基本資料
藥物名稱：羧苄青黴素藥物別名：卡比西林、羧苄青、羧苄青黴素、羧苄西林英文名稱：Carbenicillin英文別名：CarbenicillinDisodium規格：注射用羧苄青黴素鈉：每瓶0.5g
藥理作用
金葡菌對於革蘭陰性菌的抗菌譜較氨苄西林為廣，包括綠膿桿菌、吲哚陽性變形桿菌、部分沙雷桿菌、部分腸桿菌以及部分擬桿菌等。
但多數的綠膿桿菌株對本品敏感性差，本品只有高濃度時方有可靠抗菌作用。
對厭氧菌也有一定作用。
動力學
血清肌注1g，尿藥濃度於2小時達峰值，可達幾千μg/m1，對治療尿路感染極為有利。本品有一定量透過血腦屏障，在膽汁中的濃度約與血清濃度相等。
適應症主要用於治療綠膿桿菌感染，如綠膿桿菌敗血症、肺部感染、泌尿系統感染等。
也用於兒童綠膿桿菌腦拮炎、乳突炎及腹腔和女性生殖道感染。
用法用量
尿路感染：4～8g/d，分3～4次靜注或肌注。系統感染和嚴重的尿路感染：1日量為200mg/kg，分次靜滴。綠膿桿菌系統感染：1日量為400～500mg/kg，分次靜注或連續滴注。
兒童尿路感染：1日量為50～200mg/kg；系統感染1日量為300～500mg/kg，用法如上。
本品亦可作胸腔或關節腔內注射,重症可加大劑量（不宜超過每日40g）。
不良反應
蕁麻疹(2)大劑量靜脈給藥林致抽搐等神經系統反應，血藥濃度過高可發生急性酸中毒，電解質代謝紊亂。偶見血清轉氨酶升高，甚至出現噁心、嘔吐、肝腫大伴壓痛的輕型無黃疽型肝炎症狀，活檢顯示點狀肝細胞壞死。
(3)本品林致血小板功能異常或干擾其他凝血機制而引起紫瘢、出血反應，多見乾腎功能減退患者。
功用作用
系統性銅綠假單胞菌感染，如敗血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮膚、軟組織感染等，也可用於其他敏感腸桿菌科細菌引起的系統性感染。用法用量
毛細血管肌內注射：成人2g~8g/日，3~4次/日；兒童每日0.05g～0.2g/kg，3~4次/日。
靜脈注射：成人5g~20g/日，3~4次/日；兒童每日0.1g~0.4g/kg，3~4次/日。亦可作胸腔或關節腔內注射。
中度感染，成人一日8g，分2~3次肌注或靜脈注射，兒童每6小時按體重12.5~50mg/kg注射；
嚴重感染：成人一日10~30g，分2~4次靜脈滴注或注射，兒童每日按體重100~300mg/Kg，分4~6次注射。
新生兒體重低於2kg者，首劑按體重100mg/Kg，出生第1周每12小時75mg/kg。
靜脈滴註：出生第2周起100mg/kg，每6小時1次。新生兒體重2kg以上者出生後第1周每8小時75mg/kg，靜脈滴注，以後每6小時75mg/kg。
嚴重腎功能不全者，每8~12小時靜脈給藥2g即可維持血藥濃度在100mg/L水平；如同時伴肝功能損害，一日2g即可。
注意事項
青黴素V鉀片它常與慶大黴素合用。由於劑量較大，其所含的鈉離子對心功能不全的病人可能導致急性肺水腫，也可能出現低鉀血症。有報告發生神經毒性作用而出現因病發作者。少數病例產生AST升高，也有發生輕度的可逆的無黃疸肝炎的報告。
發現此藥的特殊的不良反應，如腎功能不全的病人產生出血性疾患，臨床表現為紫癜、黏膜出血、鼻衄及注射部位或小手術操作出血。
其機理可能為本品抑制了纖維蛋白原轉化成纖維蛋白所致。
氯化魚精蛋白可有效的控制這種出血，而不影響抗菌作用。18—羧苄西林含有7mmo1的鈉離子，因此在有心力衰竭或腎功能受損的病人，套用大劑量靜脈給藥時要特別慎重。
本品還可引起粒細胞減少，肌注可致局部疼痛。本品用前應做皮膚試驗、青黴素G過敏者禁用。與慶大黴素聯用具有協同抗菌作用，但兩者放置在同一容器中可使效價降低。
1、本品含鈉量較高，故限制鈉鹽攝入的患者應慎用本品。
2、使用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗，呈陽性反應者禁用。
β細胞4、腎功能不全患者套用本品可導致出血，應注意隨訪凝血時間、凝血酶原時間，發生出血時應及時停藥並予適當治療。
