簡介
葉酸由蝶啶、對氨基苯甲酸和L-谷氨酸組成，也叫蝶醯谷氨酸，它是B族維生素的一種。它在被發現後曾被命名為：維生素M、維生素Bc、R因子等，1941年，因為從菠菜中發現了這種生物因子，所以被命名為葉酸。葉酸富含於新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中。食物中的葉酸若經長時間烹煮，可損失50%～90%。葉酸主要在十二指腸及近端空腸部位吸收。人體內葉酸儲存量為5～20mg。葉酸主要經尿和糞便排出體外，每日排出量為2～5ug。
副作用
葉酸是水溶性的維生素，一般超出成人最低需要量20倍之內也不會引起中毒。但凡超出的葉酸的量均從尿中排出。
分類
天然葉酸
天然葉酸廣泛存在於動植物類食品中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量比較多。
合成葉酸
含葉酸的食物很多，但由於天然的葉酸極不穩定，易受陽光、加熱的影響而發生氧化，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸並不多。葉酸生物利用度較低，在45%左右。合成的葉酸在數月或數年內可保持穩定，容易吸收且人體利用度高，約高出天然製品的一倍左右。
葉酸起初系從肝臟浸出液中提取，採用合成法生產。葉酸傳統的合成路線是以硝基苯甲酸為原料經醯氯化、縮合、還原、環合而成。此工藝流程長、收率低、生產成本高。採用四甲氧基丙醇和對氨基苯甲醯-L-谷氨酸為主要原料與三氨基嘧啶硫酸鹽反應生成葉酸，總收率75%，純度98%。
生理功能
1）作為體內生化反應中一碳單位轉移酶系的輔酶，起著一碳單位傳遞體的作用。
2）參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進一步合成DNA和RNA。
3）參與胺基酸代謝，在甘氨酸與絲氨酸、組氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸與蛋氨酸之間的相互轉化過程中充當一碳單位的載體。
4）參與血紅蛋白及甲基化合物如腎上腺素、膽鹼、肌酸等的合成。
葉酸對蛋白質、核酸的合成及各種胺基酸的代謝有重要作用。
參與嘌呤和嘧啶合成:作為輔酶參與核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成，在細胞DNA合成中發揮作用。
參與胺基酸相互轉化:參與二碳胺基酸和三碳胺基酸相互轉化。促進了苯丙氨酸與酪氨酸，組氨酸與谷氨酸，半胱氨酸與蛋氨酸的轉化。此外，葉酸還是含鐵血紅蛋白的組分。
主要效果
葉酸是人體在利用糖分和胺基酸時的必要物質，是機體細胞生長和繁殖所必需的物質。在體內葉酸以四氫葉酸的形式起作用，四氫葉酸在體內參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。葉酸在製造核酸（核糖核酸、脫氧核糖核酸）上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質的代謝，並與維生素B12共同促進紅細胞的生成和成熟，是製造紅血球不可缺少的物質。葉酸也作為乾酪乳桿菌（Lactobacilluscasei）及其它微生物的促進增殖因子而起作用。
葉酸對細胞的分裂生長及核酸、胺基酸、蛋白質的合成起著重要的作用。人體缺少葉酸可導致紅血球的異常，未成熟細胞的增加，貧血以及白血球減少。葉酸是胎兒生長發育不可缺少的營養素。孕婦缺乏葉酸有可能導致胎兒出生時出現低體重、唇齶裂、心臟缺陷等。如果在懷孕頭3個月內缺乏葉酸，可引起胎兒神經管發育缺陷，而導致畸形。因此，準備懷孕的女性，可在懷孕前就開始每天服用100微克到300微克葉酸。
優生關係
葉酸是一種水溶性B族維生素，孕婦對葉酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎兒器官系統分化，胎盤形成的關鍵時期，細胞生長，分裂十分旺盛。此時葉酸缺乏可導致胎兒畸形．如在中國發生率約為3.8‰的神經管畸形，包括無腦兒，脊柱裂等。另外還可能引起早期的自然流產。到了孕中期，孕晚期，除了胎兒生長發育外，母體的血容量，乳房，胎盤的發育使得葉酸的需要量大增。葉酸不足，孕婦易發生胎盤早剝，妊娠高血壓綜合徵，巨幼紅細胞性貧血；胎兒易發生宮內發育遲緩，早產和出生低體重，而且這樣的胎兒出生後的生長發育和智力發育都會受到影響。
