藥物名稱
衛非寧 別名 利福平-異煙肼
英文名Rifinah
類別西醫藥物
藥理作用
衛非寧對RNA的依賴利福平的抗菌原理是抑制敏感細菌依賴DNA的RNA多聚酶的活性。它特異地抑制細菌的RNA多聚酶，對哺乳動物的酶則無作用，且僅與其它利福黴素間有交叉耐藥，與其它抗結核藥之間無交叉耐藥性。利福平為利福黴素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細菌對利福黴素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連線，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。
動力學
衛非寧利福平胃腸道吸收迅速，在正常成人和兒童中，其血峰水平之個體差異較大。按10mg/kg體重空腹口服，約2-4hr達血峰濃度(10μg/mL)如與食物同服可減少其吸收。正常人口服600mg半衰期約為3小時；若口服900mg則半衰期增至為5.1小時。重複給藥，其半衰期縮短，平均值約為2-3小時。當與異煙肼同服時，利福平的半衰期可能縮短。本藥由膽汁迅速排出，並有腸肝循環產生。利福平代謝物為去乙醯基代謝物，有抗菌活性，約6hr後，膽汁中利福平幾乎均以去乙醯基代謝物形式存在。去乙醯化可減少腸道重吸收，並有利於排出。本藥約30%從尿中排出，其中一半為原形。本藥的體內分布廣，吸收後以有效濃度分布於全身各臟器和體液(包括腦脊液)，其蛋白結合率為80%，大多數未結合的藥物並不離子化，自由地彌散於組織中。異煙肼口服後1-2hr達血峰濃度，6hr內血藥濃度下降＜50%。吸收後迅速分布到全身體液、組織、各臟器和排泄物中。可通過胎盤屏障，可進入乳汁，乳汁中的藥物濃度與血藥濃度相當。服後24小時，口服量的50%-70%由尿排出。異煙肼主要以乙醯化和水解形式代謝，人體對異煙肼的乙醯化速率受遺傳基因的控制，約50%的黑人和歐洲人屬慢代謝型，大多數亞洲人屬快代謝型。口服大劑量異煙肼的成人，有時可發生維生素B6缺乏，可能是異煙肼與磷酸吡哆醇競爭脫色氨酸酶所致。正常志願者的藥動學研究顯示，本藥的二種組成成份無論是以各自劑量同時服用還是以衛非寧形式服用，其生物利用度相仿。微生物學利福平和異煙肼均為具有殺菌活性的抗結核藥，特別是對生長迅速的細胞外結核桿菌呈殺菌作用，對細胞內結核菌也有殺菌作用。利福平對生長緩慢及間歇生長的結核菌有抗菌活性。異煙肼對繁殖期結核菌有抗菌活性。
適應症
衛非寧對腦膜炎的作用各種類型的結核病。1.本品與其他抗結核藥聯合用於各種結核病的初治與復治，包括結核性腦膜炎的治療。2.本品與其他藥物聯合用於麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。3.本品與萬古黴素(靜脈)可聯合用於甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅黴素聯合方案可用於軍團菌屬嚴重感染。4.用於無症狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用於腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
用法用量
衛非寧150：體重＜50kg的患者每次3片，每日一次；衛非寧300：體重＞50kg的患者，每次2片，每日一次。
不良反應
利福平利福平的耐受性良好，很少引起嚴重的毒性反應。每日或間斷服用本藥可能發生的不良反應有：輕微、自限的皮膚反應，典型表現為皮膚潮紅、瘙癢伴或不伴皮疹，較嚴重的皮膚過敏反應並不常見。胃腸道反應，包括食欲不振、噁心、嘔吐、腹部不適和腹瀉，曾有利福平治療引起偽膜性腸炎的報導。可引起肝炎，故應監測肝功能。可發生血小板減少，伴或不伴紫癜，通常與利福平間歇治療有關。如出現紫癜，應立即停藥。若出現紫癜後繼續用藥，有報導顯示可出現腦出血甚至死亡。在使用利福平治療期間，少數病人可出現嗜酸性粒細胞增多、中性粒細胞減少、水腫、肌無力和肌病。下列反應常發生於利福平間歇治療期間，可能與免疫有關：流感樣綜合徵包括發熱、寒戰、頭痛、頭暈、和骨痛等症狀發作，常見於治療後3-6個月，發生頻率不一。若利福平的劑量為25mg/kg體重以下，每周給藥一次的發生率可達50%。此外，也可見氣短和喘鳴、血壓降低和休克、急性溶血性貧血、急性腎功能衰竭，急性腎功能衰竭常由急性腎小管壞死和急性間質性腎炎所致。長期接受利福平進行抗結核治療的婦女偶可見月經紊亂。利福平可致尿、汗液、痰和眼淚呈紅色，軟性接觸鏡可永久染色。異煙肼可發生嚴重有時甚至是致死性的肝炎。多發性神經炎表現為感覺異常、肌無力、腱反射消失等。各種血液學異常包括嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏症、血小板減少和貧血等在異煙肼治療期間也有發生。胃腸道反應。大劑量異煙肼可引起驚厥及其它神經毒性反應有中毒性腦病、視神經炎、視神經萎縮、記憶缺損和中毒性精神病等，癲癇患者用此藥有增加癲癇發作頻率的可能性。
