藥品簡介
通用名：克拉黴素膠囊
英文名：CLARITHROMYCIN CAPSULES
拼音名：KELAMEISU JIAONANG
藥品類別：大環內酯類
性狀：本品為膠囊劑。
貯藏：遮光，密封，在陰涼乾燥處保存。
包裝：（1）0.125g(12.5萬單位)（2）0.25g(25萬單位)
主要成分
通用名：克拉黴素
化學名：克拉黴素
英文名：CLARITHROMYCIN
CAS No.：81103-11-9
藥理毒理
1．藥理：本品為大環內酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅黴素強。本品與紅黴素之間有交叉耐藥性。本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而產生抑菌作用。
2．毒理：本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用克拉黴素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉黴素150mg/kg/日 (以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉黴素有致癌性。
藥代動力學
口服後經胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。單劑口服400mg後2.7小時達血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內達到穩態血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羥基克拉黴素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩定峰值狀態的血漿濃度平均為2.7～2.9 mg/L，其代謝物為0.83～0.88 mg/L。體內分布廣泛，鼻黏膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結合率為65%～75%。其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉黴素。單劑給藥後血消除半衰期(t1/2)為4.4小時；每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2)為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2)為4.5～4.8小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉黴素，5日內自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
適應症
適用於克拉黴素敏感菌所引起的下列感染：1．鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2．下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。3．皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4．急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5．也用於軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
用法用量
成人：口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。
兒童：口服，6個月以上的兒童按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。
不良反應
1．主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。
2．可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。
3．偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。
4．曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。
禁忌症
1．對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。
2．孕婦、哺乳婦女期禁用。
3．嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4．某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事項
克拉黴素膠囊1.肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
2.腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30ml/分鐘)者，須作劑量調整。常用量為一次 250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。
3.本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4.與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用本品，同時採用適當的治療。
5.本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。
6.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時本品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。
兒童用藥：6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。
老年患者用藥： 老年人的耐受性與年輕人相仿。
藥物相互作用
克拉黴素膠囊1.本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。
2.本品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼套用劑量偏大時需監測血濃度。
3.與其他大環內酯類抗生素相似，本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。
4.本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報導。
5.本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床症狀。
6.大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。
7.本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。
8.HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時，本品會干擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。
9.與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。
10.與氟康唑合用會增加本品血濃度。
藥物過量
當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。
鑑別
取本品內容物適量，照克拉黴素項下的鑑別(1)項試驗，應顯相同的結果。
檢查
溶出度：取本品，照溶出度測定法，以0.1mol/L醋酸鹽緩衝液(取無水醋酸鈉82g，加水7500ml，用冰醋酸調節pH值至5.0，加水使成10000ml)為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，39分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取裝量差異項下內容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當於1粒的平均裝量)，加甲醇適量使溶解(1mg克拉黴素約加甲醇1ml)，加0.1mol/L醋酸鹽緩衝液製成每1ml中約含克拉黴素0.3mg(0.25g規格)或0.15mg(0.125g規格)的溶液，作為對照溶液。精密量取上述兩種溶液各2ml(0.25g規格)或4ml(0.125g規格)，分別置25ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸鹽緩衝液8ml，搖勻，再加硫酸溶液(75→100)10ml，混勻，放置30分鐘，冷卻後，用0.1mol/L醋酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在482nm的波長處分別測定吸收度，接二者吸收度比值計算每粒的溶出量。限度為80％，應符合規定。
有關物質：取本品內容物，照克拉黴素項下的方法檢查，應符合規定。
其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定。
含量測定
取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取適量(約相當於克拉黴素125mg)，置250ml量瓶中，加磷酸鹽甲醇混合溶液(取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液1份、甲醇3份，混合)150ml，超聲處理30分鐘，放冷至室溫，加上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，靜置，精密量取上清液適量，照克拉黴素含量測定項下的方法測定。
