簡介
頭孢硫脒結構式頭孢硫脒
其它名稱：頭孢硫脒、吡脒頭孢、硫脒孢黴素、硫脒頭孢菌素、頭孢菌素018、頭孢菌素18號、先鋒黴素18、先鋒黴素18號、仙力素、Cefathiamidine、C-18、Cefathiamidinum、Cephathiamidin、Cephathiamidine作用機制與其它頭孢菌素類藥相似，系通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達殺菌作用。
抗菌譜
頭孢硫脒對金黃色葡萄球菌、腸球菌、流感嗜血桿菌、綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌有很強的抗菌作用；對腦膜炎球菌、卡他球菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌等也有一定的抗菌作用。
藥動學
頭孢硫脒口服不吸收，肌內注射0.5g，0.5-1小時血藥濃度達峰值，約為26μg/mL。靜脈滴注0.5g的即刻濃度約為38.8μg/mL。藥物吸收後在體內分布以膽汁最高，其次為肝、腎、脾、肺、胃、腸等，腦組織中濃度較低。本品血清蛋白結合率為23%；藥物在體內不代謝，注射後12小時90%以原形隨尿液排泄。本品靜脈給藥的半衰期約為0.5小時，肌內注射半衰期約為1.2小時。
適應症
注射用頭孢硫脒頭孢硫脒臨床上主要套用于敏感菌所致的下列感染：
2.腹內感染，如肝及膽道感染、腹膜炎等。
3.泌尿、生殖系統感染。
4.皮膚、軟組織感染。
5.其它嚴重感染，如心內膜炎。
藥理毒理
1．藥理本品對革蘭陽性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對革蘭陽性球菌的作用尤強。本品體外抗菌活性試驗表明：對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強的抗菌活性，對肺炎鏈球菌MIC90為0.25μg/ml，對化膿性鏈球菌MIC90為0.5μg/ml，對其他3種細菌的MIC90均小於8.0μg/ml，對流感嗜血桿菌亦有較強的抗菌活性，MIC90為2.0μg/ml。對腸球菌亦顯示有很強的體外抗菌活性，MIC90為2.0μg/ml。對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對金黃色葡萄球菌（MRSA菌株）、表皮葡萄球菌（MRSE菌株）的體外抗菌活性不如萬古黴素。本品作用機制為抑制敏感菌的細胞壁合成，而產生殺菌作用。 2．毒理本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.02±0.04）g/kg，腹腔注射的LD50為(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性試驗中，試驗組小鼠的胎仔死亡率明顯高於對照組（p<0.01）。
藥代動力學
本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g後，血藥峰濃度(Cmax)為(68.93±6.86)mg/L，血消除半衰期(t1/2β)為(1.19±0.12)h，血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)為(94.7±9.8)mg/(L.h)，12小時尿藥累計排泄率為93.1±3.2%。肌內注射1.0g後，血藥峰濃度(Cmax)為(35.12±4.34)mg/L，達峰時間(tmax)為(0.78±0.08)h，半衰期為(1.38±0.21)h，血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)為(85.3±8.0)mg/(L.h)，12小時尿中藥累計排泄率為84.2±5.9%。與靜脈滴注相比，其絕對生物利用度為90.3±6.4%。本品注射後在體內組織分布廣泛，以膽汁、肝、肺等處含量為高，不透過血-腦脊液屏障。在機體內幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時尿中排出給藥量的90%以上。腎功能減退患者，肌內注射後血清半衰期延長至13.2小時，約為正常半衰期的10倍，24小時尿中僅排出給藥量的3.2%，血液透析可排出給藥量的20%~30%。
