琥乙紅黴素:琥乙紅黴素，英文名ErythromycinEthylsucc -百科知識中文網

藥理作用

本品為紅黴素的乙醯琥珀酸酯，在胃酸中較紅黴素穩定，但仍有部分被破壞。在腸道中以基質和酯化物的形式被吸收，其吸收不受進食的影響。本品不宜用於肝病患者。

適應症

參閱紅黴素。[紅黴素適應證]
1、支原體肺炎；

2、沙眼衣原體引起的新生兒結膜炎、嬰兒肺炎；

3、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)；

4、軍團菌病；

5、白喉(輔助治療)及白喉帶菌者；

6、皮膚軟組織感染；

7、百日咳；

8、敏感菌(流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)；

9、鏈球菌咽峽炎；

10、李斯德菌感染；

11、風濕熱的長期預防及心內膜炎的預防；

12、空腸彎曲菌腸炎，以及淋病、梅毒、痤瘡等。

用法用量

口服，成人每日1.6g，分2或4次服用。軍團菌病宜用較大量，每次0.8一1.6g，一日4次。成人每日量一般不宜超過4g。小兒每日4次，每次按體重口服7.5一12.5mg/kg；或每日2次，每次15—25mg/kg；嚴重感染時每日量可加倍，分4次服。百日咳患兒每次口服10一12.5mg/kg，一日4次，療程14天。參閱紅黴素。

不良反應

參閱紅黴素。可引起輕度肝損害.可引起胃腸道反應：噁心,嘔吐,食欲不振，腹脹，腹瀉，皮疹，藥熱，個別病例有頭痛,偽膜性結腸炎.劑量過大時可有耳鳴,聽力損害.可致急性胰腺炎及粒細胞減少。

禁忌

肝功能不全者慎用.本品可透過胎盤,妊娠期慎用.本品可進入乳汁，授乳婦女慎用。

膠囊製品

類別西醫藥物

藥理作用
在體內水解，釋放出紅黴素而起抗菌作用。
動力學
因無味，且在胃液中穩定，故可製成不同的口服劑型,供兒童和成人套用。
適應症
適應證與紅黴素同。
用法用量
口服：成人，1次O.25～0.5g，1日3～4次。小兒，1日量30～40mg/kg，分3～4次用；或按下列方案套用。體重45kg者，按成人量。
注意事項

1、本品的肝毒性雖較無味紅黴素為低，但由於體內紅黴素是經肝代謝和排泄的，故肝功能不全者仍應慎用。

2、紅黴素可透過胎盤和進入乳汁雖毒性不大，但在妊娠期與哺乳期內均應慎用。

3、食物對本品的吸收影響不大，故可食後（或食前）服用。

4、其他參見紅黴素。

顆粒沖劑

類別西醫藥物
藥理作用

本品屬大環內酯類抗生素，為紅黴素的琥珀酸乙酯，在胃酸中較紅黴素穩定。對葡萄球菌屬(耐甲氧西林菌株除外)、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對本品敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺鏇體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。本品可透過細菌細胞膜，在接近供位（P位）與細菌核糖體的50S亞基形成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（t-RNA)結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移，從而抑制細菌蛋白質合成。本品為含矯味劑的顆粒；味甜而芳香。
動力學

本品在腸道中以基質和酯化物的形式被吸收，在體內酯化物部分水解為鹼。空腹口服500mg後，0.5～2.5小時達血藥峰濃度，酯化物及鹼二者的總濃度為15mg/L，游離鹼為0.6mg/L。吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分布於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。
本品有一定量(約為血藥濃度的33%)進入前列腺及精囊中，但不易透過血腦屏障，腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%～90%。游離紅黴素在肝內代謝，T1/2為1.4～2小時，無尿患者的T1/2可延長至4.8～6小時。紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出，並進行腸肝循環，約2%～5%的口服量自腎小球濾過排出，尿中濃度可達10～100mg/L。糞便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析後極少被清除，故透析後無需加用。
適應症
1、本品作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。

2、軍團菌病。

3、肺炎支原體肺炎。

4、肺炎衣原體肺炎。

5、衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

6、沙眼衣原體結膜炎。

7、厭氧菌所致的口腔感染。

8、空腸彎曲菌腸炎。

9、百日咳。

10、風濕熱復發、感染性心內膜炎(風濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術後)及口腔、上呼吸道醫療操作時的預防用藥(青黴素的替代用藥)。

用法用量
口服，成人一日1.6g，分2～4次服用。軍團菌病患者，一次0.4～1.0g，一日4次。成人每日量一般不宜超過4g。預防鏈球菌感染，一次400mg，一日2次。衣原體或溶脲脲原體感染，一次800mg，每8小時1次，共7日；或一次400mg，每6小時1次，共14日。小兒，按體重一次7.5～12.5mg/kg,一日4次；或一次15～25mg/kg，一日2次；嚴重感染每日量可加倍，分4次服用。百日咳患兒，按體重一次10～12.5mg/kg，一日4次，療程14日。
不良反應

1．服用本品後發生肝毒性反應者較服用其他紅黴素製劑為多見，服藥數日或1～2周后患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥後常可恢復。