準備受孕之前，準媽媽準爸爸除了基本的戒菸、戒酒之外，還必須保持一份愉快的心情，準備懷孕的女性們，應在懷孕前就開始每天服用400μg的葉酸。美國研究人員調查發現，女性如果在懷孕初期就開始補充葉酸，可降低將來嬰兒出現唇裂的幾率。另外，懷孕期的準媽媽們，正確地攝取維他命是很重要的，複合維他命（含豐富的維他命A、B6、B12、C、葉酸）和綜合礦物質（要含有1000mg的鈣、500mg的鎂），對預防寶寶的腦部、神經缺陷也非常重要。
預防乳癌
常喝酒的女性（大約是每天一杯啤酒） 會增高乳癌的發生率大約15%， 但是如果能夠經常地注意補充葉酸， 這種危險就會下降45%
之多。這個研究由哈佛大學針對88000名女性所做的長達10年的研究所發現，並且發表在新一期的美國醫學會期刊中（ The Journal of the
American Medical Association 1999;281:1632-1637）。
有關於葉酸對於女性的健康好處廣受醫學界注意，除了懷孕與哺乳期的婦女應該補充，它也被發現能夠用於預防大腸癌和心臟病，每天補充400mcg
的葉酸受到許多醫界人士的建議，美國也研擬將的每日葉酸建議用量提高到每天400mcg。
但是在一般不喝酒的女性，研究中發現並沒有降低乳癌的效果，這種預防效果只有對於常喝酒的女性才有效。
注意事項
含葉酸的食物很多，但由於葉酸遇光、遇熱就不穩定,容易失去活性，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸並不多。如：蔬菜貯藏2～3天后葉酸損失50%～70%；煲湯等烹飪方法會使食物中的葉酸損失50%～95%；鹽水浸泡過的蔬菜，葉酸的成份也會損失很大。因此，人們要改變一些烹製習慣，儘可能減少葉酸流失，還要加強富含葉酸食物的攝入。
孕媽媽補充葉酸要注意保持食品營養的幾點通用準則：
1.買回來的新鮮蔬菜不宜久放。
2.淘米時間不宜過長。
3.熬粥時不宜加鹼。
4.做肉菜時，最好把肉切成碎末、細絲或小薄片，急火快炒。大塊肉、魚應先放入冷水中用小火燉煮燒透。
5.最好不要經常吃油炸食品。
藥理毒理
吸收原理
葉酸在腸道吸收後，經門靜脈進入肝臟，在肝內二氫葉酸還原酶的作用下，轉變為具有活性的四氫葉酸。後者是體內轉移“一碳基團”的載體，是DNA合成的主要因素。經口服給藥，在胃腸道（主要是十二指腸上部）幾乎完全被吸收，5—20分鐘後可出現在血中，1小時後可達最高血藥濃度。大部分主要貯存在肝內，體內的葉酸主要被分解為喋呤和對氨基苯甲醯谷氨酸。血漿半衰期約為40分鐘。由膽汁排至腸道中的葉酸可再被吸收，形成肝腸循環。慢性酒精中毒時，每天從食物中攝取葉酸的量大受限制，葉酸的肝腸循環也可能由於酒精對肝實質細胞的毒性作用而發生障礙。但這是很容易糾正的，只要恢復正常飲食，就足以克服酒精的影響。還有在妊娠，哺乳期間，都可導致體內葉酸需求增多，是葉酸補充的指征。
相互作用
維生素C與葉酸同服，可抑制葉酸在胃腸中吸收，大量的維生素C會加速葉酸的排出，所以，攝取維生素C在2g以上的人必須增加葉酸的量；抗生素類藥物可影響微生物法測定血清或紅細胞中葉酸的濃度，出現濃度偏低的現象。正使用苯妥英（抗癲癇藥），或是服用雌激素、磺胺類藥物、苯巴比妥（安眠藥與鎮定劑）、阿司匹林時，應該增加葉酸的攝取量；大量攝取葉酸會使服食二苯乙內醯脲的癲癇症患者產生痙攣現象。甲氧喋啶，乙胺嘧啶等對二氫葉酸還原酶有較強的親加力，能阻止葉酸轉化為四氫葉酸，中止葉酸的治療作用。
另外，抑制二氫葉酸還原酶的藥物如甲氨喋呤，甲氧苄氨嘧啶和干擾葉酸吸收的藥物如某些抗驚厥藥，口服避孕藥都能降低葉酸的血漿濃度，嚴重時能引起巨幼紅細胞性貧血，這是由這兩種藥物在細胞內代謝有最後的共同通路所造成的。
不良反應
在腎功能正常的患者中，很少發生中毒反應。偶可見過敏反應，葉酸的過敏反應嚴重的一些症狀包括皮疹，瘙癢，腫脹，頭暈，呼吸困難。如果注意到任何不正常，就應該馬上求醫。個別病人長期大量服用葉酸可出現厭食，噁心，腹脹等胃腸道症狀。大量服用葉酸時，可出現黃色尿。葉酸口服可很快改善巨幼紅細胞性貧血，但不能阻止因維生素B12缺乏所致的神經損害的進展，且若仍大劑量服用葉酸，可進一步降低血清中維生素B12含量，反使神經損害向不可逆轉方面發展。
葉酸之敵
水、磺胺藥劑、陽光、雌激素、食品加工（特別是煮沸）、高溫、安眠藥、阿司匹林、酒精、紫外線可使葉酸溶液失去活性，鹼性溶液容易被氧化，在酸性溶液中對熱不穩定，故應遮光，密封保存。
相關建議
如果您是常喝酒的人，多攝取葉酸為好；有許多人在短期間內每天攝取1～5mg的葉酸，結果皮膚上的斑點消失了；如果您感覺到似乎要生病，或者是已經生病了，必須要攝取抗緊張感的營養補品，切記要先查看其中是否含有充分的葉酸。葉酸不足時，抗體會減少，抵抗力將減弱。