注意事項
頭孢硫脒1.交叉過敏：人對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其它頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。病人對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。
2.禁忌症：(1)對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者禁用。(2)有青黴素過敏性休克史者禁用。
3.慎用：(1)孕婦、哺乳期婦女慎用。(2)有胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者慎用。(3)嚴重肝、腎功能障礙者慎用。
4.其它注意事項
(1)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可出現陽性反應。以磺基水楊酸進行尿蛋白測定時可出現假陽性反應。
(2)以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性。
(3)少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和尿素氮測定值升高；中性粒細胞減少等。
(4)如採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有測定值假性升高。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測的項目：長期用藥時應常規監測肝、腎功能和血象。
不良反應
2.偶致肝、腎毒性(肝、腎功能異常)。
3.長期用藥時可致菌群失調，發生二重感染。
4.本品肌內注射或靜脈給藥時可致注射部位局部紅腫、疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
藥物相互作用
1.頭孢硫脒與丙磺舒合用，丙磺舒可延緩頭孢硫脒經腎排泄，升高本品的血藥濃度。
2.頭孢硫脒與氨基糖苷類抗生素合用可增加腎毒性。
3.頭孢硫脒與速尿等強利尿藥合用可增加腎毒性。
給藥說明
1.對青黴素或頭孢菌素類藥有過敏史的患者，使用頭孢硫脒時須進行皮試。皮試陽性反應者不能使用本藥。
2.頭孢硫脒與氨基糖苷類藥屬配伍禁忌，聯用時二者不能混合於同一溶器中。
3.頭孢硫脒藥液宜現配現用，不宜配製後久置。
4.藥物過量時一般採用對症治療和支持治療。
用法與用量
頭孢硫脒成人肌內注射：每日2-4g，嚴重者可用至每日8g。分2-4次用藥；靜脈滴註：每日2-4g，嚴重者可用至每日8g。分2-4次用藥。先用生理鹽水或注射用水溶解後，再用生理鹽水或5%葡萄糖液250mL稀釋。
兒童肌內注射：小兒每日80-200mg/kg，分2-4次用藥；靜脈滴註：小兒每日80-200mg/kg，分2-4次用藥，先用生理鹽水或注射用水溶解後，再用生理鹽水或5%葡萄糖液250mL稀釋。
常用製劑與規格注射用頭孢硫脒(1)0.5g(2)1.0g
醫院受寵
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）被認為是全球醫院感染的罪魁禍首，治療ＭＲＳＡ感染的傳統藥物是萬古黴素，它通常也被用來治療由難辨梭菌引起的與抗菌藥物相關的假膜性結腸炎。目前可替代萬古黴素治療ＭＲＳＡ感染的藥物較少，主要是奎奴普丁＋達福普汀複方製劑、利奈唑胺，而在頭孢菌素中具有抗ＭＲＳＡ的藥物則是頭孢硫脒。
另一方面，由於抗生素的廣泛使用，細菌與藥物多次反覆接觸後敏感性相對降低，在許多常用頭孢菌素療效減弱後，頭孢硫脒卻因其特性重新受寵。