禁忌
過敏出現肝炎對利福平和異煙肼有過敏史者。警告：本藥由兩種有效成分組成，其中任一成分均可引起肝功能損害。利福平：肝功能損害的患者只有在潛在的效益大於潛在的危害時方可服用本藥，且應在嚴密監測下套用。在治療前應檢查肝功能，治療期間每隔2-4周複查一次肝功能，特別是SGPT和SGOT。如有肝細胞受損徵象出現，應立即停藥。由於利福平和膽紅素在肝細胞水平上競爭排泄通道，故某些病例在利福平治療早期，可發生高膽紅素血症。個別報導認為膽紅素和/或轉氨酶中度升高並非中斷治療的指征。然而，重複檢測仍升高者，應結合病人臨床情況考慮停藥。利福平間歇治療(每周給藥少於2-3次)有發生免疫反應的可能性，故應密切監測，並告戒病人注意避免間斷服藥。利福平有誘導肝酶的特性，已有利福平治療後發生卟啉症惡化的個案報導。異煙肼：慢性肝病或嚴重腎功能不全的患者服用異煙肼時應注意監測肝腎功能，有時使用異煙肼後可發生嚴重甚至是致死性的藥物性肝炎，在治療後數月也可發生。發生肝炎的危險性與年齡相關。因此，服藥期間應監測肝炎的前驅症狀如疲乏無力、全身不適、食欲不振、噁心和嘔吐等。如有上述症狀出現或實驗室檢查提示肝細胞受損，應立即停藥，否則，將可加重肝功能損害的程度。本藥其中任一藥物均可致肝功能損害，故應嚴密監測。肝功能損害者慎用。對妊娠及哺乳的影響：利福平在嚙齒類動物實驗中，大劑量有致畸胎作用。在妊娠婦女中尚無設計良好的對照試驗。妊娠最後幾周，可致產後母嬰出血，用維生素K可糾正。異煙肼有報導在大鼠和兔的動物實驗中，如在妊娠期服用異煙肼，可影響胚胎髮育。妊娠期婦女應慎用本藥。因利福平和異煙肼可通過胎盤，並可進入乳汁，故接受本藥治療的婦女應停止哺乳。綜上所述，除非認為服用衛非寧的潛在效益明顯大於對胎兒的潛在危險性，否則不可用於孕婦。因利福平和異煙肼可通過胎盤，並可進入乳汁，故接受本藥的婦女應停止哺乳。
過量處理
症狀利福平可見噁心、嘔吐、進行性昏睡、意識喪失伴嚴重肝功能損害。皮膚、尿、汗液、唾液、眼淚和糞便呈桔紅色，顏色深淺與服藥量呈正比例。嚴重過量後幾小時內，可發生肝腫大伴壓痛，迅速出現黃疸，既往有肝功能損害史者可見更明顯的症狀。其它體檢仍基本正常。嚴重過量時血清膽紅素水平迅速增高、肝酶升高，有肝功能損害的患者尤甚。異煙肼服用30分鐘至3hr內可見噁心、嘔吐、頭暈、言語不清、視物模糊、幻覺、幻視等。嚴重過量可出現呼吸窘迫和中樞神經系統抑制，由神志恍惚迅速進展至深昏迷，伴有嚴重而難以控制的癲癇發作。實驗室檢查發現有嚴重代謝性酸中毒、丙酮尿和高血糖。處理立即洗胃。在胃內容物排空後，向胃內滴注活性碳勻漿可能減少胃腸道對殘餘藥物的吸收。嚴重噁心和嘔吐可能需用止吐劑止吐，快速利尿有助於促進藥物的排泄，某些病例可能需進行血透。肝腫大和肝排泄功能受損，應加強支持療法，並對症處理。
相互作用
衛非寧利福平有誘導肝酶的特徵，可降低若干藥物包括抗凝血藥、腎上腺皮質激素、環孢菌素、洋地黃製劑、奎尼丁、口服避孕藥、口服降糖藥、氨苯碸、麻醉藥和止痛藥等藥物的活性。利福平可降低同時服用的美沙酮、巴比妥、安定、異博定、β-受體阻滯劑、祛脂乙酯、孕激素、雙異丙吡胺、慢心律、茶鹼、氯黴素和抗驚厥藥的藥效。如上述藥物與利福平同服，可能需要調整這些藥物的劑量。在利福平治療期間，建議採用口服避孕藥的婦女改用其它非激素節育法。此外，抗酸劑影響利福平的吸收。氟烷與利福平同服會增加二藥的肝毒性，酮康唑與本藥同服可減低二者的血藥濃度。利福平治療劑量抑制血清葉酸和維生素B12的標準微生物學測定，BSP和血清膽紅素的一過性增高也曾有報導。異煙肼可減少苯妥英鈉的排泌，從而增強其效應，應適當調整抗驚厥藥的劑量。此外，異煙肼相關性肝炎的發病率升高可能與酗酒有關。老年人或營養不良的患者使用異煙肼時應注意補充維生素B6。
製劑
片劑：60片
生產廠家安萬特醫藥
過敏反應。胃腸道反應。肝腎功能損害。血小板及中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，貧血。流感樣綜合症。月經紊亂。可致尿液、汗液、痰和眼淚呈紅色。多發性神經炎，大劑量可引起驚厥，可增加癲癇發作頻率。
注意事項
有肝腎功能損害者、卟啉症患者、孕婦及哺乳婦女慎用。營養不良、有神經疾病傾向者及青少患者應同時服用維生素B6。
用要說明
孕婦及哺乳期婦女用藥1.利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報導，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全套用。2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊後決定。
兒童用藥本品在5歲以下小兒套用的安全性尚未確立。
老年患者用藥老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。
規格
片劑 衛非寧150：60 片。片劑 衛非寧 300：60片。
