基本信息
中文名稱 頭孢尼西鈉
CAS NO. 61270-78-8
中文別名 (6R,7R)-7-[(2R)-2-羥基苯乙醯胺]-8-氧代-3-[[[1-磺酸甲基-1H-四唑-5-基]硫代]甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽
英文名稱 Cefonicid sodium
英文別名 Disodium (6R,7R)-7-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenyl-acetyl]amino]-8-oxo-3-[[1-(sulfonatomethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; disodium (6R,7R)-7-{[(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino}-8-oxo-3-({[1-(sulfonatomethyl)-1H-tetrazol-5-yl]sulfanyl}methyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
分子式 C18H16N6NA2O8S3
分子量 586.53
介紹
英文名稱: Cefonicid Sodium for injection 用 途: 適用於敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血症、皮膚軟組織感染、骨和關節感染，也可用於手術預防感染。在外科手術前單劑量注射1g頭孢尼西，可以降低由於手術過程中污染或潛在的污染而導致的術後感染髮生率。在剖腹產手術中使用頭孢尼西（剪斷臍帶後）可以降低某些術後感染髮生率。
特點
頭孢尼西鈉 1、抗菌譜廣，抗菌活性均衡！
2、半衰期長，每日用藥一次，方便經濟！
3、血藥濃度高，達峰時間短！
4、對β－內醯胺酶具有良好的穩定性！
5、卓越的臨床療效！
6、明顯減少各種術中及術後感染髮生率！
7、先進的溶媒結晶粉針劑型，純度更高、穩定性好！
8、治療與預防作用兼備的廣譜、長效抗生素！
適應症
適用於敏感菌引起的下列感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血症、皮膚軟組織感染、骨和關節感染。也可用於手術預防感染。在外科手術前單劑量注射1g頭孢尼西，可以降低由於手術過程中污染或潛在的污染而導致的術後感染髮生率。在剖腹產手術中使用頭孢尼西（剪斷臍帶後）可以降低某些術後感染髮生率。
藥理作用
本藥物抑制細菌細胞壁合成
頭孢尼西鈉 頭孢尼西鈉為第二代廣譜、長效的頭孢類抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成產生抗菌活性。對革蘭氏陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用，對大多數ß-內醯胺酶穩定。體外和臨床試驗證實頭孢尼西對下列微生物有效：
金黃色葡萄球菌（包括產和不產ß-內醯胺酶菌株）、表皮葡萄球菌（對耐甲氧西林的葡萄球菌也耐藥）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌（A組ß溶血性鏈球菌）、無乳鏈球菌（B組鏈球菌）；
大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、雷氏普羅維登斯菌屬、摩氏摩根菌、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌（包括對氨苄青黴素敏感菌和耐藥菌株）；
體外抗菌資料顯示頭孢尼西對下列微生物有效：
革蘭氏陰性需氧菌，卡他莫拉氏菌、催產克雷伯桿菌、產氣腸桿菌、淋病奈瑟菌（包括青黴素敏感菌和耐藥菌）、費氏枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌；
革蘭氏陰性厭氧菌,產氣莢膜梭狀芽孢桿菌、厭氧消化鏈球菌、大消化鏈球菌、普氏消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌；
革蘭氏陰性厭氧菌,具核梭桿菌,頭孢尼西體外對假單胞菌屬、沙雷氏菌屬、腸球菌、及不動桿菌屬、脆弱類桿菌屬無效。
毒理研究
頭孢尼西鈉 遺傳毒性：致突變研究（包括Amse試驗、小鼠微核試驗）結果均為陰性。生殖毒性：具有甲硫四氮唑側鏈的β－內醯胺類抗生素曾出現導致青春期前的大鼠睪丸萎縮的情況，從而引起進入成熟期後精子發生減少和生育能力下降。頭孢尼西含有一個甲硫四氮唑部分，在相同條件下使用對幼年、青春期及成年雄性大鼠的生殖系統無不良影響。
致癌性：本品的動物長期致癌性研究尚未進行。
藥代動力學