攝入標準
凡是含維生素C的食物如新鮮蔬菜，水果都含葉酸，通常不需另外補充葉酸。葉酸主要功能是生血，對胎兒神經和智力發育可能有作用，但不是重要的。如果您的飲食很全面，富含動植物蛋白及各種維生素及無機鹽類（如鈣，鐵，鋅等）就沒有必要補充葉酸。
葉酸的定量完全用微生物方法[乾酪乳桿菌，糞鏈球菌R（Streptococcus faecalis R）]。由動物實驗推算出的需要量是為一日0.1—0.2毫克。在醫療方面，使用達到10到20毫克，仍然沒有毒性。
每日攝取量：成人的建議是400 微克DFE，孕期600微克 DFE。可耐受最高攝入量（UL）為每日1000 微克DFE。一般認為，對於無葉酸缺乏症的孕婦來說，每日攝取不宜過多。必要時服用孕婦專用的葉酸製劑，而不是普通用於治療貧血所用的大含量（每片含葉酸5毫克）葉酸。
中國居民膳食葉酸參考攝入量（µug/d）
| 年齡（歲） | RNI | UL |
| 0~ | 65（AI） | —— |
| 0.5~ | 80（AI） | —— |
| 1~ | 150 | 300 |
| 4~ | 200 | 400 |
| 7~ | 200 | 400 |
| 11~ | 300 | 600 |
| 14~ | 400 | 800 |
| 18~ | 400 | 1000 |
| 孕婦 | 600 | 1000 |
| 乳母 | 500 | 1000 |
1.RNI（推薦攝入量）：是指可以滿足某一特定性別、年齡及生理狀況群體中絕大多數個體（97%~98%）的需要量的攝入水平。長期攝入RNI水平，可以滿足機體對該營養素的需要，維持組織中適當的營養素儲備，保持健康。
2.UL（可耐受最高攝入量）：指平均每日可以攝入某營養素的最高量。當攝入量超過UL時，發生毒副作用的危險性增加。
缺乏症
葉酸缺乏時，脫氧胸苷酸，嘌呤核苷酸的形式及胺基酸的互變受阻，細胞內DNA合成減少，細胞的分裂成熟發生障礙，引起巨幼紅細胞性貧血。維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現基本相似，都可引起巨幼細胞性貧血、白細胞和血小板減少，以及消化道症狀如食慾減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為突出，舌質紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛。維生素B12缺乏時常伴神經系統表現，如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經炎、亞急性或慢性脊髓後側索聯合變性表現；後者多見於惡性貧血，小兒和老年患者常出現精神症狀，如無欲、嗜睡或精神錯亂。
葉酸缺乏可引起情感改變，補充葉酸即可消失。孕婦缺乏葉酸，可使先兆子癇、胎盤剝離的發生率增高，患有巨幼紅細胞貧血的孕婦易出現胎兒宮內發育遲緩、早產及新生兒低出生體重。懷孕早期缺乏葉酸，還易引起胎兒神經管畸形（如脊柱裂、無腦畸形等）。葉酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血症，從而增加心血管病的危險性。小腸疾病能幹擾食物葉酸的吸收和經肝腸循環的再循環過程，故葉酸缺乏是小腸疾病常見的一種併發症。
過量表現
葉酸是水溶性維生素，一般超出成人最低需要量20倍也不會引起中毒。凡超出血清與組織中和多肽結合的量均從尿中排出。服用大劑量葉酸可能產生的毒性作用有：
1．干擾抗驚厥藥物的作用，誘發病人驚厥發作。
2．口服葉酸350mg可能影響鋅的吸收，而導致鋅缺乏，使胎兒發育遲緩，低出生體重兒增加。
3．掩蓋維生素B12缺乏的早期表現，而導致神經系統受損害。
缺乏原因
圖1 葉酸新陳代謝葉酸缺乏的原因主要有四類：
1）營養不良；
2）不充分的吸收（如吸收不良綜合症，胃切除術）；
3）需求增加（如妊娠，透析）；
4）藥物干擾。通過一碳方式進行新陳代謝並用於治療癌症的藥物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶，可能會導致功能性葉酸缺乏的結果。原因是，這些藥物能抑制葉酸通道中的關鍵酶，如甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶（TS）。葉酸吸收降低也能發生類似二甲雙弧、消膽胺、抗痙攣藥和H2阻斷劑等藥物中，但這些都是在飲食葉酸攝入量較低的情況下發生的。
醫療診斷
實驗室診斷1．血清葉酸含量反映膳食葉酸攝入情況。小於6.
