![阿爾茨海默病[人類疾病]](/img/9/02f/nBnauM3XxEjN4YDM5kTOwgjNxQTMzETO0EDMyQTNwAzMwIzL5kzLwUzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmL0E2LvoDc0RHa.jpg "阿爾茨海默病[人類疾病]")
病因
老年痴呆 絕大部分的流行病學研究都提示，家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高於一般人群，此外還發現先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學研究證實，該病可能是常染色體顯性基因所致。
先天愚型（DS）有該病類似病理改變，DS如活到成人發生該病幾率約為100%，已知DS致病基因位於21號染色體，乃引起對該病遺傳學研究極大興趣。但該病遺傳學研究難度大，多數研究者發現患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3到4倍。
與AD有關的遺傳學位點有：早髮型AD基因座分別位於2l、14、1號染色體。相應的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲髮型AD基因座位於19號染色體，可能致病基因為載脂蛋白E（APOE）基因。
2、軀體疾病
如甲狀腺疾病、免疫系統疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險度高。該病發病前有癲癇發作史較多。偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無關。不少研究發現抑鬱症史，特別是老年期抑鬱症史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認為，除抑鬱症外，其他功能性精神障礙如精神分裂症和偏執性精神病也有關。
曾經作為該病危險因素研究的化學物質有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和記憶有影響；流行病學研究提示痴呆的患病率與飲水中鋁的含量有關。可能由於鋁或矽家族史等神經毒素在體內的蓄積，加速了衰老過程。
3、頭部外傷頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險因素已有較多報導。臨床和流行病學研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一。
4、其他免疫系統的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨居、經濟困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發病誘因。
症狀
阿爾茨海默病 1、第一階段1到3年
為輕度痴呆期。表現為記憶減退 ，對近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理複雜的問題；工作或家務勞動漫不經心，不能獨立進行購物、經濟事務等，社交困難；儘管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現時間定向障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，複雜結構的視空間能力差；言語辭彙少，命名困難。
2、第二階段2到10年
為中度痴呆期。表現為遠近記憶嚴重受損，簡單結構的視空間能力下降，時間、地點定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害；不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛生以及保持個人儀表方面需要幫助；計算不能；出現各種神經症狀，可見失語、失用和失認；情感由淡漠變為急躁不安，常走動不停，可見尿失禁。
3、第三階段8到12年
為重度痴呆期。患者已經完全依賴照護者，嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死於感染等併發症。
檢查
1、神經心理學測驗1）簡易精神量表（MMSE）：內容簡練，測定時間短，易被老人接受，是目前臨床上測查本病智慧型損害程度最常見的量表。
2）日常生活能力評估：如日常生活能力評估（ADL）量表可用於評定患者日常生活功能損害程度。
3）行為和精神症狀（BPSD）的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表（BEHAVE-AD）、神經精神症狀問卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越問卷（CMAI）等，常需要根據知情者提供的信息基線評測，不僅發現症狀的有無，還能夠評價症狀頻率、嚴重程度、對照料者造成的負擔，重複評估還能監測治療效果。
2、血液學檢查主要用於發現存在的伴隨疾病或併發症、發現潛在的危險因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常規、血糖、血電解質包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標。對於高危人群或提示有臨床症狀的人群應進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺鏇體血清學檢查。
3、神經影像學檢查
1）結構影像學：用於排除其他潛在疾病和發現AD的特異性影像學表現。
