,故兩藥合用時應監測茶鹼的血藥濃度。
儲藏
遮光,密閉,在陰涼處保存。
含量測定
麥迪黴素片和麥白黴素片均為抗生素類藥,常用於葡萄球菌、肺炎球菌及白喉桿菌感染,兩藥均收載於衛生部藥品標準,由於兩藥的質量標準非常接近,不易區分。重慶市藥品檢驗所研究人員根據兩藥的最大區別———麥迪黴素a1含量的不同,參照麥迪黴素原料中測定麥迪黴素a1含量的色譜條件和方法,建立了測定麥迪黴素片中麥迪黴素a1含量的高效液相色譜法。方法與結果:採用高效液相色譜法,以c18為色譜柱,0.1摩爾/升甲酸銨溶液-乙腈(80∶55)為流動相,檢測波長為232納米。麥迪黴素a1濃度在0.5~8毫克/毫升範圍內線性關係良好,回歸方程為s=5989c-24.65,r=0.9995;重現性rsd=1.4%(n=5);平均回收率為99.35%,rsd=1.2%(n=6)。
取不同廠家生產的麥迪黴素樣品8批,每批各10片,精密稱定,稱取適量用乙腈適量溶解,按本文給定的色譜條件測定。測定數據表明,麥迪黴素和麥白黴素的主要區別在於麥迪黴素a1的含量,麥迪黴素中麥迪黴素a1含量高,麥白黴素中麥迪黴素a1含量低。因此,研究者建議麥迪黴素片藥品標準中應增加麥迪黴素a1含量的測定,以區別麥白黴素。
結論:該法簡便易行,可用於麥迪黴素片的質量控制。
呼吸系統感染治療
疾病概述急性上呼吸道感染系指自鼻腔至喉部之間的急性炎症的總稱,是最常見的感染性疾病。90%左右由病毒引起,細菌感染常繼發於病毒感染之後。本病四季、任何年齡均可發病,通過含有病毒的飛沫、霧滴,或經污染的用具進行傳播。常於機體抵抗力降低時,如受寒、勞累、淋雨等情況,原已存在或由外界侵入的病毒或/和細菌,迅速生長繁殖,導致感染。本病預後良好,有自限性,一般5-7天痊癒。常繼發支氣管炎、肺炎、副鼻竇炎,少數人可並發急性心肌炎、腎炎、風濕熱等。
臨床表現
急性起病。2.早期有咽部不適、乾燥或咽痛,繼之出現噴嚏、流涕、鼻塞、咳嗽。3.可伴有頭痛、發熱、聲音嘶啞、乏力、肢體酸痛、食慾減退。4.鼻、咽、喉明顯充血、水腫,頜下淋巴結腫大、壓痛。
鑑別診斷:注意與急性傳染病如麻疹、脊髓灰質炎、腦炎、腦膜炎、肺炎、腎綜合徵出血熱及鉤端螺鏇體病等前驅症狀鑑別。
用藥原則
輕症病人口服板藍根沖劑、複方感冒靈及對症治療為主。2.有中度發熱的病人可肌肉注射病毒唑或雙黃連注射液。合併細菌感染者口服複方新諾明或肌注青黴素治療。4.早期套用干擾素,可快速產生細胞抗病毒作用,使臨床情況好轉。
治療方案
1、對症治療。適當選用下述藥物及療法:口服乙醯麥迪黴素膠囊、複方乙醯水楊酸片、感冒通、速效感冒沖劑、複方嗎啉胍,或肌注複方柴胡注射液2~4ml,1~2/d。鼻塞可用1%呋喃西林麻黃素滴鼻。咽痛可用複方硼砂溶液漱口,華素片、銀黃含片或溶菌酶片等,或氣霧吸入。止咳常用複方甘草合劑10ml,3/d,溴己新(必嗽平)16mg,3/d,沐舒痰60mg,3/d,乾咳可用可待因糖漿5ml或咳快好20mg,2~3//d。
2、有細菌感染,可用抗菌藥物治療。
3、中醫中藥治療。外感風寒,可選用荊防敗毒散、香蘇飲等;外感風熱,可選用銀翹散,桑菊飲等。
4、降溫及鎮靜。高熱可給予物理降溫,如頭部冷敷、35%酒精擦浴或溫水擦浴,或口服阿司匹林每次5~lOmg/kg,或口服撲熱息痛每次10~15mg/kg。高熱煩躁者給退熱劑的同時應給予苯巴比妥以防止驚厥的發生。
5、鼻塞。可在進食前或睡前用0.5%麻黃素滴鼻。用藥前應先清除鼻腔分泌物,每次每側鼻孔滴入1~2滴,可減輕鼻黏膜充血腫脹,使呼吸道通暢,便於呼吸和吮乳。
不良反應案例