頭孢硫脒為我國研製的第一代頭孢菌素，由上海醫藥工業研究院在國內率先研究開發成功，並於1979年榮獲國家衛生部科技成果獎。但頭孢硫脒生不逢時，在多年來抗感染藥物能市場中各種頭孢菌素強手如林的情形下，一直未能得到醫師的重視，頭孢硫脒的臨床研究也較少。但隨著近年來耐藥菌株日益增多和金黃色葡萄球菌耐藥嚴重，氨苄青黴素和一些頭孢菌素對產生β－內醯胺酶的耐藥菌株已經無法發揮作用，頭孢硫脒也重新進入醫生的視野。20世紀90年代中期，廣州白雲山製藥總廠與北京醫科大學共同合作，對頭孢硫脒進行深入研究和工藝技術最佳化，1994年獲得了國家藥品主管部門頒發的注射劑生產批文，1997年又獲得國家頒發的原料藥生產批文，隨後以商品名“仙力素”上市銷售。
市場表現
目前，頭孢硫脒是白雲山的獨家產品，有原料藥以及0.5ｇ、1ｇ、2ｇ等3種規格的注射製劑，該公司具備從藥物製備、提取、純化、結晶等一系列獨到的製造方法，保障了最終產品的多項經濟技術指標而逐漸打開了市場局面。據SFDA南方醫藥經濟研究所的統計數據表明：2001年頭孢硫脒在重點城市樣本醫院的用量為32．016`9萬支，2002年增長了63．７4％，達52．4309萬支。據其2004年在樣本醫院的用藥金額測算，本品的用量已超過100萬支。
從近幾年的市場金額分析，2001年我國重點城市樣本醫院頭孢硫脒的購藥金額已突破1000萬元，2003年是增長最快的一年，比2002年增長了近60％，2004年其購藥金額突破3000萬元大關，為3586．55萬元，與上一年同比增長了32．05％，從而，由上一年醫院用藥金額排行榜的136位前移到126位。
頭孢硫脒作用機制與其他頭孢菌素類藥物相似，系通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用，用於對其敏感的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌所引起的呼吸系統、肝膽系統、五官、尿路感染和心內膜炎、敗血症。尤其對MRSA具有很強的體外抗菌活性，也適用於表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌屬或腸球菌等革蘭氏陽性球菌所引起的各種中、重度感染症的治療，從而在市場中的地位不斷提升。目前蘇州萬慶藥業、海南靈康製藥有限公司已按6類新藥申報原料藥和注射劑的生產，山東羅欣藥業也在申報注射用頭孢硫脒。
前景展望
細菌細胞壁合成受抑制腹膜炎治療案例
腹膜炎是腹腔壁層腹膜和髒層腹膜的炎症可由細菌、化學、物理損傷等引起按發病機制可分為原發性腹膜炎和繼發性腹膜炎。急性化膿性腹膜炎累及整個腹腔稱為急性瀰漫性腹膜炎。針對急性腹膜炎，可使用抗生素輔助療法，青黴素類藥物如青黴素、紅黴素、氯黴素、頭孢氨苄、頭孢硫脒等藥物靜注治療。
腹膜炎病因
1、消化道穿孔，消化道內容物漏入腹腔。2、膀胱破裂，如尿道阻塞，膀胱結石、膀胱穿刺等。3、生殖系統穿孔及破裂，子宮蓄膿、難產性破裂等。4、腹壁透創、腹壁挫傷，腹部手術後感染手術中消毒液刺激。 5、腹部臟器炎症繼發.
症狀
急性腹膜炎，腹痛嚴重、腹壁緊張、弓腰收腹。腹部觸診抗拒感，精神沉鬱，胸式呼吸、體溫升高、食慾減少、有時有嘔吐症狀。 當腹膜炎炎性滲出明顯時，腹部可因液體聚積而膨大，造成機體脫水、消瘦、貧血。嚴重的滲出性腹膜炎，可造成內臟器官相互粘連，影響胃腸蠕動及其它腹部器官的正常生理功能。粘連性腹膜炎往往預後不良。 血液檢查：白細胞總數大量增加，嗜中性白細胞增加，有核左移現象。腹腔穿刺檢查，蛋白4%以上，顏色渾濁、比重增高（1.018以上），白細胞可達2萬/立方毫米以上。塗片檢查可見有細菌出現。
治療
1、腹腔封閉療法：先將腹腔內的積液放出，待液體放完後，先將腹腔內的積液放出，待液體放完後，向腹腔內注射青黴素5萬單位/千克體重，鏈黴素肘-沒萬單位/千克體重，肘%普魯卡因汾.附-汾.肘毫升/千克體重。混合一次腹腔注射。
腹膜炎2、控制感染、補充能量、解除酸中毒。葡萄糖鹽水100-1000毫升，地塞米松2-10毫克混合靜脈滴注，待以上藥液滴完後，靜脈推注5%碳酸氫鈉注射液5-50毫升。
3、對化膿性腹膜炎可用混合青黴素生理鹽水進行腹腔沖洗術。2日/次。
4、全身治療，對飲食困難的犬應給以補糖療法；對出現酸中毒的犬給以補鹼療法；脫水的犬補液療法。具體用法可用25%葡萄糖注射液20-100%、5%碳酸氫鈉注射液10-100毫升、生理鹽水或複方鹽水200-500毫升混合後靜脈滴注，1-2次/日，至患犬能自己進食飲水。
5、加強護理，將患犬放置較暗的犬舍內，防止聲音驚嚇。對犬身體給刷試按摩促進血液循環，防止摔傷及褥瘡。
