鏈脲黴素

鏈脲黴素

鏈脲黴素又叫鏈佐星(streptozocin)化學名為2-脫氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖,分子式為C8H15N3O7,分子量為265.22100,淡黃色結晶性粉末,易溶於水,但其水溶液在室溫下極不穩定,可在半小時後分解為氣體而揮發掉,故需現用現配。溶於較低度醇和酮,不溶於極性的有機溶劑。

基本信息

化合物簡介

基本信息

中文名稱:鏈佐星

中文別名:鏈脲佐菌素;鏈脲黴素;鏈脲菌素(STZ);2-脫氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖;N-(Methylnitrosocarbamoyl)-α-D-glucosamine;

英文名稱:streptozocin

英文別名:STR;ZANOSAR;N-(Methylnitrosocarbamoyl)-α-D-glucosamine;

Streptozocin;STZ;

CAS號:18883-66-4

分子式:CHNO

分子量:265.22100

鏈脲黴素 鏈脲黴素

結構式:

精確質量:265.09100

PSA:151.92000

物化性質

外觀與性狀:淡黃色結晶粉末

密度:1.86 g/cm

熔點:121°C (dec.)(lit.)

折射率:1.67

水溶解性:可溶

儲存條件:-20ºC

藥理作用

STZ是由不產色鏈黴菌產生或人工合成的抗生素,能抑制腫瘤細胞DNA合成,並能抑制嘧啶核苷代謝和糖原異生的某些關鍵酶。在體內,STZ能自發分解並產生引起DNA雙鏈交聯的甲基碳化離子。與其他亞硝脲類藥物比較,STZ的烷化活性相對較弱。

藥動學

動物實驗中,STZ能損害胰島β細胞。藥理學研究表明,靜脈給藥後藥物迅速代謝。給藥3h後,血漿中已檢測不出藥物。STZ的代謝為三相,終末半衰期40h,24h內隨尿排出的10%~20%。藥物及其代謝物可進入腦脊液,並至少在24h內維持一定濃度,但在不同患者,藥物在腦脊液中的分布變化較大。

適應症

(1)主要用於胰島細胞癌(β細胞或非β細胞癌),可使50%~60%的胰島細胞癌患者行到緩解,與5-FU合用,療效可提高。

(2)對類癌腫瘤、霍奇金病、結腸癌及肝癌等病有一定療效。

用法用量

靜脈注射:每日1次,每次500mg/m2,連用5日,6周為1周期;或每周1次,初始2周每周1000mg/m2,若無明顯療效及毒性,可在後幾周內逐漸增加劑量,但每次不應超1500mg/m2,一般起效總量為2000mg/m2,療交最佳總量為4000mg/m2.

動脈灌註:治療肝轉移病時可採用肝動脈插管經藥。

不良反應

(1) 本品毒性較低,無骨髓抑制作用。

(2) 胃腸道反應:嘔吐發生率較高,於用藥後1~4小時內出現,用氯丙嗪類藥物難以控制。10%~30%的患者可有腹瀉,肝中毒,轉氨酶升高,低蛋白血症;可加重或引起十二指腸潰瘍。

(3) 腎毒性:此為劑量限制性毒性,表現為腎小管、腎小球功能異常,嚴重損傷可郵於5%~10%的患者,蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮及血清肌酐升高。

(4) 葡萄糖不耐受性:少數患者可出現輕度葡萄糖不耐受,血葡萄糖升高;對轉移性胰島瘤的治療可引起瘤中胰島素的釋放,治療後24小時內可出現低血糖昏迷。

(5) 其他反應:某些患者可產生過敏反應及中樞神經症狀。

禁忌證

孕婦及嚴重肝功能低下者禁用。

注意事項

(1)本品不可皮下或肌肉注射,靜脈注射亦應緩慢、謹慎,若漏出血管外應即刻冷敷,按局部反應處理。

(2)本品為無透明水溶液,若有結晶析出或白色混濁,提示藥液變質,不能使用。

(3)用藥過程中,應定期監測肝腎功能,一旦出現蛋白尿、肌酐清除率下降,則應停藥,否則可能產生不可逆病變。

(4)本品不宜用生理鹽水或注射用水稀釋,以免影響療效,5%葡萄糖液稀釋後可有一定緩衝作用,並能保持療效。

製劑規格

粉針劑:1g/支。

注射劑:500mg/支,1000mg/支,2000mg/支。

貯藏

室溫下,陰涼處保存。

專家點評

STZ是治療胰島細胞瘤最有效的藥物。主要副作用是腎毒性及胰島β細胞損傷。治療期間應注意定期檢測腎功能和血糖。另外,用藥時應避免藥物漏出血管外。STZ是治療胰島細胞瘤最有效的單藥,研究表明,STZ加5-FU的療效優於單用STZ。美國東部腫瘤組(ECOG)比較了單用STZ或STZ加5-FU的療效,在82例可評價療效患者中,42例單用STZ,有效率為36%(15/82);40例接受聯合化療,有效率為63%(25/40),中位生存期分別為16.5個月和26個月。STZ單藥治療類癌的有效率為30%,聯合用藥的療效各學者報導不一,Norton等收集1979~1987年文獻,有效率為22%~40%(STZ+5-FU、STZ+CTX、ADM+CTX+STZ、STZ+ADM)。ECOG比較了STZ+5-FU和STZ+CTX的療效,總例數89例,結果兩組的有效率(33%和26%)、緩解期(7個月和6個月)以及生存時間(11.2個月和12.5個月)均無差異。另外,STZ可與其他藥物合用治療霍奇金病、胰腺癌和大腸癌。

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