簡介
中文名 吡嗪醯胺（異煙醯胺）
英文名 Pyrazinamide (Aldinamide,PZA)
中文別名 氨甲醯基吡嗪、吡嗪甲醯胺、異煙醯胺
英文別名Aldinamide、Diazinamide、Eprazine、Isopyratsin、Piraldina、Pyrafat、Pyrazide、PyrazinoicAcidAmide、Tebrazid、Zinamide
吡嗪醯胺CAS No. 98-96-4
結構式
分子式 C5H5N3O
分子量 123.11
規 格 0.25g
類別 西醫藥物
實驗室分析法
方法名稱：吡嗪醯胺原料藥—吡嗪醯胺的測定—中和滴定法
套用範圍：該方法採用滴定法測定吡嗪醯胺原料藥中吡嗪醯胺的含量。
該方法適用於吡嗪醯胺原料藥。
方法原理：供試品加水及40%氫氧化鈉溶液置蒸餾瓶中，4%硼酸溶液作為吸收液，並加入甲基紅-溴甲酚綠混合指示液，蒸餾完全後用鹽酸滴定液滴定，並將滴定結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算吡嗪醯胺的含量。
吡嗪醯胺試劑：1. 40%氫氧化鈉溶液
2. 4%硼酸溶液
3. 鹽酸滴定液（0.1mol/L）
4. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
5. 基準無水碳酸鈉
儀器設備：
試樣製備：1. 鹽酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取鹽酸9mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。
標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。
2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。
操作步驟：精密稱取供試品約0.25g，置蒸餾瓶中，加水200mL，小心沿瓶壁加入40%氫氧化鈉溶液50mL使成一液層，連線蒸餾裝置，另取4%硼酸溶液40mL作為吸收液，加入甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，輕輕轉動蒸餾瓶使溶液混合均勻，加熱蒸餾，待蒸餾完全後，吸收液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於12.31mg的C5H5N3O。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.251。
作用用途
吡嗪醯胺該品的結構類似煙醯胺，進入細胞可起殺菌作用。在pH較低的條件下，抗菌活性較強，該品為一線抗
結核藥，與其它抗結核藥無交叉耐藥性，主要用於經一線藥物治療無效的病例。單用該品易產生耐藥性需與其它抗結核藥物聯合套用。
藥理作用
吡嗪醯胺該品只對結核桿菌有殺滅作用，對其他細菌無抗菌活性。其抗結核桿菌作用的強弱與環境的pH密切有關，
pH5～5.5時、抗菌活性最強；pH7時抗菌作用明顯減弱。動物實驗證實：該品能進入細胞內，與異煙肼合用，有明顯協同作用，對處於酸性環境中的細胞外結核菌同樣有效。該品與其他抗結核藥物間無交叉耐藥性，單獨套用該品則極易產生耐藥性。作用機制可能為PZA滲入含結核桿菌的巨噬細胞內，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。該品為煙醯胺的衍生物，具有抑菌或殺菌作用，取決於藥物濃度和細菌敏感度。該品僅在pH偏酸時有抗菌活性。
動力學
吡嗪醯胺口服後由胃腸道迅速吸收，口服1g，2h後血藥峰濃度可達45mg/L，15h後尚有10mg/L左右，頓服後的血
藥濃度較分次服用可維持較長時間。該品口服後廣泛分布至全身組織中，血腦屏障通透好，在肝、肺、腦脊液中的藥物濃度與同期血藥濃度相近。該品主要在肝內代謝，服藥後24h內由尿排出4%～14%的原形藥。該品的血漿蛋白結合率為50%，半減期約9h。
適應症
吡嗪醯胺膠囊與其他抗結核藥聯合用於經一線抗結核藥（如鏈黴素、異煙肼、利福平及乙胺丁醇）治療無效的結核病。本
品僅對分枝桿菌有效。該品以往作為二線藥，常用於其他抗結核藥物治療失敗的復治患者。經大量臨床研究表明：含該品的短程治療方案適用於痰菌陽性的初治病例，—般套用2～3個月，此種方案可使治療結束後，痰菌的復陽率明顯降低。該品已被公認為短程化療中三聯或四聯方案的組成之—。
用法用量
吡嗪醯胺片口服。成人常用量，與其他抗結核藥聯合，每6小時按體重5—8.75mg/kg,或每8小時按體重6.7一11.7mg/kg，最高每日3g。治療異煙肼耐藥菌感染時可增加至每日60mg/kg。小兒除非必須，通常不宜應
