藥理作用
紫黴素膠囊本品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺鏇體和衣原體屬。對下列細菌具殺菌作用:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對紫黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑。紫黴素為脂溶性，通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上、使肽鏈增長受阻(可能由於抑制了轉肽酶的作用)，因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。本品為硬膠囊劑。
動力學
紫黴素藥粉口服後吸收迅速而完全，約可吸收給藥量的80%～90%，給藥後1～3小時血藥濃度達峰值。成人一次口服12.5mg/kg後，血藥峰濃度(Cmax)為11.2～18.4mg/L，兒童一次口服25mg/kg後，血藥峰濃度(Cmax)為19～28mg/L。套用紫黴素的常用劑量(一日1～2g)，可使血藥濃度維持在5～10mg/L。吸收後廣泛分布於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中，腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎症時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50～60%。血消除半衰期(T1/2a)成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者T1/2a延長(4.6～11.6小時)，出生2周內新生兒t1/2b為24小時，2～4周者為12小時，大於1月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄醛酸結合為無活性的紫黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄，口服後約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對本品的清除無明顯影響。
適應症
傷寒1、傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜套用本品，如病情嚴重，有合併敗血症可能時仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中，以氟喹諾酮類藥物為首選（孕婦及小兒不宜用該類藥）。
2、耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
3、腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
紫黴素4、嚴重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用於病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
5、無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用；
6、立克次體感染，可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
用法用量
口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生兒一日不超過25mg/kg，分4次服用。
不良反應
貧血1、對造血系統的毒性反應是紫黴素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式：(1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制，常見於血藥濃度超過25mg/L的患者，臨床表現為貧血，並可伴白細胞和血小板減少。(2)與劑量無關的骨髓毒性反應，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期，不易早期發現，其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數再生障礙性貧血於口服紫黴素後發生。
2、溶血性貧血，可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3、灰嬰綜合徵，典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的紫黴素，治療持續3～4日後可發生灰嬰綜合徵，血藥濃度可高達40～200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙，體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒套用大劑量紫黴素（按體重一日超過25mg/kg）時，類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量（按體重一日約100mg/kg）時。及早停藥，尚可完全恢復。
4、用本品長程治療可誘發出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。
5、周圍神經炎和視神經炎，常在長程治療時發生，及早停藥，常屬可逆，也有發生視神經萎縮而致盲者。
6、消化道反應，可有腹瀉、噁心、嘔吐等。
7、過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕，停藥後可迅速好轉。
8、二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
禁忌
對本品過敏者禁用。
注意事項
皮疹1、由於可能發生不可逆性骨髓抑制，本品應避免重複療程使用。
2、肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時須減量套用，有條件時進行血藥濃度監測，使其峰濃度(Cmax)在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍，可增加引起骨髓抑制的危險。
3、口服本品時應空腹服用，即於餐前1小時或餐後2小時服用，以期達到有效血藥濃度。
4、在治療過程中應定期檢查周圍血象，長程治療者尚須查網織細胞計數，必要時作骨髓檢查，以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
5、對診斷的干擾：採用硫酸銅法測定尿糖時，套用紫黴素患者可產生假陽性反應。新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故紫黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合徵），故新生兒不宜套用本品，有指征必須套用本品時應在監測血藥濃度條件下使用。由於紫黴素可透過胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合徵”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜套用本品。
6、本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能，包括嚴重的骨髓抑制反應，因此本品不宜用於哺乳期婦女，必須套用時應暫停哺乳。老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，紫黴素可致嚴重不良反應，故老年患者應慎用。
過量處理
本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予對症和支持治療，如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。
相互作用
紫黴素1、抗癲癇藥（乙內醯脲類）。由於紫黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或紫黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與紫黴素同用時或在其後套用須調整此類藥物的劑量。
2、與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）同用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時仍須謹慎。
3、長期口服含雌激素的避孕藥，如同時服用紫黴素，可使避孕的可靠性降低，以及經期外出血增加。
4、由於紫黴素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經炎的發生，因此維生素B6與本品同用時機體對前者的需要量增加。
5、紫黴素可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。
6、與某些骨髓抑制藥同用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等，同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7、如在術前或術中套用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。
8、苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時，可增強其代謝，致使血藥濃度降低。
9、與紫黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合套用。
片劑製品
藥理作用
紫黴素片劑1、藥理：本品為大環內酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅黴素強。本品與紅黴素之間有交叉耐藥性。本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用。