2）頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查，可顯示腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮質下血管改變（例如關鍵部位梗死）和提示有特殊疾病（如多發性硬化、進行性核上性麻痹、多系統萎縮、皮質基底節變性、朊蛋白病、額顳葉痴呆等）的改變更敏感。
3）功能性神經影像：如正電子掃描（PET）和單光子發射計算機斷層掃描（SPECT）可提高痴呆診斷可信度。
4）18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/後顳區、後扣帶回皮質和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實用性較強的工具，尤其適用於AD與其他痴呆的鑑別診斷。
5）澱粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術，但目前尚未得到常規套用。
4、腦電圖（EEG）AD的EEG表現為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特徵。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用於AD的鑑別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。
5、腦脊液檢測腦脊液細胞計數、蛋白質、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應進行檢測。快速進展的痴呆患者應行14-3-3蛋白檢查，有助於朊蛋白病的診斷。
腦脊液β澱粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β澱粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由於Aβ42在腦內沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少），總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性90%；總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%；磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%；Aβ42和總Tau蛋白聯合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%～94%，特異性為83%～100%。這些標記物可用於支持AD診斷，但鑑別AD與其他痴呆診斷時特異性低（39%～90%）。目前尚缺乏統一的檢測和樣本處理方法。
6、基因檢測可為診斷提供參考。澱粉樣蛋白前體蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突變在家族性早髮型AD中占50%。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發性AD的參考依據。
診斷鑑別
核心診斷標準:
1、出現早期和顯著的情景記憶障礙,包括以下特徵
1）患者或知情者訴有超過6個月的緩慢進行性記憶減退。
2）測試發現有嚴重的情景記憶損害的客觀證據:主要為回憶受損，通過暗示或再認測試不能顯著改善或恢復正常。
3）在AD發病或AD進展時,情景記憶損害可與其他認知功能改變獨立或相關。
支持性特徵:
2、顳中回萎縮
使用視覺評分進行定性評定（參照特定人群的年齡常模），或對感興趣區進行定量體積測定（參照特定人群的年齡常模），磁共振顯示海馬、內嗅皮質、杏仁核體積縮小。
3、異常的腦脊液生物標記
β澱粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）濃度降低,總Tau蛋白濃度升高，或磷酸化Tau蛋白濃度升高，或此三者的組合。
將來發現並經驗證的生物標記。
4、PET功能神經影像的特異性成像
1）雙側顳、頂葉葡萄糖代謝率減低。
2）其他經驗證的配體，包括匹茲堡複合物B或1-{6-[（2-18F-氟乙基）-甲氨基]-2-萘基}-亞乙基丙二氰（18F-FDDNP）。
5、直系親屬中有明確的AD相關的常染色體顯性突變。
病史：突然發病；早期出現下列症狀：步態障礙，癲癇發作，行為改變。
臨床表現：局灶性神經表現，包括輕偏癱，感覺缺失，視野缺損；早期錐體外系症狀。
其他內科疾病，嚴重到足以引起記憶和相關症狀：非AD痴呆、嚴重抑鬱、腦血管病、中毒和代謝異常，這些還需要特殊檢查。與感染性或血管性損傷相一致的顳中回MRI的FLAIR或T2信號異常。
治療詳情
一般治療
AD患者常伴有軀體疾病，而且病程中又可出現新的認知功能障損害和精神症狀，涉及到精神科、神經科、內科各學科等多學科治療。應細緻、定期地觀察病人，對有明顯幻覺、妄想等危險行為者，應及時住院治療，對生活不能自理的晚期病人應建議注相關醫院，同時應向其家屬普及安全和護理知識。應限制外出或陪伴外出。飲食中補充富含卵磷脂、維生素A、維生素E、鋅、硒等微量元素的事物，限制鋁的攝入等。
藥物治療
1、神經遞質有關的藥物
1）膽鹼能藥物：現代研究認為中樞膽鹼能系統與學習記憶關係密切，乙醯膽鹼為促進學習記憶的神經遞質。M—膽鹼能突觸為記憶基礎。膽鹼能神經元的退化被認為是造成痴呆的重要病理因素。膽鹼酯酶抑制劑：是AD治療過程中使用最多、歷史最久的一類藥物。通常只適用輕、中度AD無患者，因此其療效依賴於膽鹼神經元的完整程度。
2）非膽鹼能藥物：老年腦功能衰退的原因還與其他神經遞質如去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、γ-氨基丁酸、神經肽等的失衡有關。此類藥物有司來吉蘭、利諾吡啶等。