患者,男,10歲,因咽喉腫痛自服乙醯麥迪黴素膠囊(批號:990928)10mL,3次/d。ld後,胸、背、腹部及四肢近端出現大片針尖大小皮疹,呈淡紅色、奇癢。口服氯雷他定(開瑞坦)治療,第2天繼續服用乙醯麥迪黴素膠囊,皮疹加重。立即停用該藥,靜注葡萄糖酸鈣及抗過敏藥物治療,1周后皮疹消失。討論:乙醯麥迪黴素膠囊是由金銀花、黃芩、板蘭根、水牛角、大黃等組成。對流感病毒、金黃色葡萄球菌有明顯抑制作用。能增強機體免疫功能。有退熱、消炎、鎮咳、祛痰等作用,主治小兒外感高熱、頭痛、咽喉腫痛,大便乾結等症,在兒科中套用十分廣泛。本例患者既往無過敏史,服用乙醯麥迪黴素膠囊1d後出現皮疹,第2天繼續服用後皮疹加重,停用該藥,用抗過敏藥物治療,1周后皮疹逐漸消失。可確定該皮疹由乙醯麥迪黴素膠囊引起,提示兒科臨床,在套用中成藥製劑時也要慎防藥物的副作用。
乙醯麥迪黴素系西藥製劑,具有清熱利濕,疏肝退黃作用,臨床上用於治療有濕熱內蘊、膽汁外溢、黃疸脅痛、乏力、納差等症的黃疸型病毒性肝炎患者,有較好的退黃作用。在套用苦黃靜滴治療黃疸型肝炎時發生2例藥物熱,報告如下:
例1女,41歲。因乏力1月,納差、尿黃3d於2002年4月16日入院。查體:T37℃,皮膚鞏膜黃染,心肺無異常,腹部平軟,肝脾肋下未及,肝區叩痛,腹部移動性濁音陰性,神經系統無異常。胸部計算機X線攝像(CR)檢查無異常,心電圖及腹部肝膽B超均無異常。入院診斷:急性黃疸型。給予乙醯麥迪黴素、潘南金注射液、肝太樂、複合維生素B治療。自用藥第3天起,在靜滴乙醯麥迪黴素時,出現發熱、全身不適,體溫最高達38.6℃,無鼻塞、流涕、無咳嗽、咯痰,無嘔吐、腹瀉,連續3d。查血常規正常,胸部CR檢查無異常。於第6天,停用乙醯麥迪黴素後,其它藥繼續用未再發熱。診斷為乙醯麥迪黴素致藥物熱。住院15d,症狀明顯減輕,膽紅素及轉氨酶明顯下降,肝炎好轉出院。
例2男,49歲。因乏力、納差、尿黃12年,加重伴昏迷2天於2002年7月27日入院。患者1年前因慢性B型肝炎、肝硬化、胃底食道靜脈破裂出血行脾切除、膽囊切除、胰尾切除、胃底靜脈結紮術。入院查體:T38.2℃,BP120/60mmHg(1mmHg=0.133kPa),慢性肝病面容,深度黃疸,頭頸及上肢可見蜘蛛痣,淺表淋巴結未及腫大,口腔無潰瘍,頸部抵抗,雙肺底呼吸音低,有濕囉音,心濁音界不大,心音正常,腹部隆起,肝肋下未及,腹部移動性濁音(+),撲翼樣震顫(+)。胸部CR檢查示雙下肺炎,心電圖基本正常,腹部B超示肝硬化、大量腹水。入院診斷:慢性重型肝炎,肝硬化晚期,肝性腦病,腦水腫,雙下肺炎,電解質紊亂。經綜合治療及人工肝支持系統治療,病情好轉,無發熱、咳嗽、咯痰,無嘔吐、腹瀉、腹脹,無意識障礙,自主體位,腹水消失,撲翼樣震顫(-),肝功能好轉,因黃疸不退,加用乙醯麥迪黴素治療。用藥70d時,在靜滴乙醯麥迪黴素過程中,患者連續5d出現發熱,全身不適,體溫最高達38℃,無鼻塞、流涕、無咳嗽、咯痰,無嘔吐、腹瀉。查血常規、尿、便正常。自第6天,停用乙醯麥迪黴素後,未再發熱。診斷為乙醯麥迪黴素致藥物熱。
討論臨床套用苦黃、茵梔黃注射液治療黃疸型肝炎較普遍,但它們致藥物熱報導不多見。本文提示苦黃可以致藥物熱。目前西藥製劑特別是針劑,廣泛用於臨床,並具有較好的療效。但是,應認識到中藥注射製劑引起的變態反應是最常見的不良反應之一,以皮疹最多見,其他尚有過敏性休克、血清病型反應、藥物熱、血管性水腫、嗜酸性粒細胞增多症、溶血性貧血、再生障礙性貧血、接觸性皮炎等。這些變態反應主要由抗原和相應抗體的相互作用所致。對此要高度重視。為保證患者用藥安全,不濫用或慎用中藥注射液,必須套用時,應加強用藥監測,一旦發生不良反應予以及時處理。