藥物名稱
克拉黴素中文別名：6-0-甲基紅黴素A、6氧甲基紅黴素、甲紅黴素、甲氧基紅黴素、克紅黴素、克拉紅黴素
英文別名：6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid
別名：6-0-甲基紅黴素A、6氧甲基紅黴素、甲紅黴素、甲氧基紅黴素、克紅黴素、克拉紅黴素、6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid
類別：西醫藥物
分子結構式
克拉黴素分子結構式 藥理作用
紅黴素本品對金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素後效作用明顯強於紅黴素。本藥屬大環內酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本藥對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本藥特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性。
動力學
細胞適應症
主要用於敏感細菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃體炎、咽喉炎、副竇炎、支氣管炎、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒、毛囊炎、傷口感染等，療效與其他大環內酯類相仿。本品也可用於沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、愛滋病患者的非典型分支桿菌感染等。
用法用量
成人每12h服250mg，嚴重患者劑量可增至每12h500mg；療程據感染程度而定，一般為7～14日。肌酐清除率低於0.501ml/1.73平方米·秒者劑量減半。兒童劑量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高劑量不超過每日500mg。輕症：每次250mg，重症每次500mg，均為12小時1次，療程7—14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不套用此藥。不良反應
蕁麻疹2、尚可見ALT、AST、LDH、鹼性磷酸酶、膽紅素升高(均＜1％)；白細胞減少(＜1％)、凝血酶原時間延長(1％)、BUN升高(4％)、血清肌研值升高(＜1％)等。
禁忌
胃腸道過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起的症狀應迅速洗胃並適當給予支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉黴素。但有必要儘快排除未被吸收的藥物，同時採取適當的對症治療。
相互作用
克拉黴素製劑片劑:250mg/片。片劑：每片250mg或500mg。
製劑/規格
(1)克拉黴素片 (2)克拉黴素膠囊
鑑別
PH試紙2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集756圖)一致。
檢查
甲醇供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液(1)的主斑點比較，均不得更深，如有一點超過，應不深於對照溶液(2)的主斑點。水分 取本品，加吡啶溶解，照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定，含水分不得過2.0％。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查(附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.3％。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品適量，精密稱定，加甲醇使溶解(每1mg克拉黴素加甲醇約1ml)，加滅菌水製成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物撿定法(附錄Ⅺ A)測定，可信限率不得大於7％。1000克拉黴素單位相當於1mg的C38H69NO13。
乾混懸劑製品
英文名ClarithromycinforSuspension，類別西醫藥物
藥理作用
酚碘氯膠2、毒理：本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用克拉黴素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉黴素150mg/kg/日(以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉黴素有致癌性。本品為白色或類白色粉末和顆粒，芳香，味甜微苦。
動力學
扁桃體其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉黴素。單劑給藥後血消除半衰期(t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉黴素，5日內自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
適應症
金葡菌1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。
2、下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。
3、皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
4、急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。
5、也用於軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
用法用量
成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。
不良反應
消化道2、可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。
3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。
4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。
禁忌
1、對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。
2、孕婦、哺乳婦女期禁用。
3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4、某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事項
心臟2、個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時本品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
3、本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4、與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用本品，同時採用適當的治療。
5、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
6、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30ml/分鐘)者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。
過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。
相互作用
茶鹼3、與氟康唑合用會增加本品血濃度。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報導。
5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床症狀。
6、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。
7、本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。
血紅蛋白9、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。
10、與其他大環內酯類抗生素相似，本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。
製劑
(1)1g:0.125g(2)2g:0.125g(3)2g:0.25g
顆粒製劑
英文名ClarithromycinGranules，類別西醫藥物。
藥理作用
蛋白質毒理
本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用克拉黴素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉黴素150mg/kg/日(以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉黴素有致癌性。本品為白色或類白色顆粒。
動力學
染色體其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉黴素。單劑給藥後血消除半衰期(t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉黴素，5日內自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
適應症
肺部用法用量
成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。
不良反應
1．曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。
撲爾敏3．偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。
4．主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。
禁忌
1．對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。
2．孕婦、哺乳婦女期禁用。
3．嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4．某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事項
1.肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
腎3.本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4.與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用本品，同時採用適當的治療。
5.本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。
6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時本品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。
相互作用
地高辛2、本品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼套用劑量偏大時需監測血濃度。
3、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報導。
5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床症狀。
細胞間質7、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。8、HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時，本品會干擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。
9、與其他大環內酯類抗生素相似，本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。10、與氟康唑合用會增加本品血濃度。
泌尿系統治療
非淋菌性尿道炎主要由沙眼衣原體(CT)和解脲支原體(Uu)引起，可單獨或混合感染。我們於2000年5月至2002年1月套用克拉黴素治療201例非淋菌性尿道炎，取得滿意療效，現報告如下。
材料與方法
泌尿系統標本採集
於治療前及治療後男性取尿道分泌物,女性取宮頸分泌物。用消毒棉拭子伸入尿道或宮頸內2～3cm，停留10～30秒,緩慢鏇轉2圈並取出含有柱狀上皮細胞的棉拭子。
試劑和方法
做CT的PCR檢測和Uu培養，201例中CT陽性59例，Uu陽性142例，CT、Uu雙重感染29例。
治療方法
利邁先250mg，每日2次口服，連續15天，停藥後複查。
療效判定
標準痊癒為症狀、體徵完全消失，病原體檢測陰性；顯效為病原體陰轉(合併感染者有1種陰轉)，但症狀體徵仍有一項未恢復正常；有效為病情好轉，但病原體仍未陰轉者；無效為治療後病情無改善，病原體檢測陰性。
克拉黴素臨床療效臨床治癒120例(59.7%)，顯效68例(33.8%)，有效10例(4.98%)，無效3例(1.49%)，總有效率(痊癒+顯效)188例(93.5%)，男女患者的臨床療效比較，兩者無顯著性意義(χ2=0.211，P＞0.05)。
病原體檢測陰轉情況Uu陽性126例，治療後陰轉117例(92.9%)；CT陽性75例，治療後陰轉70例(93.3%)；總陰轉率93.0%，兩種病原體的陰轉率差異無顯著性意義(χ2=0.412，P＞0.05)。
不良反應觀察治療期間有5例(2.49%)出現噁心、嘔吐、腹部不適等胃腸道反應，8例(3.98%)出現靜脈炎，經過熱敷及對症處理,未中繼治療，均在較短時間內恢復正常，副反應發生率為6.47%。
討論克拉黴素
DNA克拉黴素對酸的穩定性比紅黴素高800倍，在胃酸中穩定吸收，迅速分布到身體各組織和體液中，在泌尿生殖系統及皮膚軟組織中均有較高的濃度。口服250mg，其生物利用度約達50%,人血漿蛋白結合率可達70%。體內分布廣泛，組織濃度高，其主要代謝產物14—OH克拉黴素仍具較強的抗菌活性,在劑量250mg每日2次的情況下，藥物的血漿濃度在2～3天內達到穩定的峰值狀態，5天內自尿排出，占劑量的36%，大大高出其他大環內酯類藥物平均6%的水平。
胺基酸