概述
化學名稱
利多卡因英文別名：L-Caine;Leostesin;2-Diethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;Esracaine;2-diethylamino-2',6'-acetoxylidide;
物化性質精確質量：234.17300
PSA：32.34000
LogP：2.65670
密度：1.026g/cm3
熔點：66-69°C
沸點：350.8ºCat760mmHg
閃點：166ºC
水溶解性：易溶於水利多卡因
穩定性：穩定。與強氧化劑不相容。
儲存條件：存放在陰涼乾燥處。不使用時保持容器關閉。
蒸汽壓：4.28E-05mmHgat25°C
安全管理
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
海關編碼：2924299090
危險品運輸編碼：3249
WGKGermany：3
危險類別碼：R22
安全說明：S22-S26-S36
RTECS號：AN7525000
危險品標誌：Xn規格1、氣霧劑：25g（內含利多卡因1.75g）；2、針劑：每支0.2g（10ml）、0.4g（20ml）。
生產方法1、氯乙醯氯法2,6-二甲基苯胺與氯乙醯氯發生氯乙醯化，然後與二乙胺縮合，再酸化成鹽得到利多卡因。2、二乙氨基乙酸甲酯法在甲醇鈉存在下，2,6-二甲基苯胺與N,N-二乙基乙酸甲酯縮合，然後酸化成鹽得到產品。
藥物用途
該品為醯胺類局部麻醉藥。廣泛套用於表面麻醉、浸潤麻醉、傳導麻醉及硬膜外麻醉。利多卡因是套用廣泛的中效醯胺類局麻藥，因其脂溶性、蛋白結合率都比普魯卡因高，穿透細胞的能力強，所以它比普魯卡因起效快、作用時間長，作用強度是普魯卡因的4倍。利多卡因對各種病因引起的心動過速有效率高達80%以上，且較安全。因此利多卡因可作為各種病因引起的急性室性心律失常的首選藥物。
藥理毒理
本品為醯胺類局麻藥。血液吸收後或靜脈給藥，對中樞神經系統有明顯的興奮和抑制雙相作用，且可無先驅的興奮，血藥濃度較低時，出現鎮痛和思睡、痛閾提高；隨著劑量加大，作用或毒性增強，亞中毒血藥濃度時有抗驚厥作用；當血藥濃度超過5mg·ml-1可發生驚厥。本品在低劑量時，可促進心肌細胞內K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治療劑量時，對心肌細胞的電活動、房室傳導和心肌的收縮無明顯影響；血藥濃度進一步升高，可引起心臟傳導速度減慢，房室傳導阻滯，抑制心肌收縮力和使心排血量下降。
藥代動力學
利多卡因口服生物利用度低，經肝臟首次通過效應即銳減。肌注後吸收完全。吸收後迅速分布入心、腦、腎及其他血運豐富的組織，然後分布至脂肪及肌肉組織。表觀分布容積約1L/kg，心力衰竭時分布容積減低。蛋白結合率約51％。吸菸者結合率可比不吸菸者高些。
肌注後5～15分鐘起效,一次肌注200mg後15～20分鐘達治療濃度，持續60～90分鐘；
靜注後立即起效(約45～90秒),持續10～20分鐘。治療血藥濃度為1.5～5μg/ml, 中毒血藥濃度為5μg/ml以上。持續靜滴3-4小時達穩態血藥濃度，急性心肌梗塞者需8-10小時。90%經肝臟代謝，代謝物單乙基甘氨醯二甲苯胺(MEGX)及甘氨醯二甲苯胺(GX)具有藥理活性，持續靜滴24小時以上者，代謝產物可產生治療及中毒作用。靜注後半衰期α約10分鐘，β約1～2小時。GX半衰期較長約10小時,MEGX半衰期近似原藥。心衰、肝病患者、老年人及持續靜滴24～36小時以上, 本品的清除減慢。由腎臟排泄，10％為原藥,58％為代謝物(GX)，不能被血液透析清除。
利多卡因的局麻效能與持續時間均較普魯卡因強，但毒性也較大。在肝內代謝的去乙基代謝產物(單乙基甘氨醯胺二甲苯)，仍具有局麻性能，毒性加大，再經醯胺酶進一步降解隨尿排出，用量的 10％則以原形排出。
臨床套用
適用於因急性心肌梗塞、外科手術、洋地黃中毒及心臟導管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心動過速及室顫。其次也用於癲癇持續狀態用其他抗驚厥藥無效者及局部或椎管內麻醉。還可以緩解耳鳴。