5、由於濃度較高的羧苄青黴素溶液可形成多聚體(為致敏區)，因此注射液皆須新鮮配製。
1）用前應做青黴素皮試。
2）本品為二鈉鹽，每g藥物含Na+4.7mmol（4.7mEq），合108mg/g，臨床套用中應考慮鈉輸入量。
製劑
注射用羧苄青黴素：粉針劑：0.5g，1g，2g，5g。注射針劑
細胞間質本品為廣譜青黴素類抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成發揮殺菌作用。對大腸埃希菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬等腸桿菌科細菌，以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等其他革蘭陰性菌具有抗菌作用。對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌以及不產青黴素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌等許多厭氧菌也對本品敏感。本品為白色結晶性粉末。
動力學
肌內注射本品1g後1小時達血藥峰濃度(Cmax)，為34.8mg/L，4小時後血藥濃度為10mg/L。靜脈推注本品5g後15分鐘和2小時的血藥濃度分別為300mg/L和125mg/L。新生兒肌內注射100mg/Kg後，血藥峰濃度(Cmax)可達147mg/L。本品的分布容積(Vd)為0.18L/kg，血清蛋白結合率約為50％。本品難以透過正常血腦屏障，但肺炎鏈球菌腦膜炎患兒每6小時靜脈滴注69～103mg/Kg本品後，第2日至第17日腦脊液內藥物濃度為2.3～24.5mg/L。約2%在肝內代謝，血消除半衰期(T1/2a)為1～1.5小時。大部分以原形通過腎小球濾過和腎小管分泌清除，小部分經膽道排泄。血液透析可清除本品，腹膜透析則僅可部分清除本品。
腎小管主要適用於系統性銅綠假單胞菌感染，如敗血症、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮膚、軟組織感染等，也可用於其他敏感腸桿菌科細菌引起的系統性感染。
用法用量
本品可供靜脈滴注和靜脈注射。中度感染，成人一日8g，分2～3次肌注或靜脈注射，兒童每6小時按體重12.5～50mg/kg注射；嚴重感染，成人一日10～30g，分2～4次靜脈滴注或注射，兒童每日按體重100～300mg/Kg，分4～6次注射。新生兒體重低於2kg者，首劑按體重100mg/Kg，出生第1周每12小時75mg/kg，靜脈滴注；出生第2周起100mg/kg，每6小時1次。新生兒體重2kg以上者出生後第1周每8小時75mg/kg，靜脈滴注，以後每6小時75mg/kg。嚴重腎功能不全者，每8～12小時靜脈給藥2g即可維持血藥濃度在100mg/L水平；如同時伴肝功能損害，一日2g即可。
不良反應
消化道2、消化道反應：噁心、嘔吐和肝腫大等，ALT、AST、肌酐升高。
3、大劑量靜脈注射本品時可出現抽搐等神經系統反應、高鈉和低鉀血症。
4、本品為弱酸，故血藥濃度過高時可發生急性代射性酸中毒，此反應尤多見於腎病病人且已有酸中毒者。
5、其他：念珠菌二重感染，出血等。
禁忌
有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。
注意事項
氯化鈉2、使用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗，呈陽性反應者禁用。
3、對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有青黴素過敏性休克史者約5%～7%可能存在對頭孢菌素類藥物交叉過敏。
4、腎功能不全患者套用本品可導致出血，應注意隨訪凝血時間、凝血酶原時間，發生出血時應及時停藥並予適當治療。
