病因
大多數補體遺傳缺陷屬常染色體隱性遺傳，少數為常染色體顯性遺傳，而備解素缺陷則屬X染色體連鎖隱性遺傳。
放大後的X染色體(一)遺傳性C1缺陷
遺傳性C1q缺陷有2種，一種遺傳性C1q缺陷是由於不能合成C1q(占60%)，因此血肖中測不出C1q的抗原性;另一種C1q缺陷則是由於合成了無功能的C1q分子(占40%)，因而，雖然可檢測到C1q的抗原性，但C1q功能紊亂，造成C1q功能缺陷。C1q由A、B、C3條鏈中的任一條鏈的6個拷貝組成，有研究認為，C1q缺陷常是由於不能合成B鏈之故，而C1r、C1s缺陷極少見。
腎小球腎炎(二)遺傳性C2缺陷
遺傳性C2缺陷是白人中最常見的遺傳性補體缺陷，發病率約為1/萬。約40%的雜合C2補體缺陷患者同時患有SLE。對SLE的研究發現，SLE患者中HLA-DR2和DR3的出現率增高。遺傳性C2缺陷伴SLE的患者血中常測不到抗核抗體及抗dsDNA抗體或滴度極低，神經系統受累及嚴重腎臟損害少見，但皮損及關節表現明顯，常給臨床診斷SLE造成困難。C2缺陷患者的MHC標誌具有高度限制性，大多數C2無效基因C2QO位於HLA-A25(A10)，B18、BFS、C2QO、C4A4、C4B2及DR2的單倍體上，幾乎所有這些基因都與其中的部分基因同時存在，提示C2缺陷患者具有完整的單倍體型。現有C2缺陷的單倍體型都是這些原始突變派生而來，目前已知C2缺陷患者，常反覆發生由肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、萘瑟菌和流感桿菌所致的肺炎、腦膜炎或菌血症。HLA-A和HLA-B基因與抗原識別及其免疫反應有關，而HLA-D基因與可溶性抗原的免疫反應有關。在1%的減數分裂中發生了HLA-A與HLA-B及HLA-B與HLA-DR的基因交叉。有人認為，C2缺陷患者易患感染性疾病與此有關，但也有部分C2缺陷患者無臨床表現。
(三)遺傳性C3缺陷
腹膜炎(四)遺傳性C4缺陷
C4有2種基因，即C4A和C4B。在一個患者中，C4A和C4B2個基因座位同時出現無效基因(C4AQO-C4BQO)的情況很少，臨床上常見的為其中一個單倍型為無效基因，大多表現為C4缺陷。C4缺陷患者具有與C4缺陷患者相似的感染易感性，表現為反覆發作的嚴重全身性化膿性感染。
C4A阻止免疫複合物沉積的效能比C4B強，因而C4A無效基因患者更易患免疫複合性疾病。近來觀察到10—15%的SLE患者C4基因中的一種基因缺陷，其中有80—90%的患者為部分C4缺陷，雜合C4缺陷在普通人群中為20—40%。而在SLE患者及其他自身免疫性疾病如Ⅱ型糖尿病、慢性肝炎和亞急性硬化性全腦炎患者中則占50—80%。Fielder等人發現，15%的SLE患者帶有C4A無效基因。在澳大利亞、日本、中國和美國的調查也表明，10—15%的SLE患者帶有C4A無效基因，而對照人群僅為2%。在大多數患者中，C4A無效基因是由於DNA上有一段長約30kb的基因缺失所致。儘管補體缺陷和Ro抗體有一定的相關性，但C4A無效基因患者伴SLE的臨床表現與一般的SLE相似。
(五)補體終末成分缺陷
補全終末成分即C5b—9，它們共同形成MAC，行使溶解細胞及溶解病原體的作用，終末成分缺陷患者常反覆發生嚴重的全身感染，常表現為萘瑟腦膜炎球菌性腦膜炎和菌血症，有時可發生淋球菌血症造成全身淋球菌感染。雖然也發現終末成分缺陷患者伴發免疫複合物性疾病的發病率增高，但其臨床意義尚不明確。臨床上也發現一些5b—9缺陷患者表現為健康正常人。
1.C5缺陷
帶狀皰疹2.C6缺陷
第1例C6缺陷患者表現為淋球菌性敗血症及淋球菌性關節炎，後來的病例報告提示C6缺陷患者大多伴有萘瑟菌性腦膜炎。雜合C6缺陷患者血中C6水平僅為正常水平的一半，家系調查發現存在C6無效基因，純合缺陷患者無滅菌活性。也有一些患者合併有SLE等免疫複合物性疾病。
3.C7缺陷
C7缺陷與C7缺陷的發病率相似。C7缺陷患者中一部分為健康人。C7缺陷患者最主要的臨床表現也是萘瑟菌感染，少數患者可並發SLE，硬皮病及關節脊柱病。研究表明，C6、C7基因是鏈鎖的，因此臨床上常有C6與C7的聯合缺陷，然而這種缺陷是不完全的，患者血清中不正常的C6和正常結構的C7的水平均降低，有人認為，C6基因缺失也能引起C7合成低下，可能是最初轉錄時，C6和C7的mRNA同時轉錄，因此C6基因缺失可引起二者的合成低下。
4.C8缺陷
淋球菌5.C9缺陷
C9也是MAC的組成成分之一，遺傳性C9缺陷在日本人中多見。臨床上雖然也有C9缺陷所致的萘瑟菌感染及萘瑟菌性腦膜炎，但它與萘瑟菌感染的相關性較其他終末成分缺陷弱，通常C9缺陷不引起臨床症狀。
(六)備解素缺陷
