用法用量
①震顫麻痹:開始每次1.25mg,每日1~2次,在2周內逐漸增加劑量,必要時每2~4周增加2.5mg,以找到最小的滿意劑量,每日劑量以20mg為宜。
②閉經或乳溢:開始每日2.5mg,在1周內逐漸增至每日2~3次,每次2.5mg。
③抑制生理性泌乳:每次2.5mg,每日2次,連續2周,必要時可用至21日。
④女性不育:開始每日2.5mg/次,1周內增至2.5mg,每日2~3次。
⑤催乳素增高所致經前期綜合徵:開始每日1.25mg於經前期第14日開始服用,每日增加1.25mg,直至劑量達每日2次,每次2.5mg,按此劑量直至月經來潮。
口服:治療帕金森氏病:每日15~30mg或20~40mg,分3次口服。
用於閉經、溢乳症,從每日1.25mg/次開始,逐漸增大劑量直至每日7.5mg,分3次於睡前或進餐時服。 用於肢端肥大症:從每日1.25mg劑量開始,一般增至每日15~20mg,分2~4次服。
注意事項
①對麥角生物鹼過敏者、心臟病、周圍血管病及妊娠婦女禁用。
②忌與降壓藥物、吩噻嗪類或H2受體阻滯劑合用。
③肢端肥大伴有漬瘍病或出血史者忌用。
④治療閉經或乳溢時,不宜久用。
⑤治療不育症時宜先除外垂體腫瘤。
⑥治療期間可以妊娠,如需避孕,可使用不含雌激素的避孕藥或其他措施。
⑦如與左鏇多巴合用,每加本品10mg,需減少左鏇多巴劑量12.5%。
【注】
不良反應呈劑量依賴且有可逆性。但一些病人用任何劑量都可發生噁心、嘔吐及體位性低血壓。常見鼻卡他症狀。大劑量時可出現精神病變化。個別病人有小腿痙攣,肢體發冷,心動過緩或急性左心衰竭等。視力模糊、肝功能障礙、胃腸道出血等不良反應也有報導。 禁用於嚴重心絞痛、重度精神病史、周圍血管病、潰瘍病及肝臟病患者。妊娠期婦女不宜使用。灰黃黴素可降低本品對肢端肥大症的療效。
信息說明
內分泌學 :本藥抑制垂體前葉激素泌乳素的分泌,而不影響其它垂體激素。可用於治療由泌乳素過高引起的各種病症。如合併閉經或無排卵的乳溢患者,本藥可使其排卵及月經周期正常化 ;抑制或縮小泌乳素瘤 ;恢復黃體生成素的正常分泌,從而改善多囊卵巢綜合徵的臨床症狀 ;減少乳房囊腫及/或小結的數量和體積;減輕孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。對肢端肥大症患者,本藥能降低血漿中生長激素和泌乳素水平,改善病人的臨床症狀和糖耐量。
神經學:在使用比治療內分泌適應症高的劑量時,溴隱亭可激動多巴胺受體,使紋狀體內的神經化學恢復平衡,改善震顫,僵直,活動遲緩和帕金森氏病的其它症狀,療效可保持多年。本藥既可單獨使用,也可在早期和晚期合併其它抗帕金森氏病藥,與左鏇多巴合用可加強抗帕金森氏病的作用。對長期使用左鏇多巴發生療效減退或產生不隨意的異常運動(如舞蹈病樣運動障礙和/或疼痛性張力障礙),用藥末期失效和“開關”現象的患者,溴隱亭可提供特別有效的治療。本藥具有內在抗抑鬱作用,可改善帕金森氏病患者常有的抑鬱症。
藥代動力學
吸收:溴隱亭口服吸收快而好,健康志願者的吸收半衰期為0.2—0.5小時。
分布:血漿蛋白結合率96%,1—3小時內達到血漿峰濃度,服藥後1—2小時即發揮降低泌乳素作用,5—10小時達最大效應(血漿泌乳素降低80%以上),並維持8—12小時。
代謝:藥物主要在肝臟代謝。
清除:活性成份的清除是雙相的,清除半衰期約15小時(8—20小時)。原型藥及代謝物絕大部分經肝臟排泄,僅6%經腎排泄。
目前尚無證據顯示,在老年病人中,溴隱亭的藥代動力學特性或耐受性會有改變。
但在肝功能損害的患者中,其清除可能會減慢,血藥濃度可能會升高,必要時需調整劑量。
藥理毒理
