基本信息
細胞壁合成酶合成過程藥物名稱： 利福黴素鈉
藥物說明： 注射用利福黴素鈉：每瓶250mg。注射液：每支0.25g（5ml），供靜滴用；0.125g（2ml），供肌注用。
性狀特徵： 暫無
功能主治： 對金黃色葡萄球菌（包括耐青黴素和耐新青黴素株）、結核桿菌有較強的抗菌作用。對常見革蘭陰性菌的作用弱。 口服吸收差。注射後體內分布以肝臟和膽汁內為最高，在腎、肺、心、脾中也可達治療濃度。與他類抗生素或抗結核藥之間未發現交叉耐藥性。用於不能口服用藥的結核患者和耐藥金葡菌引起的膽道、呼吸道、泌尿道等部位感染。
用法用量： （1）肌註：成人1次250mg，每8～12小時1次。 （2）靜注（緩慢推注）：1次500mg，1日2～3次。小兒1日量10～30mg/kg。此外亦可稀釋至一定濃度局部套用或霧化吸入。 重症患者宜先靜脈滴注，待病情好轉後改肌注。用於治療腎盂腎炎時，每日劑量在750mg以上。對於嚴重感染，開始劑量可酌增到1000mg/d。
注意事項： （1）本品的副作用參見利福平。 （2）肌注可引起局部疼痛，有時可引起硬結、腫塊。 （3）靜注後可出現鞏膜或皮膚黃染。 （4）本品偶引起耳鳴、聽力下降。
藥理作用
利福黴素鈉對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革蘭陽性球菌具抗菌作用。對大腸埃希菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、耶爾森菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、弧菌屬和氣單胞菌屬等革蘭陰性菌也具有較強的抗菌活性。利福黴素鈉可抑制細菌細胞壁的早期合成，其分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可與細菌競爭同一轉移酶，使細菌細胞壁合成受到抑制而導致細菌死亡。本品為白色結晶性粉末。
動力學
單次靜脈滴注利福黴素鈉0.5g、1.0g、2.0g後的血藥峰濃度（Cmax）分別為28mg/L、46mg/L、90mg/L，1小時後即下降至50%左右。每6小時靜注利福黴素鈉0.5g，穩態血藥濃度為36mg/L。血漿蛋白結合率小於5%。血消除半衰期（T1/2β）為3～5小時。在體內各組織體液中分布廣泛。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。可通過胎盤和血-腦脊液屏障。利福黴素鈉可分布至胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。該藥主要經腎排泄，靜脈給藥後24小時內約90%自尿排出。也可隨糞便和乳汁排泄。
適應症
本品用於敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等。也可與其他抗生素聯合套用治療由敏感菌所致重症感染如敗血症、腹膜炎、骨髓炎等。
用法用量
注射用利福黴素鈉靜脈滴注。先用滅菌注射用水適量溶解，再加至250～500ml的5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中稀釋後靜脈滴注。1．成人：一日4～12g，嚴重感染可增至一日16g。分2～3次滴注。2．兒童：一日0.1～0.3g/kg，分2～3次滴注。
不良反應
1．主要為輕度為胃腸道反應，如噁心、納差、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉，一般不影響繼續用藥。2．偶可發生皮疹、嗜酸性粒細胞增多、周圍血象紅細胞、血小板一過性降低、白細胞降低、血清氨基轉移酶一過性升高、頭暈、頭痛等反應。3．注射部位靜脈炎。4．極個別患者可能出現休克。