用。必須套用時應充分權衡利弊。①吡嗪醯胺亦可採用間歇給藥法，每周用藥2次，每次50mg/kg。②吡嗪醯胺單用治療結核病時，細菌易產生耐藥性，因此常與其他抗結核病藥聯合套用。療程可能需持續1一2年，甚至數年或無限期套用。③肝功能減退者除非必要，通常不宜採用吡嗪醯胺。腎功能減退者套用時不需減量。成人每日頓服30～35mg/kg，體重50kg以下者，每日1.5g；50kg以上者，每日2g；75kg以上者每日2.5g。兒童每日20～25mg/kg。
不良反應
發生率較高者：食慾減退、發熱、異常乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)，發生率較少者：畏寒、關節腫痛（尤其大趾、髁、膝關節）或病變關節皮膚拉緊發熱（急性痛風性關節痛)。套用該品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。不良反應與劑量療程有關，目前套用常規劑量後，不良反應已少見。1、肝損害：每日服藥3g時，約15%患者出現肝損害、肝腫大、壓痛、轉氨酶升高、黃疸等。目前採用每日1.5g，療程3個月，肝毒性反應並不多見。如轉氨酶升高甚至黃疸，與藥物劑量有關，可停藥並積極保肝治療。2、關節痛：PZA的代謝產物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血症和痛風樣表現，停藥後可恢復。症狀如痛風，多在用藥後1個月～2個月時出現，為吡嗪醯胺促進腎小管對尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。3、胃腸道反應：食欲不振、納減、噁心、嘔吐。4、過敏反：發熱、皮疹、光過敏。5、糖尿病患者服用該品，血糖較難控制。6、過敏反應。如發熱和皮疹，宜停藥抗過敏治療，個別患者對光敏感，皮膚暴露部位呈鮮紅棕色，停藥後可恢復。7、偶見貧血、誘發潰瘍病發作、排尿困難等。
相互作用
（1)與別嘌醇、秋水仙鹼、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪醯胺可增加血尿酸濃度從而降低上述藥物對痛風的療效。因此上述藥物與吡嗪醯胺合用時應調整劑量以便控制高尿酸血症和痛風。（2)與乙硫異煙胺合用時可增強副作用。與異煙肼、利福平合用有協同作用、並對延緩耐藥性的產生。
製劑吡嗪醯胺片(1)0.25g(2)0.5g口服，一日每公斤體重35mg,分3-4次給藥.片劑：0.25g/片。
注意事項
（1）交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏患者可能對該品也過敏。（2）對診斷的干擾：該品可與硝基氰化鈉作用產生紅棕色，影響尿酮測定結果；可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血尿酸濃度測定值增高。（3）糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。（4）套用該品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。（5）該品亦可採用間歇給藥法，每周用藥2次，每次50mg/kg。該品具較大毒性，兒童不宜套用。必須套用時須權衡利弊後決定。孕婦結核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個月，如對上述藥物中任一種耐藥而對該品可能敏感者可考慮採用該品。該品屬FDA妊娠用藥C類。
儲藏遮光，密封保存。
副作用
1 肝臟損害最常見，用藥期間，應定期檢查肝功能。故肝功能不良者及3歲以下小兒禁用。
2 可致關節痛，症狀如痛風，有痛風素質的病人忌用。
3 過敏反應，偶見發熱及皮疹，甚至可出現黃疸。
4 皮膚反應，個別對光敏感，皮膚暴光部位呈鮮紅棕色。長期服藥者，皮膚呈古銅色，停藥後可漸恢復。
5 胃腸道反應，有食欲不振、噁心及嘔吐等。
藥物相互作用
1,與別嘌醇、秋水仙鹼、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪醯胺可增加血尿酸濃度從而降低上述藥物對痛風的療效。因此上述藥物與吡嗪醯胺合用時應調整劑量以便控制 高尿酸血症和痛風。
2,與乙硫異煙胺合用時可增強不良反應。
3,環孢素與吡嗪醯胺同用時前者的血濃度可能減低，因此需監測血濃度，據以調整劑量。
4,與異煙肼、利福平合用有協同作用、並能延緩耐藥性的產生。