用法用量
表面麻醉用2%～5%溶液。浸潤麻醉用0.25%～0.5%溶液。傳導麻醉用2%鹽酸利多卡溶液，每個注射點，馬、牛8～12毫升，羊3～4毫升。硬膜外麻醉2%溶液，馬、牛8～12毫升，犬、貓每公斤體重0.22毫升。皮下注射用2%溶液，極量，豬、羊80毫升，馬、牛400毫升，犬25毫升，貓8.5毫升。
治療心律失常，靜脈注射：每公斤體重犬初劑量2～4毫克，接著以每分鐘25～75微克靜脈滴注，貓初劑量250～500微克，接著以每分鐘20微克靜脈滴注。
成人常用量：
①肌內注射，一次按體重 4.3mg/kg，60—90分鐘後可重複一次；②靜脈注射，按體重 1mg/kg（一般用 50—100mg）作為首次負荷量靜注 2—3分鐘，必要時每 5分鐘後再重複注射 1—2次，一小時內最大量不超過 300mg；③靜脈滴注，用負荷量後可繼續以每分鐘 1—4mg速度靜滴維持；或以每分鐘按體重 0.015—0.03mg/kg速度靜脈滴注。
老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量減少、肝或腎功能障礙時應減少用量，以每分鐘0.5—1mg靜滴。
極量：肌內或靜脈注射 1小時內最大負荷量按體重 4.5mg/kg（或 300mg）。最大維持量為每分鐘 4mg。
對於鹽酸利多卡因注射液（1）5ml：100mg（2）20ml：400mg。
1、成人常用量
①骶管阻滯用於分娩鎮痛，用量以 200mg（1.0%）為限；用於外科止痛可酌增至 200—250mg（1.0—1.5%）。
②硬脊膜外阻滯，胸腰段，250—300mg（1.5—2.0%）。
③浸潤局麻或靜注區域阻滯，50～200mg（0.25—0.5%）。
④外周神經阻滯，臂叢（單側）250—300mg（1.5%）；牙科，20—100mg（2.0%）；肋間神經（每支），30mg（1.0%）；宮頸旁浸潤，左右側各 100mg（0.5—1.0%）；椎旁脊神經阻滯（每支），20—50mg（1.0%）；yin部神經，左右側各 100mg（0.5—1.0%）。
⑤交感神經節阻滯，頸星狀神經 50mg（1.0%），腰 50—100mg（1.0%）。⑥一次限量，一般不要超過 200mg（4.0mg/kg），藥液中加用腎上腺素用量可增至 200—250mg（6.0mg/kg）。靜注區域阻滯，極量 4mg/kg。治療用藥靜注，第一次初量 1mg/kg，極量 4mg/kg，成人靜滴每分鐘以 1mg為限。反覆多次給藥，相距間隔時間不得短於 60分鐘。
2、小兒常用量隨個體而異，一次給藥最高總量不得超過 4.0—4.5mg/kg，常用 0.25—0.5%溶液，特殊情況才用 1.0%溶液。
外用給藥的劑型及用法與用量：
1、軟膏劑5%，牙科可塗於口腔內吹乾的黏膜表面；2.5%的軟膏供皮膚外用，治療瘙癢。
2、凍膠劑2%，成人常用采塗抹於食管、咽喉、氣管或尿道等導管的外壁；婦女做陰道檢查時可用棉花簽沾 5～7ml塗於局部；尿道擴張術或膀胱鏡檢查時用量可達 400mg。24小時處方以 600mg為限。
3、漱口液 2%，用於口腔病，成人每次用 15ml，漱後吐出，每 3小時一次；用於咽痛，需要時可吞咽，處方 24小時以 8次的用量為限，即 2.4g，小兒酌減。
4、外用液4%，一般在作胃鏡前直接塗抹或噴霧於咽喉或口腔黏膜表面，偶作鼻腔填塞，每次 24小時處方不得超過 3.0mg/kg，小兒慎用。
5、氣霧劑或噴霧劑2—4%，可供作內窺鏡用，每次 10—30ml，處方限量 3.0mg/kg。
阻滯麻醉,1-2%溶液,一次不超過0.4g;表面麻醉,1-2%溶液,噴霧或蘸藥貼敷,一次不超過0.25g; 浸潤麻醉,1-2%溶液,每小時不超過0.4g;治心律失常,一次靜注1-3mg/kg,如無效,10-15分鐘後同量再注一次.同時取100mg加於5-10%葡萄糖液100-200ml內作靜滴,一次治療總量4-6mg/kg.