禁忌對本品過敏患者禁用。
注意事項
藥物套用於血栓性靜脈炎1、本品靜脈滴注速度宜緩慢，每次靜脈滴注時間應在1～2小時以上。2、肝、腎功能減退者慎用。
3、用於嚴重感染時除需套用較大劑量外，尚需與其他抗生素如β內醯胺類或氨基糖苷類聯合套用。用於金黃色葡萄球菌感染時，也宜與其他抗生素聯合套用。
4、套用較大劑量時應監測肝功能。
5、本品在體外對二磷酸腺苷（ADP）介導的血小板凝集有抑制作用，劑量加大時更為顯著，但臨床套用中尚未見引起出血的報導。兒童套用本品的安全性尚缺乏資料，5歲以下小兒應禁用。5歲以上兒童應慎用並減量使用。本品可透過胎盤，迅速進入胎兒循環。但對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照觀察。因此孕婦應禁用。
6、本品也可通過乳汁排泄。故哺乳期婦女應避免使用。若必須用藥，則應暫停哺乳。由於本品主要自腎排泄，老年人肝、腎功能常呈生理性減退，因此老年人應慎用，並需根據患者情況減量用藥。
相互作用
磷酸鹽與本品拮抗
1．與β內醯胺類抗生素合用對金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌）、銅綠假單胞菌具有協同作用。
2．與氨基糖苷類抗生素合用時具協同作用。
3．本品的體外抗菌活性易受培養基中葡萄糖或（和）磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽則可增強本品的作用。
不良反應案例
本品對葡萄球菌有抑制作用利福黴素鈉是一新類型的廣譜抗生素，它是一快速殺菌劑，主要通過抑制細菌細胞壁的早期合成，使細菌細胞壁合成受阻而導致其死亡，利福黴素鈉體內分布廣，毒性低微。有皮疹、胃腸道反應、靜脈炎、嗜酸性粒細胞增多、劇烈疼痛、過敏性休剋死亡等不良反應報導，現將近幾年不良反應綜述如下：
腫脹
郭荷湘報導：患者，女，38歲，因感冒咳嗽，咽喉腫痛就診。患者因青黴素過敏，故以5%葡萄糖注射液250ml加利福黴素鈉4g靜脈滴注，用藥之後，患者自訴有耳鳴感，次日上午發現臉及雙下肢輕微浮腫，繼續治療，下午，患者所述症狀更加明顯，尤以雙下肢小腿部腫脹，壓之凹陷。停藥，未作處理，腫脹至第3天后逐漸自行消失資料來源:醫學教育網。提示因該品吸收後廣泛分豐於各組織和體液，濃度以腎為最高，考慮與機體Na+的吸收、分布、排泄差異有關。醫學教育網蒐集整理
手足抽搐
可用於骨髓炎李順梅報導：患者，女，30歲，因發熱3天靜脈滴注利福黴素鈉與生理鹽水，20min後，出現雙手不自主抽搐。查體未見異常，隨後給10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，氟美松10mg入壺，10%葡萄糖酸鈣注射液20ml靜脈推注，效果欠佳，住院觀察一夜後症狀消失。另一例，男，24歲，因咳嗽，發熱1天，靜脈滴注利福黴素鈉與生理鹽水，第1天靜點後無任何反應。在第2天靜脈滴注1h後出現手足抽搐，急診入院，查體未見陽性體徵，立即給平衡液靜脈滴注，加入氟美松注射液10mg，症狀逐漸消失。提示因1g本品中含鈉離子0.32g，與生理鹽水配伍後鈉離子濃度過高引起腦細胞脫水、腦功能障礙，而引起手足抽搐和肌肉疼痛、無力等症。
重症肝炎