5、由於濃度較高的羧苄西林鈉溶液可形成多聚體(為致敏區)，因此注射液皆須新鮮配製。尚未在孕婦中進行嚴格對照試驗以排除本品對胎兒的不良影響，故孕婦應僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女應慎用或暫停哺乳。
相互作用
維生素c2、本品在體外與氨基糖苷類藥物（阿米卡星、慶大黴素或妥布黴素）對銅綠假單胞菌、部分腸桿菌科細菌具有協同抗菌作用。
3、本品與氨基糖苷類抗生素同瓶滴注，可導致兩者的抗菌活性明顯減弱。
4、大劑量本品與肝素等抗凝藥、血栓溶解藥、水楊酸製劑、苯磺唑酮或血小板聚集抑制藥合用可增加出血危險。5、與磺胺類合用可使本品的血藥濃度增高，故須適當減少本品的劑量。
製劑
按C17H18N2O6S計算（1）1g(2)2g(3)5g
藥物鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品的兩個主峰的保留時間應分別與兩個對照品主峰的保留時間一致。2、本品顯鈉鹽的火焰反應(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。
藥物檢查
酸鹼度取本品，加水製成每1ml中含100mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄ⅥH)，pH值應為7.0~9.5。
PH試紙水分取本品適量，照水分測定法(中國藥典2000年版二部附錄ⅧM第一法A)測定，含水分不得過3.0%。有關物質取本品，加流動相製成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；量取供試品溶液適量，用流動相稀釋成每1ml中含20μg的溶液，作為對照溶液；照含量測定項下的方法試驗，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度，使主成分峰為滿量程的10%，再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至氯唑西林峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如顯雜質峰，量取各雜質記錄器所記錄的檢測器噪聲隨時間變化圖線稱為基線。>基線構成之面積稱峰面積>峰面積的和，不得大於對照溶液色譜圖中兩個主峰面積之和的3.5倍(7.0%)。細菌內毒素取本品，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄ⅪE)，每1mg氨苄西林與氯唑西林混合物中含內毒素的量應小於0.15EU。
無菌取本品，分別加入100ml 0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄ⅪH)，應符合規定。
其他應符合注射劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄I B)。
含量測定
棕櫚氯黴素色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用10%磷酸調節pH值至3.4±0.1)-甲醇(55:45)為流動相；檢測波長為225nm。理論板數按氯唑西林峰計算，應不低於2000，氨苄西林峰與氯唑西林峰的分離度應符合要求。
測定法取裝量差異項下的內容物，精密稱取適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取氨苄西林對照品和氯唑西林對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含0.25mg的溶液，作為對照品溶液，分別量取供試品溶液與對照品溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
按外標法以峰面積分別計算供試品中C16H19N3O4S和C19H18ClN3O5S的含量。
藥物雜質分離