8nmoL/L（3ng/ml）為缺乏。
2．紅細胞葉酸含量 反映體內葉酸儲存情況。小於318nmoL/L（140ng/ml）為缺乏。
血清和RBC葉酸的測量
與單個分子實體不同，葉酸含有一組葉酸派生物分子。血液中最主要的葉酸形式是5-甲基四氫葉酸(5MTHF)，占總被測葉酸的82-93%。檢測同時測量了其他葉酸形式，包括UMFA、四氫葉酸（THF）、5,10-亞甲基-THF和5-甲醯基-THF（圖1）。
二十世紀七十年代研究者開發蛋白質結合檢測之前，實驗室就已經採用微生物學檢測測量葉酸。今天，可獲得幾種液相色譜-質譜分析法，但多數方法都不適用於臨床測量。
圖2血清和RBC葉酸商業用方法之間的相關差異臨床實驗室採用的大多數方法都是自動化、非同位素方法，而這些方法依賴的是葉酸結合蛋白。葉酸結合蛋白檢測同時又受到幾個因素的影響。例如，葉酸結合蛋白對多聚麩氨酸鹽（PGA）的親和力大於對單麩氨酸鹽的親和力，而PGA能更好地與MTHF結合。檢測中蛋白質數量和pH也會對結合能力產生
影響。稀釋線性有時也會成為一個問題。與微生物學檢測相比較，蛋白質結合檢測不會與抗生素或葉酸類似物發生交叉反應，如MTX或甲醯四氫葉酸（葉酸）。
雖然血清葉酸水平隨著飲食而出現明顯波動，但RBC葉酸檢測結果反映出了更多的組織葉酸貯存量。飲食中除去葉酸後，血清水平會在3周內降低，但RBC葉酸水平在3-4個月內會保持不變。儘管實際中檢測是一樣的，但RBC葉酸檢測包括一步對樣本的分析前處理。從該檢測中獲得的葉酸水平是一個計算出的數字，並將患者的血細胞比容考慮在內。表1給出的是血清和RBC葉酸檢測特徵的比較。
還需要特別注意的是：對同一樣本採用不同生產廠家檢測獲得的數值之間的差異在一部分上是檢測各種葉酸形式的能力和使用的校準品類型造成的。圖2表示的是來自美國病理學會能力調查的血清和RBC葉酸結果。圖表中表現出的巨大差異極可能是由抗體對不同廠家使用的抗原（谷氨酸）差異所造成的。葉酸檢測還沒有實現標準化,不過使用通用的參考標準能夠降低檢測之間的差異。正因如此，謹慎對來自不同實驗室和發表研究的葉酸結果進行解釋是及其重要的。
其他輔助檢查：
1．組氨酸負荷試驗在口服組氨酸負荷劑量8h 或24h 後，尿中亞胺甲基谷氨酸排出量增加，但此指標特異性差，套用不普遍。
2．血漿同型半胱氨酸測定當受試者維生素B6和B12營養適宜而葉酸缺乏時同型半胱氨酸水平增高。
藥物鑑別
概述
方法名稱：葉酸原料藥－葉酸－高效液相色譜法。
套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定葉酸原料藥中葉酸的含量。
該方法適用於葉酸原料藥。
方法原理
供試品經氨溶液溶解後，用水定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長280nm處檢測葉酸的峰面積，計算出其含量。
試劑：1. 甲醇
2．磷酸二氫鉀
3． 0.5mol/L四丁基氫氧化銨的甲醇溶液
4．1mol/L磷酸溶液
5. 氨試液
6. 0.5%氨溶液
儀器設備：1. 儀器
1．1 高效液相色譜儀
⒈ 2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑。
1．3 紫外吸收檢測器
2． 色譜條件
2．1 流動相：以磷酸鹽緩衝液（pH5.0)(取磷酸二氫鉀2.0g，加水約650ml溶解，加0.5mol/L四丁基氫氧化銨的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml與甲醇270ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨試液調節pH值至5.0，用水稀釋至1000ml）
2．2 檢測波長：280nm
流速：每分鐘1.2ml
2．3 柱溫：室溫
試樣製備：避光操作
1. 對照品溶液的製備
