藥物名稱
中文名稱:嗎啉胍
英文名:Moroxydine (Morpholinebiguanide,ABOB)
化學性質
白色結晶性粉末。易溶於水,微溶於乙醇、乙醚,幾乎不溶於氯仿。無臭,味微苦。作用與用途
本品為廣譜抗病毒藥,對流感病毒等多種病毒增殖期的各個環節都有作用。臨床主要用於呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹及扁平疣等治療。
藥理作用
對DNA病毒(腺病毒和皰疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒和甲型流感病毒)均有抑制作用,對游離的病毒顆粒無直接作用。
劑量與用法
口服,成人0.1g~0.2g/次,3次/日;小兒每日10mg/kg,分3次服用。
適應症
對多種病毒(包括流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒等)有抑制作用。用於流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹、濾泡性結膜炎等的防治。
副作用
可引起出汗及食欲不振等反應。
發展動態
鹽酸嗎啉胍殺菌劑登記用於防治番茄病毒病,並以復配製劑登記為主體率先入市。1995年首家企業河北省石家莊曙光製藥廠登記20%嗎啉胍·乙酮可溶性粉劑(商品名稱病毒淨)。黑龍江省齊齊哈爾四友化工實業有限公司於1996年獨家獲準正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑,又於1998年登記60%嗎啉胍·乙銅片劑,至今該劑型仍為獨家登記。據對農藥產品登記動態統計至去年,全國18個省、市62家企業登記產品69個廠次(單劑7個廠次、復配製劑62個廠次)。
單劑登記企業分別為:山東省濰坊市益農化工廠、河北省深澤縣深泰精細化工廠、廣東省東莞市瑞德豐生物科技有限公司3家企業登記20%鹽酸嗎啉胍懸浮劑、可濕性粉劑;北京比榮達生化技術開發有限責任公司、山東省德州市力威爾化工有限公司2家企業登記10%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑;山東省威海市農藥廠、山東省青島海利爾藥業有限公司2家企業登記5%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑。
單劑與復配製劑比例為1比9。復配製劑有10個品種組合類型。鹽酸嗎啉胍與乙酸銅復配於1995年至去年登記產品39個廠次,占復配製劑登記數的62.9%,其中20%嗎啉胍·乙銅製劑登記36個廠次,占該組製劑總量的92.3%。7.5%菌毒·嗎啉胍水劑於1999年至2000年登記7個廠次,占復配製劑登記數的11.3%。20%、25%琥銅·嗎啉胍可濕性粉劑於1998年至2001年登記4個廠次,占復配製劑登記數的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑於1998年至2000年登記3個廠次,占復配製劑登記數的4.8%。
乙酸銅與嗎啉胍搭檔已成為互動發展的伴侶品種,至去年乙酸銅累計登記產品48個廠次(原藥1個廠次,單劑5個廠次,復配製劑42個廠次)。山東壽光雙星農藥廠於去年登記乙酸銅原藥;20%乙酸銅可濕性粉劑於1998年至去年登記5個廠次,分別登記用於防治黃瓜苗期猝倒病、柑桔樹潰瘍病。復配製劑有2組品種組合類型,與嗎啉胍復配登記39個廠次占93%。30%、60%乙鋁·乙銅可溶性粉劑、可濕性粉劑登記3個廠次,分別登記防治黃瓜細菌性角斑病、霜霉病、西瓜炭疽病。山東省有22家企業登記嗎啉胍產品26個廠次(單劑4個廠次、復配製劑22個廠次),參與企業、產品登記分別占全國總量的35.5%和37.7%。
水痘治療
病毒靈治療各型水痘患者18例,取得了滿意的療效。
1、臨床資料18例中,男10例,女18例。4~6歲8例,7~10歲10例。屬輕型散在性丘、斑疹者7例,全身密集皰疹並發熱者11例。發疹前先有低熱或無熱,以丘疹或水痘疹出現者較多見,全身多數小痘疹呈對稱出現者亦可見。就診患者大多數都發病2~3天。有的還在當地診所對症治療過,但療效不明顯而來院就診。