不良反應
鹽酸利多卡因的不良反應發生率約為6.3%。發生率約為 6.3％，多數不良反應與劑量有關。
1、神經：視神經炎、頭昏、眩暈、噁心、嘔吐、倦怠、語言不清、感覺異常及肌肉顫抖、驚厥、神智不清及呼吸抑制，需減藥或停藥。驚厥時可靜注地西泮、短效巴比妥製劑或短效肌肉鬆弛劑。
2、心血管：①大劑量可產生嚴重竇性心動過緩、心臟停博、室顫、嚴重房室傳導阻滯及心肌收縮力減低，需及時停藥，必要時用阿托品、異丙腎上腺素或起博器治療；血壓下降時給予吸氧、糾正酸中毒及升壓藥；保持氣道通暢等及其他復甦措施；②心房撲動患者用時可能使心室率增快。
3、過敏反應：有皮疹及水腫等表現應停藥，高血藥濃度下可引起心血管抑制和呼吸停止。這些不良反應的產生與誤入血管內有完全關係。皮膚試驗對預測過敏反應價值有限。
4、脊髓注射或外用利多卡因均可能導致致命的支氣管痙攣。成人可能出現呼吸窘迫綜合徵，但較罕見。
5、有報告發生室上性心動過速、扭轉性心律失常或低血壓者。
相互作用
1、β受體阻滯藥可以減少肝血流量，故合用時可能減低肝臟對本品的清除，不良反應增多加劇。
2、神經肌肉阻滯藥合用較大劑量利多卡因（按體重 5mg/kg以上），可使這類藥的阻滯作用增強。
3、與抗驚厥藥合用，可增加心肌抑制作用，產生心臟停搏。此外二者合用，中樞神經系統不良反應也增加。苯妥英鈉及苯巴比妥也可以增快本品的肝臟代謝，從而降低靜注後的血藥濃度。曾有報導用本品靜注再加以戊巴比妥靜注時，可產生窒息致死。
4、與其他抗心律失常藥如奎尼丁、普魯卡因胺及心得安並用時，療效及毒性均增加。與心得安合用可引起竇房停頓。與普魯卡因胺合用，可產生一過性譫妄及幻覺，但不影響本品的血藥濃度。
5、異丙腎上腺素，試驗證明因增加肝血流量，故本品的總清除率隨之增高。
6、去甲腎上腺素，試驗證明因減低肝血流量，故本品的總清除率下降。
7、與西咪替丁及與β受體阻滯劑合用可減少本品的清除，增加不良反應。
有報告普萘洛爾使利多卡因清除減少，而增大不良反應的發生率。利多卡因與β受體拮抗劑合用有良好的相互作用。
8、與氯化琥珀膽鹼及其他神經肌肉阻滯劑同用，加強並延長肌松作用。
禁忌症
利多卡因1、交叉過敏反應，對其他胺類局麻藥過敏者可能對本品也過敏，但利多卡因與普魯卡因胺、奎尼丁間尚無交叉過敏反應的報導。
2、已有報導分娩前靜注本品，數分鐘胎兒血藥濃度可達母親血藥濃度的 55—100％。也有報導母親用藥後導致胎兒心動過緩或過速，甚至引起新生兒高鐵血紅蛋白血症，孕婦用藥須權衡利弊。新生兒用藥可引起中毒，早產兒的 T1／2為 3.16小時，較正常嬰兒長(1.8小時)。
3、老年人用藥應根據需要及耐受程度調整劑量，一般高齡患者(＞70歲)劑量應減半。
4、下列情況應禁用；①阿斯綜合徵；②嚴重心臟阻滯，包括 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯、雙束支阻滯；③嚴重竇房結功能障礙。
5、下列情況應慎用；①充血性心力衰竭，嚴重心肌受損；②肝功能障礙；③老年人；④低血容量及休克；⑤不完全性房室傳導阻滯或室內傳導阻滯；⑥肝血流量減低；⑦腎功能障礙；⑧嚴重塞性心動過緩；⑨預激綜合徵(可能加重)。