2、腦細胞代謝激活劑
此類藥物的作用機制是：
1）增強神經傳遞；
2）調節離子流，增加鈣化、鈉向神經元的內流，減少鉀外流；
3）影響載體介導的離子轉運。
3、腦血循環促進劑
腦組織對氧及能量的需求量很大，且無儲備功能。有學者的研究表明，AD與動脈血栓密切相關，動脈粥樣硬化越嚴重的病人，患AD的可能性越大。同時，AD病人出現動脈粥樣硬化的比例也大大高於正常人。
1）麥角鹼類：氫麥角鹼：直接作用於DA和5-HT受體，降低腦血管阻力，增強突觸前神經末梢釋放遞質與對突觸後受體的刺激作用，改善突觸神經傳遞功能。腦通：增強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用，改善智慧型障礙，促進DA的轉換，刺激神經傳導，增強蛋白質的合成，改善學習和記憶能力等。
2）其他：提高腦動脈血氧含量，增加腦動脈血氧分壓和血氧飽和度，改善大腦微循環狀態。素高捷療：能促進缺血狀態下腦細胞線粒體的呼吸，提高ATP的產生，激活腦組織功能及網狀內皮系統的功能。銀杏葉提取物：提高腦缺氧的耐受性，增加大腦能量的代謝，清除自由基等。
4、鈣離子拮抗劑
腦細胞鈣代謝失衡與老化的關係已引起廣泛注意和重視。在含有神經元纖維纏結的腦細胞核來源於AD病人的成纖維細胞，均可見得鈣的堆積。
常用藥物有：
1）尼莫地平：能選擇性地抗樟腦血管，增加腦血流量。在神經元中具有強的鈣拮抗作用，促進受傷神經元的再生，改善學習和記憶能力。劑量為120—180mg/d。
2）鹽酸氟桂利嗪（西比靈）：能選擇性地抗樟腦血管，增加腦血流量，從而預防缺血、缺氧引起神經細胞內鈣離子增多所致的細胞損害。
5、神經營養因子
是耙組織分泌的特異性蛋白分子，有促進和維持神經細胞生長、存活、分化和執行功能的作用，但不刺激細胞分裂。目前嚴重比較深入的藥物有神經生長因子、腦源性神經營養因子等。
6、抗氧化劑
衰老過程中，腦組織物質和能量代謝異常導致大量自由基產生。AD病人屍檢發現，腦組織中自由基生成增加，脂質嚴重過氧化，線粒體的DNA明顯受損。另外，沉積在AD病人腦中的β-澱粉樣蛋白通過對血管的氧化性損傷可導致神經變性作用。常用的抗氧化劑有蝦青素、輔酶Q10、維生素E、花青素、葉黃素、司來吉林等，其中以蝦青素抗氧化力最強，植物提取的純天然抗氧化劑可長期服用，能延緩AD的發展過程。
7、雌激素
美國的一項研究發現，雌激素替代療法可以明顯延緩AD的發射，但其作用機理尚不清楚。能否推薦雌激素療法用以延緩或防止AD，尚須進行前瞻性臨床試驗，以期了解雌激素的劑量和用藥時間，以及對老年絕經後婦女的安全性。
8、中醫
自古就有文獻記載一般多從腦、心腎等不同臟腑及氣、血、痰、瘀、火、郁等病機論治。近年日本對AD病人套用當歸芍藥散、鉤藤散及黃連解毒湯等從郁、風、熱、毒等角度進行研究，認為AD有一定改善學習記憶功效。
針對療法
1、3R智力激發法。
1）1R：往事回憶——用過去事件和相關物體通過回憶激發記憶；
2）2R：實物定位——激發老年痴呆者對於其有關的時間、地點、人物、環境的記憶；
3）3R：再激發——通過討論思考和推論激發病人智力和認智慧型力。
2、球體塗色法。直徑20cm的圓球被曲波線劃成6個區，塗紅、黃、藍三種顏色，不能相鄰的兩個或幾個區均塗一種顏色，不限時間。
3、血管弱雷射照射法。He—Ne雷射（λ＝832.8nm）≤輸出5mV，通常1.0—2.5mV，可善由衰老所致的多系統失調，使神經遞質、生物胺類受體功能得以恢復。
4、亮光療法。用於治療AD患者的睡眠與行為障礙。AD患者的睡眠覺醒節律破碎而零亂，白天睡眠時間增多，夜間睡眠時間減少。方法：每天上午9-11時，採用3000—5000LX的全光譜螢光燈照射，燈距1m，持續4周，可提高警覺水平，減少白天睡眠時間，使夜間睡眠得以整合，減少引起的異常行動。
預防介紹
阿爾茨海默病 1、診斷AD後平均生存期為6—8年，由於還沒有特別有效的藥物可以逆轉或終止疾病的發展，所以護理工作就特別重要。絕大多數痴呆病人和病人的絕大多數時間需要在家庭得到護理，而且病人多半（約70％）死於感染。
因此家屬和家政服務員學習、掌握護理技能十分必要。對病人要哄，不可給予刺激，讓病人生活在和睦的氣氛中十分必要。要預防感染，有感染早醫治。
2、AD的預防正在受到重視，流行病學研究顯示女性、曾患甲狀腺疾病、頭部外傷、文化程度低和從事簡單勞動都是一些危險因素。絕經後的女性老人在醫生指導下套用雌激素，可減少AD發病率，但是預防智力下降的最可靠最主要的辦法是多用腦，多用腦可激活神經元的功能。
老年朋友除做適當體力鍛鍊外，有興趣、有條件的還可以參加各種學習，如電腦、外語、琴棋書畫和參予適當的社交活動，保持活力或健康的老年是可以爭取的。與安心感等藥物以外的手段也被認為對患者的失眠，不安等症狀有效。
護理方法
1、幫助料理病人的日常生活。痴呆老人在日常生活方面自理能力差，家人要求他們按時起床和就寢、進餐，使之生活接近正常規律。維持良好的個人衛生習慣。要求早晚刷牙、洗臉，勤剪指甲，定期洗頭、洗澡，勤換內衣、被褥。白天儘量進行一些有益於身心健康的活動。病人往往有睡眠障礙，要為病人創造入睡條件。
2、加強病人的功能訓練。必須強調，幫助病人料理個人生活，並不是什麼都去幫病人做，其含義是進行督促、檢查和指導，其目的是為了保障病人生活上的需求，訓練其生活自理能力，延緩智慧型衰退。
3、注意安全護理。不要讓患者單獨外出，以免走失，衣袋中最好放一張寫有病人姓名、地址、聯繫電話的卡片或布條，如萬一走失，便於尋找。家裡電源、刀剪等危險品應放在安全的地方，防止病人發生意外。最好隨時有人陪護。
4、改善家庭環境。家庭設施應便於病人生活、活動和富有生活情趣、使病人體會到家人對他的關心和支持，鼓勵病人樹立戰勝疾病的信心。
生理學常見疾病
| 人體主要體統包括：心血管、呼吸、泌尿、生殖、神經系統、內分泌系統，認識疾病因包括以下幾個方面：疾病的病因、發病機制和病理改變，以及各系統疾病在發展嚴重時可能出現的共性病理過程。 |