2、治療方法病毒靈10mg/kg/日,均分4次口服,連續用2~4日。若體溫不超過38℃以上並無其他合併症者,無需要作其他處理。
3、結果18例患者中,經過2~4天服藥治療,結果第1天癢感消失,2~3天皰疹結痂,4~6天痂落而愈。18例均痊癒,無1例發生併發症,治癒率100%。
4、討論病毒靈對流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒等有抑制或殺滅作用,臨床用於流感、痘疹、進行性腮腺炎,而臨床用於水痘痘疹病毒的感染其療效甚佳。
水痘是一種皰疹病毒感染的急性傳染病:臨床以輕度的全身症狀和皮膚黏膜上分批出現的斑疹、丘疹、水皰和痂疹為表現。以4~10歲兒童較多見,多流行於冬春季節,主要通過空氣飛沫或被病毒污染過的塵土,被服及用具等進行傳播。其病程多為9~14天,個別患者可長達月余。水痘的治療以抗病毒及對症治療為原則。小兒手足口病是
皮疹治療
以手足出現斑丘疹和皮疹,口腔黏膜出現充血紅色疹、皰疹或潰瘍為主要特徵的小兒急性傳染病。
臨床資料
一般資料選擇我院門診2006年6~8月收治的小兒手足口病患兒47例,隨機分2組:治療組20例,男10例,女10例,分兩年齡段,6個月~1歲10例,3歲10例;對照組27例,男13例,女14例,6個月~1歲13例,3歲14例,以上病例全部符合《現代皮膚病學》中小兒手足口病診斷標準。
治療方法
治療組給予病毒靈10mg/(kg·次),3次/d。對照組給予雙黃連或者清開靈口服或者靜滴,療程3天,兩組均給予相同的對症處理,發熱的給予安瑞克,皮疹破潰的給予爐甘石洗劑,口腔潰瘍嚴重的給予5%碳酸氫鈉漱口。
療效判斷標準痊癒:3天內體溫降至正常,皰疹消退;有效:體溫下降,皰疹減少;無效:體溫、皰疹無改變。
結果治療組20例,痊癒11例,有效8例,無效1例,總有效率95.0%。對照組27例,痊癒14例,有效10例,無效3例,總有效率88.9%。不良反應兩組均未有不良反應發生。
專家討論
小兒手足口病是由病毒感染所致、傳染性強的法定傳染病以外的傳染病。引起手足口病的病毒主要有柯薩奇A16和腸道病毒71型。而柯薩奇A組5型,10型;B組2型,5型也可以引起本病。近年來各地報導由71型腸病毒引起的小兒手足口病症狀較重,還可並發無菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓等,少數患兒可合併心肌炎或肝臟受損,病情嚴重者可導致病兒死亡。本病全年都可發生,其中6~8月份為發病高峰。根據國內外報導,每隔2~3年流行1次。患病人群以4~5歲以下小兒為主。
本病為自限性疾病,但是由於進食疼痛、進食困難易繼發感染,有遷延不愈的。
病毒靈雖在一些大醫院早已不用,但是在基層仍是抗病毒的常用藥,本品具有抑制病毒的DNA和RNA聚合酶從而抑制病毒繁殖,具有阿昔洛韋和干擾素共同的作用。適用於流感病毒及皰疹病毒感染。不良反應是罕見的出汗,食欲不振及低血糖等反應,本組資料未發生任何不良反應。本組資料表明,病毒靈套用治療小兒手足口病療效肯定,不良反應少且價格低廉,安全可靠,療效高,適用於基層醫院推廣使用。
帶狀皰疹治療
帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病,好發於肋間神經、頸神經和三叉神經的分布區,其臨床特點是自覺患處皮膚灼熱或神經痛,皮損為紅班上出現集簇的粟粒至綠豆大小的水泡,各群皮疹間皮膚正常;皮損沿單側皮神經呈帶狀分布,一般不超過體表正中線,病程2_3周。筆者自1 9 9 9年3月_2 0 0 4年6月聯合套用西米替丁與病毒靈治療帶狀皰疹3 9例。
一般資料患者3 9例,其中男性l 2例,女性2 7倒,均為某校的高中生和教師,年齡最大的5 0歲,最小的1 5,病程最短1 2 h,最長2 d。皰疹多分布在胸部,背聞,腰部,以背部多見。
療效判斷標準治癒:皮損消失,神經痛消失;好轉;皮損部分消退,無新發皮疹,神經痛減輕;未愈:皮損無消退,或有新發皮疹,神經痛無減輕。
治療方法兩藥均口服,西米替丁2 0 0 r ag/次,3次/日;病毒靈0.1 g/次,3次/日。結果經過治療,3 9例患者全部治癒,止痛時間1-2.5天,皰疹癒合時間2~4天,皰疹結痂後完全癒合時間5~l 0天。輕者一般3-5天痊癒,重者5~l 0天痊癒。