6、對患心臟和肝臟疾病的病人，應減少利多卡因的劑量，在肝病患者中此藥的半衰期較長。由於它能迅速通過胎盤和在新生兒體內的半衰期延長，所以有可能引起新生兒抑制。觀察到
7、通常只有在原有心率緩慢的胎兒才會出現致死的心動過緩。
8、嚴重房室傳導阻滯禁用。
注意事項
1、對本品過敏、充血性心衰、嚴重心肌受損、心動過緩、預激綜合徵、肝腎功能障礙患者、二及三度房室傳導阻滯、有癲癇大發作史、肝功能嚴重不全及休克患者禁用。
2、孕婦、乳母慎用。心、肝功能不全者，應適當減量。
3、新生兒用藥易引起中毒。早產兒半衰期約3．6小時，較正常嬰兒長1．8小時。老年人應根據耐受程度和需要而調整用量，大於70歲患者劑量應減半。
4、靜注限用於抗心律失常。對動脈硬化、血管痙攣、糖尿病患者與手指(趾)的麻醉，不宜加用血管收縮劑(如鹽酸腎上腺素)。
5、用藥期間應隨時檢查血壓、心電圖及血清電解質。長期用藥時應監測血藥濃度。
其它用途
利多卡因是一種局麻藥，也可用於室性心律失常的急症治療。近年來，隨著人們對利多卡因的深入研究，發現它在治療其它疾病的方面也顯示出較好的效果。下面將就此作一總結。
1、治療前庭神經炎 利多卡因能阻滯血管的交感神經的興奮性，降低其對血管平滑肌的收縮作用，使副交感神經興奮性相對增強，達到改善血液微循環的目的。它能改善內耳前庭神經周圍血管供血，消除內淋巴回流障礙。方法：用利多卡因50~100毫克靜注，重者200~400毫克加入5%葡萄糖靜滴，每日1次，3天為1個療程。
2、預防氣管拔管時的心血管反應 全麻患者的氣管內插管，在手術即將結束時，需將麻醉劑劑量減至咽喉氣管反射恢復時才能拔出。拔管時可出現類同於插管時的心血管反應，還可引起嗆咳，對高血壓、冠心病、高顱壓患者極為不利。利多卡因可預防此反應，用法為利多卡因1.5毫克/千克靜注。其機制與中樞抑制或對心臟的抑制有關。
3、治療新生兒嚴重驚厥 對反覆驚厥者用利多卡因首次負荷量2毫克/千克，加最初維持量每小時6毫克/千克靜注，3日內逐漸減量。
4、用於胃鏡插管檢查 將2%利多卡因含入口內，5分鐘緩慢咽下，10分鐘後行插管檢查。與2%丁卡因噴霧法相比，利多卡因具有省時、簡便、痛苦小的優點，且利多卡因具有鎮靜作用，可消除患者的緊張情緒，減少胃液分泌及胃蠕動。
5、治療急性胃源性腹痛 急性胃源性腹痛多由急性消化不良及胃酸分泌增多、黏膜充血水腫以至痙產生。口服利多卡因可緩解此類疼痛，用法為2%利多卡因15毫克口服。
6、治療癲癇利多卡因能通過血腦屏障，興奮繼以抑制中樞神經元活動，且能阻滯神經與肌肉接頭處的傳遞，用於癲癇持續狀態療效較好。用利多卡因0.1克稀釋後靜注，發作即停止，復發者再用藥仍有效。
7、治療哮喘利多卡因是刺激性咳嗽強有力的抑制藥，也可抑制支氣管哮喘。方法：用利多卡因5毫升（100毫克）霧化吸入，每天1次，呼吸、心率恢復正常，哮鳴音消失，動脈血氣恢復時間都明顯短於對照組。
8、治療呃逆利多卡因治療呃逆的機制可能與其對外周和中樞神經傳導的阻滯作用有關。用法：利多卡因100毫克加入莫非氏滴管，然後用500毫克加入10%葡萄糖內以30~40滴/分的速度維持靜滴，呃逆控制後，維持1~2天。