取葉酸對照品約10mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加0.5%氨溶液約30mL溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
2． 供試品溶液的製備
取供試品約10mg，同上操作。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分別精密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長280nm處測定葉酸（C19H19N7O6）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，中國醫藥科技出版社，2010版(第一增補本），p.330。
臨床研究
胃炎影響
WHO將慢性萎縮性胃炎（CAG）定為胃癌前期狀態。端粒酶是多種腫瘤（包括胃癌）的共同標記物。葉酸因能抑制端粒酶的活性而逆轉CAG阻斷胃癌的發生。王實等報導，將SD大鼠隨機分四組：對照組（正常飼養）、模型組、葉酸組、生理鹽水組。模型組是以乙醇、去氧膽酸鈉、氨水灌胃建立CAG模型。葉酸組是在造模同時以O.5/μg/ml的葉酸溶液（5mg·kg-1·d-1）灌胃。生理鹽水組灌以等容量生理鹽水。該實驗結果表明葉酸對CAG有良好的預防作用。葉酸組的TERTmRNA的陽性率為11%（1/9），而模型組的TERTmR-NA的陽性率為40%（4/10），其中“”占22%（2/9），“ ”占20%（2/10），表明葉酸對TERT激活有一定的抑制作用。據此推測葉酸防治CAG的作用機制可能與其抑制端粒酶活性有關。
血管影響
葉酸可改善血管內皮功能、預防心血管疾病。如今的研究主要集中在以下幾個方面：
A葉酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中證實葉酸能明顯提高內皮依賴性血管舒張功能（FMD），而非內皮依賴性血管舒張功能無改變。同時，葉酸還降低了同型半胱氨酸水平，從12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等對33例冠心病患者進行隨機安慰劑對照試驗。患者口服葉酸5mg/d，共6周。結果顯示在口服葉酸2h、4h、6周，血管內皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無相關性，提示還存在其他機制，可能與人群適應性有關。
B葉酸的抗氧化應激作用氧化應激是活性氧化基因（自由基、過氧化物等）的產生和抗氧化防禦之問的失衡。大量證據證明氧化應激在冠狀血管疾病的發病機制中起著重要作用。
C葉酸防止內皮型氧化氮合酶解偶聯的作用NO是血管內皮釋放的重要舒血管物質，是由血管內皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理條件下，eNOS會發生解偶聯現象，如NADPH氧化和NO合成解偶聯。
卒中影響
老年人卒中後發生髖部骨折的風險明顯高於其他人群，這可能與血漿中高濃度的半胱氨酸有關。Sato將628例65歲以上的老年卒中患者（至少1年前發生卒中致偏癱後遺症）隨機分為2組。治療組每日給予葉酸5μg和VitBl21500mg，對照組給予安慰劑。結果：2組中跌倒人數之間未見顯著差異，而發生髖部骨折的，治療組中有6例，對照組中有27例，差異非常顯著。
預防卒中
由中美科學家完成的“補充葉酸預防腦卒中的療效薈萃分析”，贏得國際權威機構“千名醫學家”（Facultyof1000Medicine）科學文獻貢獻力的高度評價，被推薦為必讀文章，評價得分在最近半年的腦卒中研究論文中排名第一。這是迄今為止由中方科學家參與的心血管領域研究成果獲得該機構的最高評價。“千名醫學家”由來自全球的約2500名頂級醫學專家組成顧問團，每日將1個月可能改變醫學實踐的極少數優秀論文，按科學文獻貢獻力（F1000因子）標準劃分為9分（傑出）、6分（必讀）、3分（推薦）三個等級向醫學界推薦。這項由中美醫學家聯合完成的大型匯總研究證實，補充葉酸可有效降低腦卒中風險。專家稱，中國是腦卒中高發國家，這項研究對推動相關防治工作意義重大。