2．胃腸道反應有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。

3．大劑量〈≥4g/日〉套用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關，停藥後大多可恢復。

4．過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發生率約0.5%～1%。

5．偶有心律失常，口腔或陰道念珠菌感染。
禁忌
對本品或其他紅黴素製劑過敏者、慢性肝病患者、肝功能損害者及孕婦禁用。
注意事項
1、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。

2、腎功能減退患者一般無需減少用量，但嚴重腎功能損害者本品的劑量應適當減少。

3、用藥期間定期檢查肝功能。

4、患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對其他紅黴素製劑也可能過敏或不能耐受。

5、因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。
1、因出現肝毒性反應的可能性增加，故孕婦禁用。
2、由於本品有相當量進入母乳中，故哺乳期婦女慎用或暫停哺乳。
相互作用

1、本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥物的代謝，導致其血藥濃度增高而發生毒性反應。與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝，延長其作用時間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環孢素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。

2、本品與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用，不推薦同時使用。

3、本品為抑菌劑，可干擾青黴素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜同時使用。

4、長期服用華法林的患者套用本品時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須同時使用時，華法林的劑量宜適當調整，並嚴密觀察凝血酶原時間。

5、除二羥丙茶鹼外，本品與黃嘌呤類藥物同時使用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和(或)毒性反應增加。這一現象在合用6日後較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時和合用後，黃嘌呤類藥物的劑量應予調整。

6、本品與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。

7、大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。

8、與洛伐他汀合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少兩者的清除而增強其作用。
製劑
按C37H67NO13計算(1)0.05g(5萬單位)(2)0.1g(10萬單位)(3)0.125g(12.5萬單位)(4)0.25g(25萬單位)

分散片製劑

主要成分及其化學名稱為：琥乙紅黴素（紅黴素的琥珀酸乙酯），分子式：C43H75NO16，分子量：862.07，
本品為無味的白色片。
藥理毒理

本品屬大環內酯類抗生素，為紅黴素的琥珀酸乙酯，在胃酸中較紅黴素穩定。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。對葡萄球菌屬(包括產酶菌株)、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對本品敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺鏇體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品可透過細菌細胞膜，在接近供位（P位）與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合，阻斷了轉移核糖核酸（t-RNA)結合至“P”位上，同時也阻斷了多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移，從而抑制細菌蛋白質合成。
藥代動力學

本品在腸道中以基質和酯化物的形式被吸收，在體內水解為鹼。吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分布於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水及膿液等中的濃度可達有效水平。有一定量（約為血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血-腦脊液屏障，腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積（Vd）為0.9L/kg。蛋白結合率為70%～90%。紅黴素在肝內代謝，主要在肝中濃縮和從膽汁排出，並進行腸肝循環，約2%～5%的口服量自腎小球濾過排出，無尿患者的血消除半衰期（t1/2?）可延長。糞便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析後極少被清除，故透析後無需加用。
適應症
1、本品作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。

2、軍團菌病。
3、肺炎支原體肺炎，肺炎衣原體肺炎。
4、衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。
5、淋病奈瑟菌
6、厭氧菌所致口腔感染。
7、空腸彎曲菌腸炎。
8、百日咳。
9、風濕熱復發、感染性心內膜炎(風濕性心臟病、先天性心臟病、心髒瓣膜置換術後)及口腔、上呼吸道醫療操作時的預防用藥(青黴素的替代用藥)。
用法用量
口服，成人一日1.6g，分2～4次服用。
軍團菌病患者，一次0.4～1.0g，一日4次。成人一日量一般不宜超過4g。
預防鏈球菌感染，一次400mg，一日2次。
衣原體或溶脲脲原體感染，一次800mg，每8小時1次，共7日；或一次400mg，每6小時一次，共14日。
小兒，按體重一次7.5～12.5mg/kg，一日4次；或一次15～25mg/kg，一日2次；嚴重感染時每日量可加倍，分4次服用。
百日咳患兒，按體重一次10～12.5mg/kg，一日4次，療程14日。
不良反應
1、服用本品後發生肝毒性反應者較服用其他紅黴素製劑為多見，服藥數日或1～2周后患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥後常可恢復。
2、胃腸道反應有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。

3、大劑量（≥4g/日）套用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關，停藥後大多可恢復。
4、過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等，發生率約0.5%～1%。
5、其他，偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。
禁忌症
嚴重肝功能損害者及對本品過敏者禁用。
注意事項
1、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。
2、腎功能減退患者一般無需減少用量，但嚴重腎功能損害者本品的劑量應適當減少。
3、用藥期間定期隨訪肝功能。
4、患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對其他紅黴素製劑也可能過敏或不能耐受。
5、因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。
6、對診斷的干擾：本品可干擾Higerty法的螢光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。
孕婦及哺乳期婦女用藥
因出現肝毒性反應的可能性增加且本品可透過胎盤，故孕婦慎用。由於本品有相當量進入母乳中，故哺乳期婦女慎用或暫停哺乳。
藥物相互作用