靜注頭孢尼西1.0g後，平均血漿峰值為129～148mg/L。靜注0.5g及2.0g血漿濃度峰值分別為91～95mg/L及270～341mg/L。肌注0.5g及1.0g，亦有較高的血漿濃度峰值分別為49～62mg/L及67～126mg/L。頭孢尼西的表觀分布容積為5.7～10.8L，與血漿蛋白結合率較高，約為98%。可在大量組織和液體中，包括外科傷口液體、子宮組織、骨、膽囊、膽汁、前列腺組織、心耳，以及脂肪組織達到治療濃度。
頭孢尼西鈉針劑
頭孢尼西不被代謝，以原型經尿道排泄，24小時後尿液回收率為84%-98%。腎臟消除率為1.08-1.32L/h,總血漿消除率為1.26-1.38L/h。在正常腎功能患者中，靜注及肌注本品後，其血漿半衰期分別為2.6-4.6小時及4.5-7.2小時。本品與丙磺舒聯用後，可導致血漿濃度峰值升高，且半衰期延長至7.5小時。在嚴重腎衰竭患者中，頭孢尼西的半衰期延長至65-70小時。
用法用量
頭孢尼西鈉 給藥劑量及療程根據感染嚴懲程度、病人機體狀況以及病菌的敏感性確定。頭孢尼西具有較長的半衰期，給予1g頭孢尼西能維持24小時對敏感菌達到治療濃度。成人通常劑量為每24小時1g，可供肌肉注射、靜脈注射和靜脈滴注用。在某些情況下也可以達到2g。具體如下：
腎功能正常患者
一般輕度至中度感染成人每日劑量為1g，每24小時一次；在嚴重感染或危及生命的感染中可每日2g，每24小時給藥一次；
無併發症的尿路感染：每日0.5g每24小時一次；
手術預防感染：手術前1小時單劑量給藥1g，術中和術後沒有必要再用。必要時如關節成型手術或開胸手術可重複給藥2天；剖腹產手術中，應在臍帶結紮後才給予本品。療程依據不同病情而定。
不良反應
頭孢尼西鈉通常耐受較好，最常見的不良反應為肌肉注射時的疼痛感。發生率大於1%的不良反應有：
注射部位反應：疼痛不適，靜脈注射部位燒灼感、靜脈炎；
血液系統：血小板增加，嗜酸性粒細胞增多；
肝功能實驗室檢查異常：鹼性磷酸酶增加、血清轉氨酶（ALT、AST）增加、乳酸脫氫酶（LDH）增加，谷氨醯胺轉肽酶（GGTP）增加；
發生率小於1%的不良反應有：過敏引起的蕁麻疹
過敏反應：發熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑、肌痛、變態反應、Stevens-Johnson綜合徵等； 胃腸道：噁心、嘔吐、腹瀉、偽膜性結腸炎；
血液系統：白細胞減少、中性白細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、Coombs’實驗陽性
腎毒性：偶見血尿素氮、肌酐值升高，間質性腎炎，少有急性腎衰的報導；
中樞神經：抽搐（大劑量或腎功能障礙時）、頭痛、精神緊張；
神經肌肉骨骼：關節疼痛。
其他：念珠菌病。
妊娠期用藥
在小鼠、大鼠和家兔進行的生殖毒性研究，劑量達成人用藥劑量的40倍，未見生殖毒性和胚胎毒性。由於目前尚無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物的實驗並不能完全預測人的情況，所以，孕婦只有在確實需要時才能使用。在剖腹產手術時，本品應在剪斷臍帶後使用。頭孢尼西可在乳汁中分泌。故哺乳婦女應慎用。
老年患者用藥
頭孢尼西鈉 老年患者可能對該藥物的作用更為敏感，應酌情降低劑量。與年齡相關的腎損害患者使用頭孢尼西時，應加倍小心。
藥物相互作用
1、與其他頭孢菌素及氨基糖甙類抗生素聯用時曾報導有中毒性腎臟損害出現。不能與氨基糖甙類藥物放於同一注射容器中給藥。
2、與丙磺舒聯用時，可減慢腎排泄，提高血藥濃度水平，並導致毒性。
3、與強效利尿劑聯用時，可導致腎毒性增加。
4、四環素、紅黴素及氯黴素可降低該藥物的作用。
5、與酒精同時使用時，該藥物可能引發紊亂反應。
6、頭孢尼西可降低口服避孕藥的作用。應採用其他有效避孕方法。
7、對實驗檢查值的干擾，Coombs實驗假陽性增高
藥物過量
過量用藥或頻繁用藥可導致噁心、嘔吐、腹瀉、癲癇發作，需對症治療。當發生因藥物過量引起的毒性反應事件，尤其是有嚴重腎功能不全的患者可通過腹膜或血液透析幫助藥物清除。如發生藥物過敏反應，應停藥並根據過敏情況進行恰當的治療（抗組胺藥、腎上腺皮質激素、腎上腺素治療）。
化學性狀
本品在乙醚中不溶
本品為白色至類白色粉末或結晶性粉末；無臭。 本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶
比鏇度取本品，精密稱定，加甲醇溶解並稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000版二部附錄ⅣE)，比鏇度為-37°至-47°。
藥物鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品的主峰應與頭孢尼西對照品主峰的保留時間一致。 2、本品顯鈉鹽的火焰反應（中國藥典2000版二部附錄Ⅲ）。
檢查酸度取本品，加水製成每1ml中約含50mg的溶液，
依法測定（中國藥典2000版二部附錄ⅥH），pH值應為3.5～6.5。