由北京大學第一醫院霍勇教授、美國伊利諾大學芝加哥公共衛生學院哈肯·德米塔斯博士等9位中美醫學家聯合進行的“補充葉酸防治腦卒中療效”匯總研究，其成果刊登在英國出版的6月2日《柳葉刀》（Lancet）雜誌上。對1996年至2006年國際醫學界有關“補充葉酸防治腦卒中療效”研究的匯總分析顯示，補充葉酸能使腦卒中發生風險降低18%，療程達3年以上時，風險可下降29%。文中還引用了在中國河南省林州市進行的營養干預研究，顯示補充一定數量葉酸2年後，腦卒中發生風險可降低37%。
葉酸是否降低心腦血管發病成為國際醫學界爭論的一個熱點，“質疑說”成為《新英格蘭醫學雜誌》《英國醫學雜誌》等著名醫學期刊的“主流觀點”。作為爭論的“附屬物”，多項研究表明葉酸能顯著降低腦卒中風險。《柳葉刀》此次匯總研究再次證實，補充葉酸未能降低心血管病發病風險，卻顯示了顯著的預防腦卒中效果。對無腦卒中既往史的人群效果更為明顯。專家認為，該研究針對重大醫學和公共衛生問題，對未來的醫學和公共衛生實踐影響深遠，該研究小組正加緊後續研究，爭取早日研發出適合中國人群的防治措施。國內專家認為，中國沒有推行葉酸強化食品，大眾沒有自覺從食物中補充葉酸的習慣，血清葉酸水平低，血漿同型半胱氨酸水平高等因素，與原發性高血壓共同作用，可能是導致中國腦卒中發生率和死亡率居高不下的重要原因。
衛生部統計顯示，中國是腦卒中高發大國，每年新發病200萬人。腦卒中每年導致死亡150萬人，是位居腫瘤之後的城鄉居民第二位死因。存活的患者中，約四分之三不同程度喪失勞動能力，重度致殘者占40%。全國每年用於該病的治療費用100億元以上，國家和家庭的經濟負擔沉重。國際高血壓聯盟主席劉力生教授認為，中國應重視和加強葉酸在防治腦卒中方面的作用。相比治療腦卒中的他汀類藥物，葉酸的使用更具性價比的優勢，更切合中國的國情。比如“降壓藥加葉酸”可用於老年正常人群的預防，尤其中國北方人群腦卒中發病率高，而葉酸水平低，補充葉酸的預期要好於西方國家。
產品
基本簡介
葉酸成為繼維生素C、維生素E之後國際市場上新崛起的一種保健維生素產品，其市場前景十分廣闊。鐵質葉酸就是其中一種產品。
鐵是人體生長發育的“建築材料”，正常人體內含鐵約為4.5克。
1．鐵是構成血紅蛋白、肌紅蛋白的成份，參與人體氧氣運輸。
2．促進抗體的產生，提高免疫力。
3．增強人體的新陳代謝。
4．促進生長發育和生殖能力。
5．促進藥物在肝臟的分解，增強解毒能力。
理化性質
葉酸是B族維生素的一種。微溶於水，對熱、光線、酸性溶液均不穩定，在中性及鹼性溶液中對熱穩定，烹調中損失可達50~90%。
1．葉酸是合成核酸時所需的輔酶，葉酸不足，影響核酸合成，影響正常細胞分裂與複製。
2．幫助調節胚胎神經細胞發育，防止新生嬰兒患先天性神經管缺陷症。
3．製造紅血球不可缺少物質（與B12），預防治療葉酸貧血症。
4．保護黏膜，黏膜是細胞分裂、衰亡、再生的十分活躍部位。
5．抗癌作用，葉酸和煙酸一道能阻止自由基對染色體破壞。
補充方式
口服
服用葉酸，0.4mg葉酸是中國國家藥監局批准的除疫苗外的口服預防用藥，也是唯一被國家藥監局批准有預防胎兒先天性神經管畸形適應症的藥。已經經過十幾年幾千萬人的套用證實，對孕婦和胎兒非常安全，是衛生部和中國婦嬰保健中心重點推薦產品。
外用
例如含有葉酸的護膚品，優點在於“持續性長”，比起傳統的口服方式，護膚補充葉酸對於女性來說更容易長期堅持。在美國的公立醫院，醫生會給孕婦免費發放jeweltone，jeweltone就是一種含有葉酸的護膚品，可供孕婦選擇。