注射用利福黴素鈉王艷波等報導患者，女，67歲，無肝炎病史。入院前3天因感冒給予5%葡萄糖注射液250ml利福黴素鈉4g靜脈滴注，用藥第3天出現周身不適，皮疹、黃染、噁心、嘔吐、伴有發熱、精神萎靡，診斷為藥物中毒性重症性肝炎，藥源性皮疹。給予甘利欣、促肝細胞生長素，茵梔黃，能量合劑，地塞米松等保肝抗過敏綜合治療。1周后病情明顯好轉，皮疹完全吸收，黃染明顯消退。治療3周后複查肝功正常，痊癒出院。提示從免疫學解釋，利福黴素鈉可能作為半抗原，其產生的抗體吸附在肝細胞或紅細胞表面，當再用此藥時，在這些吸附抗體的細胞上發生抗原抗體反應，造成肝細胞壞死，這種過敏性中毒笥肝炎的發生十分危險，臨床應警惕。
小兒驚厥
磷酸鹽與本品拮抗蘭海霞報導：患兒一例，男，1歲，因發熱2天，靜脈滴注利福黴素鈉2g，第3天，體溫降至正常後發生抽搐，表現為手足抽搐，持續約1min自行緩解，1h後再次發作，表現同前。急查血鈣2.1mmol.L-1，給予上述同樣治療，隨訪3個月均未再發生抽搐。提示靜脈給予含磷酸鹽的藥物，導致高磷血症，可繼發引起低鈣血症，誘發抽搐。資料來源:醫學教育網
心室分離
吳少琴等報導：患者，女，50歲，入院診斷為風濕性心內膜炎，心功能Ⅲ級，入院後給予強心利尿治療，並予利福黴素鈉抗炎，在靜脈滴注利福黴素鈉5min後出現呼吸困難、胸悶、心前區疼痛，伴大汗淋漓、嘔吐。立即靜脈滴注地塞米松、腎上腺素、多巴胺、利多卡因，肌注腎上腺等綜合治療。0.5h後血壓恢復正常。心電力產最後診斷為尖端扭轉型室性心動過速，心室分離。用磷黴素後引起心室分離實屬罕見。
剝脫性皮炎
唐彩娟等報導：患兒，男，6歲半，因感冒發熱，給予10%葡萄糖注射液100ml利福黴素鈉1g靜脈滴注，當滴到一半時，患兒突然寒戰、發熱繼而腹部劇痛，嘔吐數次，停藥後腹痛減輕。第2天，患兒全身出現大片細斑丘疹，以頭面部、胸腹部為甚，劇癢，疹間皮膚潮紅。全身皮疹於第5天出現大小不等脫屑，並留有色素沉著，出疹後第3天，出現小便淡茶樣改變，繼而皮膚黏膜及鞏膜黃染，且漸加深，肝臟增大肋下3cm，壓痛，膽囊B超無異常。經護肝，排黃，抗感染，支持治療，輸入血蛋白共60g，黃疸不退，後經CT肝膽掃描，提示膽囊壁黏膜壞死脫落，膽囊切除後，黃疸漸消退，肝功能恢復正常，康復出院。資料來源:醫學教育網
喉頭水腫
咽部腫脹池海蓮等報導：患者，男，12歲，因頭痛，發熱，咽痛來院就診。體檢：T37.8℃，R26次/min，雙側扁桃體Ⅱ度腫大，心肺正常，衣斷急性扁桃體炎。給予是5%葡萄糖注射液250ml利福黴素鈉3g靜脈滴注，用藥50ml後，患兒情緒不穩，面色蒼白，呼吸急促，說話困難，立即停止輸液。體檢：患兒嚴重喉頭水腫，呼吸困難，給予對症治療後恢復正常。
低鈣血症
汪軍等報導：患者，女，28歲，因腹瀉2天，給予生理鹽水250ml利福黴素鈉5g靜脈滴注，用藥100ml後，出現驚慌煩躁、手足抽搐。急查血清鈣為2.0mmol.L-1，診斷為低鈣血症，立即靜脈推注25%葡萄糖注射液20ml加入葡萄糖酸鈣注射液10ml、肌肉注射異丙嗪25mg。25min後上述症狀逐漸緩解，提示套用利福黴素鈉的同時要注意對疑有低鈣血症的患者謹慎使用，並注意輸入速度和濃度。
急性粒細胞減少
肝炎表現林漢周等報導：患者，女，40歲，因創傷皮膚軟組織感染而住院，入院後靜脈滴利福黴素鈉4g/次，每日兩次，感染得到較好控制，用藥第四天查：WBC：4.5×109/L，N：74%，L:27%；第六天查：WBC：1.5×109/L，其它項目基本不變，由此被引起重視。第七天再查：WBC：1.0×109/L。於第八天停用利福黴素鈉，改用靜脈滴注氨基糖苷類抗生素，並加用升白細胞藥，同時輸入新鮮全血500ml。第十二天查：WBC：7.5×109/L，因此停用升白細胞藥。出院檢查血常規正常，未出現粒細胞減少症狀。
尖端扭轉型室速
