藥理作用
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下列細菌通常對氯黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內,並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由於抑制了轉肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。本品為白色乳狀混懸液;味甜。
動力學
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氯黴素可透過血腦屏障進入腦脊液中。腦膜無炎症時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎症時可達血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者中可達50%~99%。本品也可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環,胎兒血藥濃度可達母
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在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。24小時內5%~10%的給藥量以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄。口服後約有給藥量的3%由膽汁分泌排出,1%由糞便中排出。透析對氯黴素的清除無明顯影響。
適應症
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2、輕中度厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用於病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
3、立克次體感染,可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
用法用量
口服。成人一日1.5~3g,分3~4次服用;小兒按體重一日25~50mg/kg,分3~4次服用;新生兒一日不超過25mg/kg,分4次服用。
不良反應
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2、溶血性貧血,可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3、灰嬰綜合徵,典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素,治療持續3~4日後可發生灰嬰綜合徵,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙,體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒套用大劑量氯黴素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。
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5、周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。
6、消化道反應,可有腹瀉、噁心、嘔吐等。
7、過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕,停藥後可迅速好轉。
8、二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
禁忌
對本品過敏者禁用。注意事項
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2、肝、腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時須減量套用並進行血藥濃度監測,使其峰濃度在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍,可增加引起骨髓抑制的危險。
3、應空腹服用,即於餐前1小時或餐後2小時服用,以期達到有效血藥濃度。
4、在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
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6、本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用於哺乳期婦女,必須套用時應暫停哺乳。老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重 不良反應故老年患者應慎用。
過量處理
本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支持治療,如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。相互作用
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2、與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由於蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他口服降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。
3、長期口服含雌激素的避孕藥,如同時服用氯黴素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加。
4、由於本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加,可導致貧血或周圍神經炎。因此維生素B6與本品合用時機體對前者的需要量增加。
5、本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。
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7、如在術前或術中套用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。
8、苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。
9、與林可黴素類或紅黴素等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合套用。
製劑/規格
⑴棕櫚氯黴素(B型)片 ⑵棕櫚氯黴素混懸液 ⑶棕櫚氯黴素(B型)顆粒劑(B型)顆粒製劑
英文名ChloramphenicolPalmitate(PolymorphB),類別西醫藥物。
藥理作用
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動力學
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本品也可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環,胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%。藥物也可穿透血-眼屏障進入房水、玻璃體液內達治療濃度。氯黴素尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6~1L/kg。蛋白結合率約為50%~60%。在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。24小時內5%~10%的給藥量以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄。口服後約有給藥量的3%由膽汁分泌排出,1%由糞便中排出。透析對氯黴素的清除無明顯影響。
適應症
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2.輕中度厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用於病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
3.立克次體感染,可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
用法用量
口服。成人一日1.5~3g,分3~4次服用;小兒按體重一日25~50mg/kg,分3~4次服用;新生兒一日不超過25mg/kg,分4次服用。
不良反應
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2、溶血性貧血,可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3、灰嬰綜合徵,典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素,治療持續3~4日後可發生灰嬰綜合徵,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙,體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒套用大劑量氯黴素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。
4、用本品長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。
5、周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。
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7、過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕,停藥後可迅速好轉。
8、二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
禁忌對本品過敏者禁用。
注意事項
1、由於可能發生不可逆性骨髓抑制,本品應避免重複療程使用。
2、肝、腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時須減量套用並進行血藥濃度監測,使其峰濃度在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍,可增加引起骨髓抑制的危險。
3、應空腹服用,即於餐前1小時或餐後2小時服用,以期達到有效血藥濃度。

5、對診斷的干擾:採用硫酸銅法測定尿糖時,套用氯黴素患者可產生假陽性反應。
6、成人單次劑量不宜超過2g,療程不宜大於2周。新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合徵),故新生兒不宜套用本品,必須套用本品時,如有條件應在監測血藥濃度條件下使用。
1、由於氯黴素可透過血-胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合徵”,因此妊娠期患者不宜套用本品。
2、本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用於哺乳期婦女,必須套用時應暫停哺乳。老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用。
過量處理
本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支持治療,如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。
相互作用
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2、本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。
3、抗癲癇藥(乙內醯脲類)。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯黴素同用時或在其後套用須調整此類藥物的劑量。
4、由於本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加,可導致貧血或周圍神經炎。因此維生素B6與本品合用時機體對前者的需要量增加。
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6、與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等,同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7、如在術前或術中套用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。
8、苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。
9、與林可黴素類或紅黴素等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合套用。
製劑
0.1g(按C11H12Cl2N2O5計算)