由於溴隱亭具有多巴胺能的活性,在使用比治療內分泌適應證更高劑量時,能有效地治療帕金森氏病。溴隱亭可激動多巴胺受體,引起帕金森氏病的特異性黑質紋狀體的多巴胺缺乏得以恢復。臨床上,溴隱亭改善震顫、僵直、活動遲緩和帕金森氏病任何階段的其它症狀。通常療效可保持多年(迄今,有患者保持良好效果達8年之久)。溴隱亭既可在早期和晚期單獨使用,也可合併其它抗帕金森氏病藥。與左鏇多巴合用可加強抗帕金森氏病的作用,同時可減少左鏇多巴的用量。對長期使用左鏇多巴發生療效減退或產生異常不自主運動(如舞蹈病樣運動障礙和/或痛疼性張力障礙),用藥末期失效和“開關”現象的患者,溴隱亭可提供特別有效的治療。
溴隱亭可改善帕金森氏病患者常患的抑鬱症,這是由於溴隱亭特有的抗抑鬱作用。這一作用在有內源性或精神性抑鬱症的非帕金森氏病患者的對照試驗中得到證實。
臨床研究
【功效主治】 由泌乳素過高引起的月經不調及不孕症(泌乳素過高或正常),如閉經(乳溢或無乳溢)、黃體期過短,某些精神治療藥或抗高血壓藥物引起的高泌乳素血症。與泌乳素無關的女性不孕症,如多囊卵巢綜合徵、無排卵周期(與抗雌激素藥合用,如氯米芬)。
【藥理作用】 由於溴隱亭具有多巴胺能的活性,在使用比治療內分泌適應證更高劑量時,能有效地治療帕金森氏病。溴隱亭可激動多巴胺受體,引起帕金森氏病的特異性黑質紋狀體的多巴胺缺乏得以恢復。臨床上,溴隱亭改善震顫、僵直、活動遲緩和帕金森氏病任何階段的其它症狀。通常療效可保持多年(迄今,有患者保持良好效果達8年之久)。溴隱亭既可在早期和晚期單獨使用,也可合併其它抗帕金森氏病藥。與左鏇多巴合用可加強抗帕金森氏病的作用,同時可減少左鏇多巴的用量。對長期使用左鏇多巴發生療效減退或產生異常不自主運動(如舞蹈病樣運動障礙和/或痛疼性張力障礙),用藥末期失效和“開關”現象的患者,溴隱亭可提供特別有效的治療。溴隱亭可改善帕金森氏病患者常患的抑鬱症,這是由於溴隱亭特有的抗抑鬱作用。這一作用在有內源性或精神性抑鬱症的非帕金森氏病患者的對照試驗中得到證實。
【藥物相互作用】 溴隱亭經細胞色素P450(CYP3A)酶系統代謝。與大環內酯類抗生素(如:紅黴素、克拉酶素、醋竹桃黴素、螺鏇黴素、交沙黴素),唑類抗真菌藥(如:酮康唑、伊曲康唑)或細胞色素P450酶抑制劑(如:西米替丁)合用,可因提高溴隱亭的血藥濃度,而導致增加不良反應發生的危險性。已有報導與奧曲肽合用可提高溴隱亭的血藥濃度,從而增加不良反應發生的危險性,因此,應避免與奧曲肽合用。與甲基麥角新鹼或其他麥角鹼合用可能會增加不良反應發生的危險性,因此應避免合用。酒精可降低溴隱亭的耐受性。
【不良反應】 治療的最初幾天,有些患者可能出現噁心,極少數患者可能出現眩暈、疲乏、嘔吐或腹瀉,但不致於嚴重到需要停藥。溴隱亭可引起直立性低血壓,個別病人會出現虛脫,因此,病人特別是在治療最初幾天應監測血壓。如發生此類症狀可對症治療。 下列不良反應亦有報導: 鼻塞、便秘、嗜睡、頭痛,少數病人偶有精神紊亂、精神運動性興奮、幻覺、運動障礙、口乾、下肢痙攣、肌內疼痛、皮膚過敏反應及脫髮。這些副作用大多與劑量有關,通常降低劑量即可控制。
曾有報導,長期治療期間少數病人出現感覺障礙,周圍動脈障礙(如肢體末梢缺血)以及由寒冷引起的手指,腳趾可逆性蒼白,特別是患雷諾氏病的病人。偶有報導發生動脈痙攣和壞疽。曾有報導,使用溴隱亭後出現心絞痛加重,心動過緩及短暫的心律失常(束支傳導阻滯)。少數病例在使用溴隱亭抑制分娩後泌乳時發生高血壓、心肌梗塞、癲癇發作、中風及精神障礙。已有記載,長期治療(數年)且每日劑量在30mg或以上的患者出現腹膜後和胸膜纖維化,但僅限於接受溴隱亭治療帕金森氏病的患者。
【禁忌症】 已知對本品任何成份或其它麥角鹼過敏者。控制不滿意的高血壓、妊娠期(包括子癇。子癇前期及妊娠高血壓),分娩後及產褥期高血壓狀態。冠心病及其他嚴重的心血管疾病。有嚴重精神障礙的症狀和/或病史的病人。有腦血管意外,動脈阻塞性疾病、Raynaud’s征,尼古丁成癮病史者。