這種葉酸的補充方式有一個好處：就是未孕先補。一般育齡婦女都有意外懷孕的可能，一般知道懷孕都是1個多月，而葉酸的最佳補充時間是懷孕之前3個月到懷孕的前3個月，共6個月時間，但對於意外懷孕的女性來說：知道的時候最佳補充時間已經過了2/3。但是一般女性未有計畫懷孕都很少會主動服用葉酸。所以，美國提倡的外用補充葉酸方式也是一種強制補充葉酸方案，通過把葉酸加在護膚品里，育齡女性每天使用，不但有美容的功效，也能讓葉酸通過透皮吸收，更長久地堅持，做好懷孕的最佳準備。
食補須知
新鮮獼猴桃綠色蔬菜：萵苣、菠菜、龍鬚菜、花椰菜、油菜、小白菜、青菜、扁豆、豆莢、西紅柿、胡蘿蔔、南瓜、蘑菇等。
新鮮水果：橘子、草莓、櫻桃、香蕉、檸檬、桃子、李、杏、楊梅、海棠、酸棗、山楂、石榴、葡萄、獼猴桃、梨、胡桃、蘋果等。
動物食品：動物的肝臟、腎臟、禽肉及蛋類，如豬肝、牛肉、羊肉、雞肉、蛋黃等。
豆類、堅果類食品：黃豆、豆製品、核桃（包括核桃油）、腰果、栗子、杏仁、松子等。
特別推薦
獼猴桃中含有高達8%的葉酸，有“天然葉酸大戶”之美譽。孕婦在孕前或懷孕初期，如常吃獼猴桃，有助於防止胎兒各類生育缺陷和先天性心臟病。
食補講究
含葉酸的食物很多，但由於葉酸遇光、遇熱就不穩定，容易失去活性，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸並不多。如：蔬菜貯藏2～3天后葉酸損失50%～70%；煲湯等烹飪方法會使食物中的葉酸損失50%～95%； 鹽水浸泡過的蔬菜，葉酸的成份也會損失很大。因此，人們要改變一些烹製習慣，儘可能減少葉酸流失，還要加強富含葉酸食物的攝入。
含高食材
由於葉酸本身易因烹煮或存放方式而耗損流失的特性，所以，食物中葉酸的含量也較難有百分百的定論，只能有個概括的數字，不能代表真正的吸收量。以下整理出的8種已知葉酸含量較高的天然食材，提供給準媽咪們作為參考。
蘆薈
葉酸含量：85~120（微克/100克）
蘆薈可說是綠色蔬菜中含量最高的一種，但由於蘆薈老化程度差異較大，廢棄率也高低不一，建議購買新鮮蘆薈後儘快食用，且以微波爐、快炒或迅速氽燙的方式烹調，保持其營養價值。
花椰菜
葉酸含量：120（微克/100克）
花椰菜的熱量極低，本身即是許多女性的最愛，而對懷孕的婦女來說，不僅含有高量的葉酸，其纖維多的特性也能改善孕期便秘的困擾，是孕期食材的最佳選擇。
肝臟
葉酸含量：80（微克/100克）
內臟類可以說是所以葷食類含有葉酸最高的種類，唯有膽固醇偏高，本身具有心血管方面疾病的婦女，需要特別留意攝取。
蛋黃
葉酸含量：121（微克/100克）
雞蛋內的葉酸主要存於蛋黃中，由於平時忌諱食用，且其膽固醇含量較高，僅建議將其葉酸含量算入額外補充的範圍內，不宜以食用蛋黃作為攝取葉酸的單一來源。
胡蘿蔔
葉酸含量：67（微克/100克）
胡蘿蔔含有豐富的胡蘿蔔素，具有抗氧化活性，可說是女性的飲食美容聖品；此外，其葉酸的含量也十分豐富，建議可將之洗淨後，直接攪打成果汁食用，會是最直接攝取多量葉酸的方式。
奇異果
葉酸含量：30（微克/100克）
奇異果不僅是水果中含有葉酸較高的種類，其豐富的維他命C也能使葉酸穩定，提升人體吸收利用率，具有相輔相成的作用。
燕麥
葉酸含量：190（微克/100克）
燕麥是營養成分相當高的全穀類食品，含有豐富的維他命B群，特別是葉酸可以幫助胎兒生長，一般建議可泡成粥類或將之混入白米飯中食用，都是不錯的攝取方式。
牛奶
葉酸含量：20（微克/100毫升）
牛奶不僅含有高量的鈣質，葉酸也是其中重要的營養成分，一般懷孕婦女每日都需攝取240毫升的牛奶兩杯，才足以應付一天所需。
孕婦補充
補充時期
胎兒神經管畸形的發生是在懷孕的前28天內，而此時大多數準媽媽還未意識到自己已經懷孕，所以面臨著葉酸缺乏的危險，並危及到腹中的寶寶。胎兒期內，腦的發育最早也最為迅速；孕早期（3～6周）正是胎兒中樞神經系統生長發育的關鍵時期。妊娠第4周末胚胎就形成了原始腦泡，雖然在第8周時胎兒的身長只有3公分左右，體重也只增加2克多，但是這時候他的腦細胞增殖迅速，最易受到致畸因素的影響。如果在此關鍵時候補充葉酸，可使胎兒患神經管的危險減少50%～70%。