董曉敏等報導：患者，女，53歲，入院診斷為風濕性心臟病聯合半膜病。給予0.9%氯化鈉注射液40ml利福黴素鈉2g靜脈微泵維持，5min後出現胸悶，心前區疼痛，噁心嘔吐，繼而血壓下降至6/0kpa，即予地塞米松10mg、鹽酸腎上腺素1mg靜脈注射、異丙嗪25mg肌肉注射及多巴胺80mg加0.9%氯化鈉注射液42ml靜脈微泵維持，10min後心電監護出現尖端扭轉型室速，5min後心電監護提示由室速轉為竇性心律，血壓逐漸回升，患者轉危為安。
流感樣反應
腎上腺素抑制過敏原理李壯飛等報導：患者，女，48歲，因泌尿系統感染進行診治，給予5%葡萄糖注射液300ml利福黴素鈉10g、地塞米松注射液10mg靜脈滴注。於次日上午出現噴嚏、鼻塞，流清水樣滋，咳嗽咳稀薄白色泡沫痰，以上感給予感冒通片，無效。繼續用利福黴素鈉，上述症狀加重，停用磷黴素鈉改用青黴素G鈉800萬u加氯化鈉注射液300ml加地塞米松2mg靜脈滴注，上述流感樣症狀消失。提示可能為藥物直接或間接作用於呼吸道黏膜細胞所致。
癔病樣狀態
郭啟瑞等報導：患者，女，25歲，診斷為上呼吸道感染，給予5%葡萄糖注射液250ml利福黴素鈉6g靜脈滴注，用藥20min後，患者感覺胸悶，肢體麻木，半抽搐，繼而嚎啕大哭、大笑不止，時而意識朦朧、時而行為異常，立即停用磷黴素鈉，靜脈推注25%葡萄糖液20ml內加地塞米松10mg，肌注非那根50mg、30min後症狀無好轉，又肌注安定10mg，3h後症狀緩解，經隨訪再無類似發作。
臨床過敏搶救一例
喉頭水腫引起氣管狹窄臨床極為罕見的注射用利福黴素鈉致過敏性休克及搶救病例一例生活常識等一向以安全，副作用小著稱的抗菌素利福黴素鈉，在其使用過程中也導致出嚴重的過敏性休克。在此，我想作為一種資源，借愛愛醫交流平台，給大家記錄下我整個案例過程，包括休克的搶救，目的是希望增加大家的認識，提醒大家今後在使用任何藥物時都得謹慎觀察，不可掉以輕心，因為危機時常是在不經意的時候發生！
案例過程記錄
27歲的青年患者，外形一般，自述近感風寒，咳嗽咳痰兩天余，咳痰黃稠，胸悶胸痛，咳嗽尤以晚間加重，影響睡眠，不發熱，自動要求輸液。我初步診斷為：急性支氣管感染。處方：5%葡萄糖250ml+注射用利福黴素鈉（東北製藥產）4g靜脈點滴滴度40-60滴/分鐘。
剛紮上針輸液不到兩分鐘，患者自述有點頭暈，立刻意識到是否過敏，於是立即關掉輸液開關，停止輸液。也就在我關掉輸液開關同時，患者顏面突然由紅潤瞬間轉為蒼白，言語不清，眼球上翻，冷汗淋漓，神智迷糊，脈搏微弱（幾乎沒有），呼吸困難，咽喉是乎有痰堵，四肢不能動，呈休克貌。辛好旁邊有個同事，我就叫其幫忙立即將患者由座位轉為平臥位，就在同事幫忙平臥患者的同時，我已配備好鹽酸腎上腺素0.6mg皮下注射，緊接著就是地塞米松5mg肌注期間從發作到打上兩小針，時間大約是在1分鐘內完成，也就在這兩小針用上後約0.5-1分鐘後，患者神智漸見甦醒，呼吸漸復，這時已是大汗淋漓，極度疲憊虛軟。
觀察5分鐘後患者自述有些心慌，血壓：170/68mmhg，心率：92次/分。我疑為鹽酸腎上腺素副作用導致，於是就立即給硝酸甘油0.3mg，舌下含服再觀察5分鐘後，血壓：135/72mmhg,心率：75次/分，心音偏亢，患者自述無其他不適，已不心慌，似如平常。再觀察5分鐘，血壓：121/67mmhg,心率：72次/分，心音及其它未見異常，只是患者仍是比較虛弱疲憊。後經觀察1小時後，患者已無任何異常，體力恢復，期間經多次量血壓，聽心肺都正常，血壓心率都正常，我這顆高懸的心總算落地了。
個人體會：1）醫路艱險，小心用藥，注射用任何藥都得注意觀察；2）及時正確果斷的診斷，及時的用藥，分秒必爭，命懸一刻，不可猶豫；3）急救藥常備，常檢查，固定放置，取用方便。
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