1、本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝，導致其血藥濃度增高而發生毒性反應。與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝，延長其作用時間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環孢素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。
2、對氯黴素和林可黴素類有拮抗作用，不推薦同時使用。
3、本品為抑菌劑，可干擾青黴素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜同時使用。
4、長期服用華法林的患者套用本品時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須同時使用時，華法林的劑量宜適當調整，並嚴密觀察凝血酶原時間。
5、除二羥丙茶鹼外，本品與黃嘌呤類藥物同時使用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和(或)毒性反應增加。這一現象在同用6日後較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時和合用後，黃嘌呤類藥物的劑量應予調整。
6、與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
7、大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8、與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少二者的清除而增強其作用。
9、本品可阻撓性激素類的腸肝循環，與口服避孕藥合用可使之降效。

藥物檢查

溶出度取本品，照溶出度測定法，以0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，30分鐘時，取溶液適量，濾過，必要時可稀釋。另取琥乙紅黴素標準品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中約含110個紅黴素單位的溶液。精密量取上述兩種溶液各2ml，置25ml試管中，加0.1mol/L鹽酸溶液3ml,搖勻，加13.5mol/L硫酸溶液5ml,混勻，30分鐘後，照分光光度法，在483nm的波長處分別測定吸收度，按兩者吸收度比值計算每片溶出量，限度為標示量的80％，應符合規定。
藥物鑑別
1、取本品的細粉適量（約相當於琥乙紅黴素5mg），照琥乙紅黴素項下的鑑別(1)項試驗，顯相同的反應。
2、取本品的細粉適量，加丙酮製成每1ml中含4mg琥乙紅黴素的溶液，濾過，取濾液作為供試品溶液，照琥乙紅黴素項下的鑑別(2)項試驗，顯相同的結果。
含量測定
取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於紅黴素0.1g），用乙醇40ml分次研磨使琥乙紅黴素溶解，並用磷酸鹽緩衝液(pH7.8)製成每1ml中約含1000單位的溶液，搖勻，靜置，精密量取懸浮液適量，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下測定。

過敏案例

病例資料

例1:患者，女，20歲。於2004年1月16日因頭痛、咽喉腫痛1天來我科就診。查體:咽部充血，雙側扁桃體Ⅰ°腫大，T37.5℃。治療:口服琥乙紅黴素片每次0.25g2片，每日3次，連續服藥3天，咽喉腫痛消失，患者便自動停藥。停藥次日，患者上眼瞼出現點狀紅疹，手指壓下即褪色，伴有瘙癢，經局部外用皮炎平治療，3天皮疹消失。2個月後，患者因智齒冠周炎又自服琥乙紅黴素，劑量、用法同前，服藥次日，上眼瞼再度出現紅疹，小米粒大小，密集，其大小均勻，邊緣清楚，逐漸波及到前胸、上肢，壓之不褪色，有的融合成片，奇癢，又來就診，因沒有同服其它藥物，考慮是對琥乙紅黴素過敏。治療:立即停服該藥，靜注癢苦樂民10ml、維生素C1.0g，同時服用息斯敏3mg，qd，連續抗過敏治療3天，皮疹減少，7天消失。
例2:患者，女，24歲。於2004年6月3日因咽喉腫痛2天自服琥乙紅黴素片0.25g2片，服藥40min後出現劇烈頭痛、心慌、出汗、噁心、全身酸痛、四肢無力，逐來我科就診。查體:T37.2℃，P92次/min，R18次/min，BP95/60mmHg。律齊，心電圖、腦電圖正常，神經系統無異常，咽部充血，右側扁桃體腫大。患者在服用琥乙紅黴素前，未服用其它藥物，也未接觸特殊物品或食用特殊食品，故考慮是對琥乙紅黴素過敏。治療:立即停服該藥，口服安絡痛2片，舌下含化倍他樂克25mg，肌注苯海拉明20mg、地塞米松5mg，靜滴5%GS250ml、維生素B6200mg、維生素C2.0g，經治療2h後，上述症狀緩解。
專家討論
琥乙紅黴素系大環內酯類抗生素，為紅黴素的琥珀酸乙脂，對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具有抗菌活性，對肺炎支原體、立克次體也有抑制作用。其特點:
1、抗菌譜廣，用藥面寬，尤其適用於對青黴素過敏及耐藥的患者。
2、療效確切，起效迅速，特別是對上呼吸道感染療效顯著。
3、使用安全，在胃酸中穩定;不良反應以胃腸道反應較為多見;過敏反應少見，過敏發生率為0.5%～1%，表現為藥物熱、皮疹等。
2例患者均為青年女性，既往體健，有單用琥乙紅黴素治療史，既往無藥物過敏史及慢性疾病史。例1患者初次服用琥乙紅黴素面部出現皮疹誤認為是化妝品過敏，再次服用皮疹加重，才考慮到是對琥乙紅黴素過敏；例2患者服用琥乙紅黴素後迅速出現劇烈頭痛、心慌、出汗、噁心、全身酸痛、四肢無力等不良反應，實屬少見。以上2例患者出現的過敏反應值得臨床醫生在套用琥乙紅黴素時多加以注意。

大環內酯類

琥乙紅黴素

基本信息