討論西米替丁是第一代的H受體拮抗劑,屬於非處方藥,近年來發現該藥具有廣譜抗病毒作用,增強免疫及對某些疾病有縮短療程,鞏固療效,防止復發的作用。帶狀皰疹的發病與宿主的細胞免疫功能降低有關,西米替丁可拮抗組織胺誘發抑制因子的產生,從而增強人體的細胞免疫功能,縮短皰疹病毒的感染進程。病毒靈是廣譜抗病毒藥,兩藥合用,療效確切,既經濟又安全,值得臨床推廣。
副反應案例
致滑精2例
例1男,30歲,主因龜頭異生物於2000年10月24日來我所診治,患者1d前洗澡時無意中發現龜頭上肉瘤樣贅生物。查體:發育正常,龜頭冠狀溝發現兩個黃豆大小乳頭狀增生物,基底部有蒂,既往無藥物不良反應史,有不潔性交史,門診給予維生素C0.2g,tid,鹽酸嗎啉胍0.1g,tid,口服,外用聚維酮碘(碘附)擦洗。1周后複診,自訴自服藥第4d起連續3d清醒狀態下發現精液流出,出現滑精,並伴腰背酸痛,精神萎靡症狀,考慮為藥物副作用,令其停藥,2d後症狀消失。
例2男,27歲,主因頭痛、發熱於2001年2月10日來我所就診。查體:T38℃,P90次/min,R20次/min,BP120/70mmHg,發育正常,咽部充血,全身系統檢查未見異常,診斷為普通感冒,門診給予鹽酸嗎啉胍0.1g,tid,麥迪黴素0.25g,tid,維生素C0.2g,tid,口服,4d後複診時自訴連續2d滑精,並伴腰背酸痛,令其停藥,2d後症狀消失。
兩患者既往無藥物不良反應史,均是在口服鹽酸嗎啉胍數日後出現該症狀,因此考慮為嗎啉胍引起的副作用。嗎啉胍可有食慾減退及出汗等不良反應,而引起滑精尚未見報導,希臨床予以注意。
致紅斑一例
患者,男,38歲,既往無藥物過敏史。因受涼而感鼻塞,輕度頭暈,全身酸軟乏力,自購抗感冒藥治療不見好轉。於1998年9月11日來我院門診,診斷為上呼吸道感染。給予嗎啉胍(奧復星,北京雙鶴藥業股份有限公司生產,批號980107,100mg/片)、鹽酸嗎啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid。患者服藥2小時後,自感畏寒、頭暈加重,繼而出現下肢潮紅,毛孔有突起粗糙感,腹股溝、陰囊處有大量紅點、紅斑,伴瘙癢難忍,體檢:T35℃,血壓、心率正常,遂肌肉注射異丙嗪25mg,症狀慢慢緩解至正常。因懷疑為嗎啉胍過敏而停藥,單用鹽酸嗎啉胍片,無上述現象出現。1個月後患者因細菌性痢疾再服嗎啉胍,又出現上述過敏症狀。對症治療後逐漸痊癒,可見過敏反應確為該藥所致。
藥物套用前景
鹽酸嗎啉胍殺菌劑登記用於防治番茄病毒病,並以復配製劑登記為主體率先入市。1995年首家企業河北省石家莊曙光製藥廠登記20%嗎啉胍·乙酮可溶性粉劑(商品名稱病毒淨)。黑龍江省齊齊哈爾四友化工實業有限公司於1996年獨家獲準正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑,又於1998年登記60%嗎啉胍·乙銅片劑,至今該劑型仍為獨家登記。據對農藥產品登記動態統計至去年,全國18個省、市62家企業登記產品69個廠次(單劑7個廠次、復配製劑62個廠次)。單劑登記企業分別為:山東省濰坊市益農化工廠、河北省深澤縣深泰精細化工廠、廣東省東莞市瑞德豐生物科技有限公司3家企業登記20%鹽酸嗎啉胍懸浮劑、可濕性粉劑;北京比榮達生化技術開發有限責任公司、山東省德州市力威爾化工有限公司2家企業登記10%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑;山東省威海市農藥廠、山東省青島海利爾藥業有限公司2家企業登記5%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑。
單劑與復配製劑比例為1比9。復配製劑有10個品種組合類型。鹽酸嗎啉胍與乙酸銅復配於1995年至去年登記產品39個廠次,占復配製劑登記數的62.9%,其中20%嗎啉胍·乙銅製劑登記36個廠次,占該組製劑總量的92.3%。7.5%菌毒·嗎啉胍水劑於1999年至2000年登記7個廠次,占復配製劑登記數的11.3%。20%、25%琥銅·嗎啉胍可濕性粉劑於1998年至2001年登記4個廠次,占復配製劑登記數的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑於1998年至2000年登記3個廠次,占復配製劑登記數的4.8%。