2、毒理：本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用紫黴素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服紫黴素150mg/kg/日(以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實紫黴素有致癌性。本品為白色或類白色片。
動力學
口服後經胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。單劑口服400mg後2.7小時達血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內達到穩態血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羥基紫黴素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩定峰值狀態的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內分布廣泛，鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結合率為65%～75%。其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基紫黴素。單劑給藥後血消除半衰期(t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的紫黴素，5日內自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
適應症
適用於紫黴素敏感菌所引起的下列感染：1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2、下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。3、皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4、急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5、也用於軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
用法用量
成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。
不良反應
藥疹1、主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。
2、可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。
3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。
4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。
禁忌
1、對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。
2、孕婦、哺乳婦女期禁用。
3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4、某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事項
1、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
2、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30ml/分鐘)者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。
3、本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4、與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用本品，同時採用適當的治療。
5、本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。
6、血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時本品及其代謝物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
過量處理
當服用大劑量的紫黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。
相互作用
1.本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。
2.本品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼套用劑量偏大時需監測血濃度。
3.與其他大環內酯類抗生素相似，本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。
4.本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報導。
5.本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床症狀。
6.大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。
7.本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。
8.HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時，本品會干擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。
9.與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。10.與氟康唑合用會增加本品血濃度。
藥物治療案例
臨床資料
血管瘤治療海綿狀血管瘤162例，其中，男105例，女57例，年齡最小的3個月，最大的48歲，發生在下唇的37例，舌體30例，腮腺區35例，頜下區38例，頰部22例，瘤體直徑最小0.7cm，最大直徑18cm。最典型的是1名3個月大的嬰幼兒，右側頜下隆起，質軟，波動感，能被壓縮，透光試驗陰性穿刺可抽出靜脈血，家長敘述，孩子自小就被發現右下頜隆起，以後逐漸長大，到目前為止，瘤體直徑已達18cm，影響美觀，特來我科求治。
注射方法:先常規局部消毒後，鋪巾，我科採用瘤腔內多點注射，事先用無菌生理鹽水5ml將一支紫黴素（8mg）溶解，注射前請助手帶手套用手在瘤體周圍進行壓迫，儘量使注射藥物不向周圍擴散，注射前要備好抗過敏藥物，如氟美松、苯海拉明各1支，注射量多少應根據患者體重決定，但第一次注射應少量約0.25～0.5mg左右，並觀察24h，無發熱及其它不適後方可注射。若有不適可肌注氟美松及苯海拉明各1支，可緩解症狀。
必須在回抽有血的情況下方可注射藥物，且注射不可過淺，以免皮膚壞死，一般情況下一次注射不超過8mg紫黴素，間隔2周重複注射，就本例而言，共注射4次，劑量分別5mg，5mg，4mg，2mg，距最後一次注射完再半年後複診，查右側頜下平軟同對側，療效滿意。
療效評價
滿意:瘤體完全消失，皮膚黏膜顏色完全正常。（2）基本治癒:瘤體基本消退，皮膚黏膜顏色接近正常，我科共治癒154例，治癒率為95%。（3）好轉:瘤體明顯縮小，但沒有完全消退，需進一步手術治療，本組瘤體明顯縮小，變硬的共7例，占37%，後期手術摘除無復發，病理回報為海綿狀血管瘤。
案例總結
血管瘤是口腔頜面部常見的良性腫瘤或血管畸形，它起源於殘餘的胚胎細胞，絕大部分發生於面頸部皮膚，皮下組織及口腔黏膜，如舌、唇、口底等組織。其中海綿狀血管瘤引起的面部畸形比較明顯，值得觀注，有時發病年齡較小，隨著年齡的增長，畸形愈發明顯。
紫黴素原本是抗癌藥物，後發現其在治療海綿狀血管瘤方面有很大的療效，有研究表明其作用機制是引起DNA單鏈和雙鏈的斷裂，表現為細胞內染色體的缺失，雖易被體內廣泛存在的肽酶水解而滅活，但上皮細胞中肽酶的活力很低，當紫黴素注入瘤體後，對囊壁上皮襯裡起著抑制或破壞作用，使該處組織包括血液發生固性，壞死，變性，最終纖維化，從而達到治療目的，紫黴素對海綿狀血管瘤的近期治療效果是肯定的，雖有個別患者經注射後雖瘤體變小，變硬，但為二期手術創造了條件，且紫黴素在局部治療總劑量對人體比較安全，一般不會有不良反應，但長期療效仍需進一步觀察。
藥物反應分析
支氣管患者，女，63歲，因患慢性支氣管炎伴上呼吸道感染，用紫黴素1.2g加5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴，qd，4d後上呼吸道感染明顯好轉。但病人自訴頭暈、頭痛、行走不穩等神經系統症狀，立即停藥，上述症狀逐日好轉，5d後自覺症狀完全消失。時隔1個月後，患者因受涼後又出現咳嗽咯痰，再用紫黴素1.2g加入葡萄糖氯化鈉注射液250mL中靜滴，qd，用藥3d後上述神經系統症狀又出現，停藥後上述症狀逐漸消失。
討論：紫黴素臨床上主要用於敏感菌引起的各種感染，如肺炎、蜂窩織炎、扁桃體炎、泌尿系感染等，由於本品可進入骨組織中，和骨有特殊親和力，故特別適用於治療金黃色葡萄球菌所致的急慢性骨髓炎。本品常見不良反應是腹瀉、腹痛、腹脹、血便等胃腸道反應，偶有引起假膜性腸炎等。靜滴時劑量過大或速度過快，可引起血壓下降、昏厥；偶可引起呼吸心跳停止。本文報告的病例系用藥後產生明顯神經系統症狀，筆者分析可能與以下原因有關：
1、藥物的蓄積作用：紫黴素在體內分布很廣，患者開始用藥時並無不良反應，第1次用藥4d後，第2次用藥3d後才出現上述神經系統症狀，這說明連續幾天用藥，體內藥物的半衰期延長，排泄減慢，當藥物達到一定濃度時便引起積蓄中毒，出現上述神經系統症狀。
2、與個體差異有關：由於該患者年齡較大，老年人有其獨特的生理特點，因衰老肝腎功能減退，使藥物的吸收效率下降，同時機體的生物轉化和排泄功能亦減弱，其結果是使患者對藥物的敏感度增加。加上老年人代償適應能力較差，對藥物的耐受性也差。故在常用劑量下會出現上述不良反應。
相關詞條
頭孢噻啶、頭孢硫脒、頭孢孟多、頭孢乙氰鈉、頭孢匹林鈉、頭孢替安、頭孢唑肟、頭孢甲肟。