青黴菌氯唑西林的容量因子約為30，使得分析時間很長。本文建立採用陽離子交換柱的HPLC法可同時測定注射用氨苄西林鈉/氯唑西林鈉中的氨苄西林和氯唑西林的含量，該法可在不足10min時間內有效分離氨苄西林、氯唑西林及其主要雜質。
儀器與試藥
Agilent 1100型HPLC儀；色譜柱：英國Hypersil SCX(200mm×46mm，5μm)；羧苄青黴素和氯唑西林對照品均購自中國藥品生物製品檢定所；注射用氨苄西林鈉/氯唑西林鈉由上海新先鋒藥業有限公司提供；磷酸和磷酸氫二銨均為分析純，乙腈為HPLC級，水為蒸餾水。
色譜條件
流動相為磷酸鹽緩衝液(001mol/L磷酸氫二銨溶液，用磷酸調節pH值60)∶乙腈(90∶10)；流速10ml/min；柱溫25℃；檢測波長225nm；進樣體積20μl。
方法與結果
格列喹酮線性與範圍取氨苄西林和氯唑西林對照品各20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。精密量取此液75、60、50、40和25ml，分別置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在上述色譜條件下分別進樣分析。以面積(A)為縱坐標，濃度(C)為橫坐標，回歸方程分別為：氨苄西林A=16.47C+7.6 r=1.0000氯唑西林A=45.85C+10.7 r=1.0000氨苄西林和氯唑西林分別在45～134和44～131μg/ml範圍內呈良好的線性關係。
檢測限和定量限氨苄西林和氯唑西林的檢測限按信噪比3∶1計均為01μg/ml，定量限按信噪比10∶1計均為03μg/ml。
精密度取同一批供試品，配製成6份溶液，分別進樣分析，氨苄西林和氯唑西林含量的平均值分別為4467%(RSD=05%，n=6)和4438%(RSD=06%，n=6)。
線粒體回收率精密量取同一份供試品溶液10ml，分別置20ml量瓶中，精密量取並加入對照品貯備液5ml，加水稀釋至刻度，搖勻。
在上述色譜條件下進樣分析。測得氨苄西林和氯唑西林的平均回收率分別為999%(RSD=04%，n=6)和1000%(RSD=05%，n=6)。
樣品測定採用國家藥品標準方法對同一批供試品進行測定，測得氨苄西林和氯唑西林的含量分別為4430%(n=3)和4491%(n=3)，與本文方法的測定結果一致。
本色譜系統尚可用於類似品種如注射用阿莫西林鈉/雙氯西林鈉的含量測定，惟流動相需稍作調整為磷酸鹽緩衝液(0005mol/L磷酸氫二銨溶液，用磷酸調節pH值為64)∶乙腈(90∶10)，同樣可在不足10min的分析時間內有效地分離阿莫西林、雙氯西林及其主要雜質。
治療潰瘍性結腸炎
用羧苄青黴素/舒巴坦鈉聯合大蒜素注射液治療非特異性潰瘍性結腸炎，取得較好效果。資料與方法
臨床資料
細菌治療方法
紅細胞療效制定標準
顯效：腹痛及里急後重消失，每天大便1或2次，糞便常規檢查（“-”），細菌培養（“-”）；好轉：上述症狀部分或基本消失，每天大便2次或3次，糞便檢查少許粘液和或膿球、紅細胞、細菌培養（“-”）；無效：上述症狀仍明顯，每天大便>3次，糞便檢查粘液稀便，見多量膿球和紅細胞、吞噬細胞等，細菌培養（+）。（註：部分細菌培養陰性但臨床症狀仍明顯的病例屬無效）。結論潰瘍性結腸炎又稱非特異性潰瘍性結腸炎，是一種原因不明的直腸和結腸性疾病。病變主要限於大腸黏膜與黏膜下層。
染色體結論
羧苄青黴素1.5g/舒巴坦鈉0.25g，羧苄青黴素為廣譜半合成青黴素，作用機制與當青黴素G同，對革蘭陰性桿菌有較強的抗菌作用。對腸球藥，沙門菌屬和志賀菌屬，流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等高度敏感。舒巴坦鈉為半合成β內醯酶抑制酶藥，與氨苄西林合用，對金黃色葡萄球菌和多數革蘭氏陰性菌產生的β內醯胺酶有很強的不可逆性的競爭抑酶作。中醫學認為大蒜具有“除風邪、防毒氣”、“辟穢解毒、消痞殺蟲”之功，且營養豐富是食療的佳品，在防病治病及養生保健等方面廣泛流傳。
膽固醇代謝