9、治療腎絞痛 利多卡因有解痙、擴張輸尿管及溫和的鎮痛作用，可緩解腎絞痛。用利多卡因100毫克稀釋後靜推，然後再給予200毫克加入輸液中靜滴。
10、治療術後膀胱無抑制性收縮 利多卡因能穿透黏膜阻滯周圍神經的傳導，製成膠漿於直腸給藥，可阻滯逼尿肌神經傳導而抑制逼尿肌的無抑制性收縮。用法：用維拉帕米40毫克直腸給藥，5分鐘後，再直腸灌注2%利多卡因20毫升，其顯效率（71%）高於單純維拉帕米組（38%）。
中毒處理
休克
若患者在用藥後出現突然下述症狀：（1）由喉頭和支氣管水腫及痙攣引起的呼吸道症狀：胸悶、氣短。呼吸困難。窒息、紫疳；（2）循環系統症狀：面色蒼白，出冷汗，脈搏細弱，血壓下降；（3）神智喪失，大小便失禁，暈倒，昏迷，應考慮過敏性休克的發生，利多卡因一旦發生過敏反應，應立即使患者平臥或者頭軀幹稍微抬高以利於呼吸，下肢抬高15度～20度，有利於靜脈回流，保持呼吸通暢，保持比較正常的體溫。應分秒必爭，緊急進行搶救，可立即皮下注射1：1000腎上腺素，一次用量，成人0.5～1.0ml，小兒0.5ml，必要時候靜脈注射，如果症狀不緩解，每20分鐘～30分鐘繼續皮下或靜脈注射0.5ml，直至脫離危險期為止，必要時還可以肌內式靜脈注射的塞米松，一次2～20mg，應注意就地搶救，在病人未脫離危險期以前，不宜轉移就診或不必要的移動。在上述搶救的同時，套用抗組織胺類藥物及靜脈滴注腎上腺皮質激素類藥物。
中毒
利多卡因（賽羅卡因）為醯胺類局部麻醉藥及抗心律失常藥。
中毒原因多見於用量過大或靜注速度過快；肝病病人長期套用治療劑量，也可發生嚴重中毒；心動過緩或有重度房室傳導阻滯患者套用本藥可使病情惡化。
本藥吸收迅速，靜注後15～30min發生作用，持續作用時間約10～20min。肌注後5min發生藥效，持續45～60min後減弱。口服後的代謝產物對中樞神經系統毒性較大。
本品90%經肝代謝，肝功能不全患者清除利多卡因的能力降低45%，心力衰竭時清除此藥能力降低47%，由腎臟排出僅有10%～20%。
此藥中毒血藥濃度為21.25μmol/L，若達到25.5μmol/L，常出現中樞神經中毒症狀。
本藥主要損害神經系統，心臟及產生過敏反應。
臨床表現
1.中樞神經系統症狀：嗜睡、眩暈、倦怠、視力聽力障礙、精神欣快、躁動不安、驚厥、感覺異常、噁心、嘔吐、語言不清和呼吸困難。
2.嚴重中毒時出現極度憂慮、精神錯亂、定向力和神志障礙甚至出現癲癇樣抽搐、血壓下降、竇性心動過緩、房室傳導阻滯，甚至發生竇性停搏、心搏驟停和呼吸停止。
3.過敏反應：皮疹、蕁麻疹、支氣管痙攣、血管神經性水腫，甚至發生過敏性休克。
治療
利多卡因中毒的治療要點為：
1.由於此藥作用迅速短暫，故停藥後一般不良反應及症狀常可迅速解除。
2.誤服大量本藥後，立即靜注50%葡萄糖液以促進排泄。
3.驚厥和抽搐時，用地西泮和巴比妥類藥物。
4.血壓下降可用升壓藥物。
5.嚴重心動過緩、心臟停搏、嚴重房室傳導阻滯，須及時停藥，使用阿托品、異丙腎上腺素或安裝起搏器治療。
6.發生過敏反應給予抗組胺藥物或糖皮質激素。