葉酸補充的最佳時間應該從你準備懷孕前3個月至整個孕早期。葉酸的補充是延續到孕期結束，不可停頓的。在孕中、後期，寶寶DNA的合成，胎盤、母體組織和紅細胞增加都使你對葉酸的需要量大大增加。所以即使寶寶的神經系統在孕早期已經發育完成，但孕中、後期葉酸的缺乏仍然會引起巨幼紅細胞性貧血、先兆子癇、胎盤早剝的發生。
補充時長
2007年的時候，中國營養學會根據國內的葉酸普遍含量做出統計，一般葉酸的劑量需要每日補充400微克才能滿足孕婦的需求，並持續至整個孕期。如果是純天然植物提取的葉酸，一般200微克就能夠被人體很很好的吸收。
孕婦在購買葉酸食用的時候，要注意根據不同的葉酸的規格來進行適當的補充，而不是盲目的食用大量的葉酸。
正確補充
人體內葉酸總量約5～6毫克，但人體不能自己合成葉酸，只能從食物中攝取，加以消化吸收。寶寶在媽媽體內不斷生長發育，媽媽的葉酸通過胎盤轉運給他，胎盤組織與子宮的不斷增長，葉酸的需求量越來越大，如不能有意識地補充，會使葉酸水平降低。補充葉酸，首先應從最天然的食物補充開始，動物肝、腎、綠葉蔬菜中葉酸的含量都很豐富，你可以讓它們經常出現在你的餐桌上。孕媽媽們要改變一些烹製習慣，儘可能減少葉酸流失，還要加強富含葉酸食物的攝入。
重要性
1、預防神經管出生缺陷
美國疾病控制與預防中心指出，如果女性在受孕前至少1個月，並且在孕期的頭3個月都堅持每天服用推薦劑量的葉酸，就能把寶寶出現神經管缺陷的風險降低50%至70%。
2、減少準媽媽患先兆子癇的風險
有研究顯示，服用含葉酸的多種維生素，可能會減少準媽媽患先兆子癇的風險。先兆子癇是妊娠特有的一種併發症，先兆子癇是一種在妊娠期特有的高血壓性疾患，會影響到5%至8%的準媽媽。
3、降低妊娠高脂血症發生的風險
中國營養學會建議從孕前2到3個月開始服用，一直服用到妊娠3個月或整個孕期，除預防神經管畸形外，還有利於降低妊娠高脂血症發生的風險。
適用人群
爸爸媽媽
孕媽媽們在懷孕早期有時會疏忽大意，並不確定自己懷孕了，可能會錯過補充葉酸的最佳時機。有專家建議，可能懷孕或者計畫要個小寶寶的女性應注意每天補充葉酸，以防止小寶寶來"報到"時，自己還沒做好準備，措手不及。對於計畫想當爸爸的男性而言，葉酸不足會降低精液的濃度，還可能造成精子中染色體分離異常，會給未來的寶寶帶來患嚴重疾病的極大可能性。
不能濫補
1）、長期服用葉酸會干擾孕媽媽的鋅代謝，鋅一旦攝入不足，就會影響胎兒的發育。
2）、孕媽媽最好能在醫生的指導下服用葉酸製劑。
3）、如果曾經生下過神經管缺陷嬰兒的女性，再次懷孕時最好到醫院檢查，並遵醫囑增加每日的葉酸服用量，直至孕後12周。
4）、懷孕前長期服用避孕藥、抗驚厥藥等，可能幹擾葉酸等維生素的代謝。計畫懷孕的女性最好在孕前6個月停止用藥，並補充葉酸等維生素。
注意事項
1.服用葉酸增補劑不能保證不生神經管畸形兒。
副作用
概述
首先，需要了解的是，通常葉酸是沒有什麼副作用的。服用葉酸最大的問題不是葉酸副作用的問題，而是葉酸服用過量的問題。
具體危害
1、服用葉酸可以掩蓋維生素B12缺乏的早期表現，而導致神經系統受損害；
2、服用葉酸350毫克可能影響鋅的吸收，而導致鋅缺乏，使胎兒發育遲緩，低出生體重兒增加；
3、服用葉酸可以干擾抗驚厥藥物的作用，誘發病人驚厥發作；
4、個別病人長期大量服用葉酸可出現厭食，噁心，腹脹等胃腸道症狀；
5、大量服用葉酸時，可出現黃色尿。
術語簡介
安全術語
S24/25Avoidcontactwithskinandeyes.
避免與皮膚和眼睛接觸。
風險術語
R33Dangerofcumulativeeffects.
有累積效應的危險品。
R46Maycauseheritablegeneticdamage.
可能引起遺傳性基因損害。
R48Dangerofseriousdamagetohealthbyprolongedexposure.
長期接觸嚴重危害身體健康。
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