溶液的澄清度取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，立即依法檢查，溶液應澄清；如顯混濁，與1號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃。
溶液的顏色精密稱取本品適量，加水溶解並稀釋成每1ml中含100mg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000版二部附錄ⅣA）測定，在波長425nm處的吸收度不得過0.10。
有關物質精密量取含量測定項下的供試品溶液1.0ml，置200ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另稱取7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸、甲醯基頭孢尼西和3-TSA雜質對照品各適量，用流動相溶解並稀釋成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為雜質對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液20μl注入色譜儀，調節儀器靈敏度，使對照溶液的主峰面積能夠積分；再精密量取含量測定項下的供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
供試品溶液的色譜圖中7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸的峰面積不得過對照溶液的主峰面積(0.5%)；甲醯基頭孢尼西的峰面積不得過對照溶液主峰面積的2倍(1.0%)；3-TSA的峰面積不得過對照溶液主峰面積的4倍(2.0%)；其他任一雜質的峰面積不得過對照溶液主峰面積的2倍(1.0%)；各雜質峰面積之和不得過對照溶液主峰面積的10倍(5.0%)。
殘留溶劑照氣相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄ⅤE)測定
色譜條件與系統適用性試驗採用以聚二甲基矽氧烷為固定相（60m×0.32nm:5μm）的石英毛細管色譜柱；檢測器的溫度為250℃，進樣口溫度為180℃；柱溫採用程式升溫：初始溫度45℃，保持2分鐘後以每分鐘3℃的速率升溫至180℃；進樣方式為頂空進樣，平衡溫度85℃，平衡時間20分鐘，輸送管溫度105℃，進樣時間1分鐘，理論板數按乙醇峰計算應不低於10000，各峰之間的分離度應符合規定。
內標溶液的製備取苯約250μl，置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度。
丙酮溶液
對照品溶液的製備分別精密稱取乙醇和丙酮各50mg、四氫呋喃36mg、二氯甲烷10mg置同為250ml量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，精製量取5ml，置頂空進樣瓶中，立即密封。 供試品溶液的製備精密稱取本品1.0g，置頂空進樣瓶中，精密加入5ml內標溶液，立即密封，振搖混勻。
測定法取對照品溶液與供試品溶液，頂空進樣，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，供試品中乙醇和丙酮含量均不得過0.1%，四氫呋喃含量不得過0.072%，二氯甲烷含量不得過0.02%。
不溶性微粒取本品5g，加水100mL振搖使溶，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅨC第二法），每克供試品中含10um以上的不溶性微粒不得超過6000個；25um以上的不溶性微粒不得超過600個。
水分取本品，照水分測定法（中國藥典2000版二部附錄ⅦM）測定，含水分不得過5.0%。
細菌內毒素取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄XIE），每1mg頭孢尼西中含內毒素的量應小於0.35EU。
無菌取本品不少於6支，用薄膜過濾法處理後，除培養時間為14天外，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄XIH），應符合規定。
含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.01mol/L的磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調pH至3.5）-乙腈（75：25）為流動相；檢測波長為272nm。取有關物質項下的3種雜質對照品溶液與頭孢尼西對照品溶液等量混合後，取20μl注入液相色譜儀，各峰之間的分離度應符合規定。 測定法精密稱取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢尼西對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中C18H18N6O8S3的含量。