有關補體旁路成分缺陷的報導較少，僅有備解素缺陷的報導。備解素缺陷是X連鎖隱性遺傳。現發現的備解素缺陷類型有3型：①血清中檢測不到備解素蛋白;②血清中有活性的備解素水平僅為政治家的10%;③備解素血清水平正常但無功能。備解素缺陷患者易患感染性疾病，尤其易並發腦膜炎球菌感染，也有另外一些報導認為，備解素缺陷患者反覆發生萘與菌感染性疾病。
(七)I因子缺陷
I因子缺陷常伴朋C3的過度消耗，故同時伴有C3缺陷。因此，I因子缺陷的臨床表現基本與C3缺陷相同。I因子缺陷患者可伴有嚴重的免疫缺陷，反覆發生腦膜炎球菌性腦膜炎，一些患者可無臨床表現，也有一些患者可發生Coomb陽性反應。Alper報導I名I因子缺陷患者有大量組織胺尿，提示由於C3過度激活成C3a過多所致。
(八)H因子缺陷
H因子缺陷較少見，是一種不完全缺陷。H因子缺陷患者血清H因子水平僅為正常水平的5%，它所引起的臨床表現與I因子缺乏相似，多數患者表現為反覆感染。H因子缺陷可導致嚴重的獲得性C3缺陷，部分H因子缺陷患者可患有溶血性尿毒症綜合徵，一些患者可伴發育小球腎炎，也有少數H因子缺陷患者無臨床表現。
(九)C1INH缺陷
激肽HAE的發病率為1/15萬，當患者成長到50歲後HAE漸停止發作，每次HAE發作持續2～3天，累及皮膚時，可引起無痛性、無瘙癢的非紅斑性水腫。可於外傷後誘發，如果累及腸道可出現嚴重的水樣腹瀉和腹部絞痛，累及上呼吸道時可引起喉頭水腫、窒息。
(十)補體的受體蛋白缺陷
位於細胞表面的補體蛋白可作為初體活化產物的受體，介導吞噬、趨化和白細胞消化。在此系統中，CR1受體與免疫複合物清除有關，引起了人們的重視。
在C3和C4激活過程中，破壞了一個硫酯鍵，然後C3b和C4b通過酯和胺與免疫複合物共價結合，C3b與免疫複合物結合後，阻止了免疫複合物沉積，使其保持可溶性狀態;另外，C3b或C3b受體與細胞表面結合，如紅細胞及組織單核細胞，使免疫複合物立即與細胞結合而不停留於血液中。與C3b結合的紅細胞將免疫複合物運輸至單核巨噬細胞後又回至循環中，在此過程中，C3b受體直到了運輸免疫複合物的作用，因此當紅細胞上C3b受體減少時，免疫複合物便沉積於組織致病。研究發現，SLE患者中的細胞上的C3b受體下降了50%，有人報導，紅細胞上CR1受體表達有許多可遺傳的多態性。在SLE患者中紅細胞上CR1受體數降低且CR1水平與疾病活動性有關。有人SLE患孝順中發現CR1抗體，提示CR1受體缺陷使患者對免疫複合物的清除出現障礙從而使患者晚患SLE。但近來也有報導認為，CR1數目減少僅是SLE的結果，而不是SLE的病因。
症狀
臨床表現及診斷
唾液酸檢查
補體溶血試驗CH50和CH100可確定是否有C1、C2、C3、C4、C5、C16、C7及C8功能缺陷。缺乏上述任何一種成分，CH50都會降低，CH50是在補體存在時使抗體致敏的羊紅細胞發生溶血所致，因而是測定經典途徑成分的。套用含唾液酸低的兔紅細胞即APH50測定的溶血試驗可檢測旁路途徑成分缺陷。APH50正常提示有B因子、D因子、備解素、C3及C5—8存在。如果上述篩選試驗結果顯示CH50活性十分低下，則需進行每種補體成分的檢測。如果一個患者有重茺感染但無抗體缺陷或吞噬細胞異常時，應行CH50檢查;若CH50檢查結果正常，則行APH50檢查;如果APH50非常低或測不出其活性，則應行B因子測定，因為在H因子或I因子缺乏時都會有B因子過度消耗，而B因子的原發缺陷至今尚未發現。
治療
抗生素鑑別
獲得性補體缺陷是補體活化(如循環免疫複合物或內毒素存在的情況下)過程中造成的，它可增加患者對感染的易感性。在臨床上，獲得性初體缺陷很常見，如燒傷患者伴有的低補體血症和敗血症;腎病綜合徵患者易患感染性疾病，其血清補體水平也有異常;腫瘤化療患者可伴有低補體血症、調理及殺菌功能障礙;鐮刀細胞貧血患者常繼發補體缺陷，此類患者常伴有嚴重的細菌感染，尤其是肺炎球菌和流感嗜血桿菌感染。Koethe等人認為這是由於患者體內D因子部分缺陷使患者的調理功能受損所致;脾臟切除術後也出現調理功能障礙;在營養狀況差、蛋白質熱卡不足時，也會造成所有補體成分功能低下。另外，一些自身免疫性疾病和免疫複合物性疾病過程中造成的補體大量消耗也是造成補體缺陷的原因，治療原發病可糾正補體缺陷。
預防
本病是遺傳性疾病，目前尚無有效預防措施，早發現早治療是本病防治的關鍵。
併發症
補體缺乏常並發免疫性疾病及反覆細菌感染。
疾病大全（2）
| 疾病是人體健康的殺手，了解疾病、預防疾病、治療疾病一直是廣大醫務工作者為之奮鬥的目標。然而預防疾病也是我們每個人必須做到的。在這裡讓我們通過對一些疾病的了解來加強人類對疾病的防範意識，杜絕疾病的發生，減少人間的慘劇！ |
